制備舒血寧注射液的廢棄物中銀杏內酯的回收方法

董國蕊，王玉霞

(1.山西煤炭中心醫院，山西 太原 030006; 2.山西省太原市第二人民醫院，山西 太原 030002)

銀杏葉提取物中主要的活性成分是銀杏總黃酮和銀杏萜內酯兩類化合物[1]。銀杏黃酮主要藥理作用是活血化瘀。銀杏萜內酯包括銀杏內酯和白果內酯，銀杏內酯是特異的血小板活化因子(PAF)[1－2]的拮抗劑，具有阻止血小板凝集、防止血栓形成的功能，同時還具有調血脂和促進大腦循環代謝、改善記憶功能的作用;白果內酯具有特異的抗神經末梢衰老作用，是防止老年癡呆、抗抑郁癥等神經精神疾病的藥物。目前，我國從銀杏葉中提取有效成分主要有兩種方式:一種是銀杏葉提取物(GBE)經真空干燥得到粉末，作為制備注射劑和口服劑型的原料;另一種是將提取的有效成分水溶液直接制備注射劑，但由于銀杏內酯在水中溶解度小，所以注射劑的質量標準中對銀杏內酯要求很低。這兩種方法在提取和制劑過程中都使極大部分銀杏內酯隨沉淀丟失，造成了極大的浪費。為綜合利用銀杏內酯資源，提高銀杏葉制劑的藥效，回收提取銀杏內酯，本試驗研究了從制備舒血寧注射液的廢棄物中回收提取銀杏內酯的方法，報道如下。

1 儀器與試藥

玻璃層析柱(直徑5 cm，高60 cm);HC－TP－11B.10型架盤藥物天平(北京醫用天平廠)。試驗試劑(山西銀湖制藥廠)，氧化鋁(江蘇強盛化工有限公司);95%藥用乙醇(太原市清徐康久醫藥輔料福利廠);D101型大孔吸附樹脂(天津制膠廠)。

2 方法與結果

2.1 銀杏內酯的回收提取方法

將制備舒血寧注射液的廢棄物，加適量熱水攪拌溶解，趁熱過濾，濾液放冷，調pH至1～2，冷藏過夜，再過濾，濾渣加水適量調pH值至9～10，過濾，濾液減壓濃縮至稠膏狀，真空干燥，得粉末。用95% 乙醇溶解，用濾紙過濾，濾液經氧化鋁層析分離，用95% 乙醇洗脫，收集淡黃色洗脫液，回收乙醇后，即有銀杏內酯析出，得粗品。再利用銀杏內酯溶于乙醇、微溶于熱水不溶于冷水的原理，反復精制，則得銀杏內酯精品。結果見表1。

表1 兩種樹脂制備舒血寧所得廢棄物中銀杏內酯的回收方法

2.2 銀杏內酯的提取結果 見表2。

表2 回收所得銀杏內酯的質量及各成分的百分含量

2.3 銀杏內酯的回收率

使用大孔吸附樹脂制備舒血寧回收銀杏內酯，每kg銀杏葉可回收0.4283 g銀杏內酯。使用陽樹脂制備舒血寧注射液所回收銀杏內酯，每kg陽樹脂可回收0.3738 g銀杏內酯。

3 討論

由于白果內酯為水溶性化合物，在回收物中含量甚微，所以可將回收所得物質的總質量粗略看作銀杏內酯A、銀杏內酯B及銀杏內酯C的質量之和。又因銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內C在水中溶解度不同，故可進一步分離得到這3種化合物。

有人從銀杏和銀杏葉中分離得到8種化合物，比較了其對血小板活化因子誘導兔血小板凝集的抑制活性，結果GB和GC的IC50(半數抑制濃度)分別為 1.9 ×10－7mol/L 和 3.9 ×10－7mol/L[3]，說明銀杏內酯B的活性最強。從表2可看出，回收得到的銀杏內酯中銀杏內酯B的含量最高，銀杏內酯C含量最低。故用該方法回收得到的銀杏內酯對血小板活化因子的拮抗作用應很強。

銀杏又名白果，是我國特有的古老樹種之一，且資源極其豐富，除黑龍江、吉林、內蒙古、青海、西藏外，其他各省都有分布。全國銀杏葉年產量在2×107kg以上，占世界總產量的70%[4]。日本和歐洲的一些國家大量從我國進口銀杏葉，而目前我國臨床廣泛使用的銀杏葉注射液多為進口制劑(如金納多)，其療效雖顯著，但價格較貴。因此，該方法如能在舒血寧的提取液生產中得到推廣應用，將產生巨大的經濟效益和生產效益。

因銀杏內酯在水中溶解度小，特別是銀杏內酯A、銀杏內酯B，所以在注射劑中含量受到一定限制。應在口服類劑型(片劑、膠囊劑、滴丸)的制備上尋求創新。

銀杏內酯在水中溶解度大小依次為銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C。銀杏葉提取液經過陽樹脂時pH很低(1－2)，此時銀杏內酯A、銀杏內酯B易析出(特別是銀杏內酯A)。因此制備舒血寧時，往往要另加銀杏內酯A，使達到舒血寧的質量標準要求。如果使用大孔吸附樹脂，此問題則不存在，故在制備舒血寧時應使用大孔吸附樹脂分離技術為好。

[1]管孝鞠，袁伯俊.銀杏內酯藥理作用研究進展[J].國外醫學·藥學分冊，1995，22(3):129 －133.

[2]鄭虎占，董宏澤，佘 靖.中藥現代研究與應用(第二卷)[M].北京:學苑出版社，1997:1561－1591.

[3]游 松，姚新生，崔承斌，等.銀杏葉的活性成分研究[J].沈陽藥學大學學報，1988，5(3):216.

[4]張興剛 .銀杏化學資源利用應快步走[EB/OL].http://www.ccin.com.cn/ccin/news/2007/11/14/26592.shtml，2007－11－14/2011－11－15.