進口與國產美羅培南治療兒科肺部感染的成本－效果比較

孫 煌

(湖北省武漢市兒童醫院，湖北 武漢 430016)

小兒肺部感染是兒科常見的感染性疾病之一，美羅培南是兒科臨床較常用的廣譜碳青霉烯抗菌藥物，對大多數β－內酰胺酶有水解作用，穩定性較強，能穿透大多數革蘭陽性和陰性細菌的細胞壁，在小兒肺部感染中應用較廣泛[1]。筆者比較了美羅培南進口與國產品的療效和安全性，并進行成本與效果分析，旨在為臨床提供療效確切、安全有效、成本較低的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般情況

選擇本院呼吸內科住院患兒86例，均依據臨床癥狀、體征、細菌學檢查確診為肺部感染，并須進行抗菌治療;排除48 h內應用抗生素治療，有嚴重肝、腎功能損害或心臟、造血功能及神經系統疾病，對β－內酰胺類抗生素過敏，3個月以下嬰兒。采用簡單隨機法，將86例患兒分為進口組與國產組，均采取靜脈滴注法給藥，每組43例。其中國產組男26例，女17例，年齡(7±2)歲;進口組男28例，女15例，年齡(6±3)歲。兩組患兒在年齡、性別、細菌感染、病情嚴重程度及病程方面均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒每日總量均為30 mg/kg，分2次靜脈滴注，用藥4～7 d。進口美羅培南進口注冊號為H20090958，規格為0.5 g/支，Dainippon Sumitomo Pharma Co，Ltd，分裝批號 201105020;國產美羅培南生產企業為深圳市海濱制藥有限公司，規格0.25 g/支，批號3110901056。

1.3 觀察指標

觀察患兒排尿、發熱、心律、咳嗽、皮疹、腹瀉等癥狀和體征(包括用藥前1 d及用藥期間)變化，患兒治療前后1 d均做血、尿常規，肝、腎功能檢查，心肺體征檢查。

1.4 不良反應觀察

療程中每日觀察不良反應并記錄持續時間、表現、程度、處理過程以及轉歸等。試驗結束后，對不良事件按肯定與藥物有關、很可能與藥物有關、可能與藥物有關、可能與藥物無關、肯定與藥物無關5級評定標準判斷與試驗藥物的關系，前三者記為不良反應，統計不良反應發生率。

1.5 療效判定

臨床療效按照衛生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，分為痊愈、顯效、進步、無效4級標準進行判定?？傆行?%)=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。細菌學評價標準按照清除、部分清除、未清除、替換和再感染5級評定，并計算細菌清除率[2]。

1.6 統計學方法

一般資料比較采用 t檢驗和 χ2檢驗，療效比較采用Ridit分析，細菌清除率比較采取 χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有顯著性。

2 結果

2.1 臨床療效比較

進口組總有效率93.02%，國產組總有效率為90.70%，Ridit分析顯示兩組療效無顯著性差異(P＜0.05)。結果見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 細菌學評價

療程結束后1 d分別進行痰細菌培養，計算細菌清除率。進口組的細菌清除率為90.70%，國產組的細菌清除率為88.37%，兩組結果無顯著性差異(P＞0.05)。

2.3 不良反應

國產組出現腹瀉1例，惡心1例;進口組出現皮疹1例，腹瀉1例。兩組不良反應發生率均為4.65%，均進行了對癥處理，停藥后恢復正常。

2.4 成本的確定

隨著社會的發展，人們逐漸重視醫療成本。成本(C)是指某一特定非藥物治療方案或藥物治療方案所消耗資源的總價值。藥物經濟學的成本由直接成本、間接成本和無形成本組成[3]，包括檢查費用、藥品費用、患兒家長誤工費等等。鑒于兩組病例資料無顯著性差異，故本研究計算成本只包括藥品費及輸液費用。費用按2011年的價格計算，進口美羅培南193.00/支，國產美羅培南73.90/支。進口組與國產組用藥總量均為750 mg，治療天數均為5 d，則進口組藥費 193.00×1.5=289.50元，國產組藥費 73.90×3=221.70 元。輸液單價為 6.0 元 /次，日輸液費用6.0×2=12.00元。因此，國產組成本 =(221.70+12.00)×5=1168.50 元，進口組成本 =(289.50+12.00)×5=1507.50 元。

2.5 成本－效果分析

成本－效果分析是目前衛生經濟學最常見的方法，適用于對相同疾病、不同藥物治療方案的比較，從中選擇成本低、效果好的方案[4]。成本－效果比(C/E)為總成本與有效率或治愈率的比值，比值越大，表示該方案成本越高。而增長的成本－效果分析是在一種方案的基礎上，實施另一種方案所增加的成本(ΔC)和額外效果(ΔE)的比值(ΔC/ΔE)。兩組方案成本－效果分析結果見表2。

表2 兩組成本－效果分析

2.6 敏感度分析

實際工作中，由于影響成本－效果分析的不確定因素太多，這些因素的變化可能對分析結果產生影響。因此，假設藥品費用下降15%，作敏感度分析，結果見表3。

表3 兩組敏感度分析

3 討論

近年來，隨著第3代頭孢菌素在臨床上的廣泛應用，產超廣譜β－內酰胺酶細菌及其他多重耐藥菌逐年增多，使小兒肺炎更加危險與難治。美羅培南屬第2代碳青霉烯類抗生素，對β－內酰胺酶(包括超廣譜酶)和腎脫氫肽酶(DPH－1)穩定，無需與脫氫酞酶抑制劑聯用[5]。本研究采用美羅培南靜脈滴注治療小兒肺部感染，進口與國產兩種方案，總有效率及細菌清除率均無顯著性差異。成本－效果分析結果顯示，國產組每獲得1個單位的效果需要付出1288.31元的成本，而進口組每獲得1個單位效果必須付出1620.62元。進口組比國產組每獲得1個單位效果要多付332.31元的成本。敏感度分析結果表明，兩組受參數變化的影響不大，說明藥品價格在一定范圍內的波動不影響分析結果。因此，在考慮美羅培南治療兒科肺部感染時，可兼顧小兒家長的經濟負擔，從中選擇最佳方案。

[1]劉曉清，盛瑞媛，吳梓濤，等.地衣芽胞桿菌顆粒劑治療急性腹瀉的隨機對照研究[J].中國新藥雜志，2000，9(10):700－702.

[2]趙云峰，張衛國.美羅培南治療重癥肺炎36例[J].中國感染與治療雜志，2010，10(4):273 －276.

[3]徐端正.藥物經濟學及其分析[J].中國新藥與臨床雜志，2000，19(2):139－142.

[4]張靜華.醫院藥學[M].北京:中國醫藥科技出版社，2001:64－65.

[5]賈 杰，蘇林光.美羅培南治療急性重癥細菌性感染的臨床評價[J].中國熱帶醫學，2004，4(1):10 －11.