克霉唑聯合咪康唑局部用藥治療妊娠期念珠菌性陰道炎48例

樓海濤

(浙江省諸暨市計劃生育指導站醫技科，浙江 紹興 311800)

念珠菌性陰道炎是由念珠菌引起的機會性真菌感染，也稱霉菌性陰道炎，是婦科常見多發陰道炎癥，發病率僅次于滴蟲性陰道炎。由于特殊的生理變化，孕婦在妊娠期間特別是妊娠中、晚期更容易患念珠菌性陰道炎[1]。妊娠期念珠菌性陰道炎可導致一系列妊娠合并癥的發生，如早產、絨毛膜羊膜炎、胎膜早破、新生兒鵝口瘡、皮膚真菌感染等[2]，嚴重影響母嬰健康。為減少藥物對胎兒的影響，治療妊娠期念珠菌性陰道炎多為局部經驗性用藥[3]。筆者使用克霉唑聯合咪康唑治療妊娠期念珠菌性陰道炎，取得了較好效果，且對胎兒無明顯不良影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2011年6月我院門診就診的妊娠期念珠菌性陰道炎患者 96例，年齡20～37歲，平均(26.5±3.0)歲;孕14～34周，平均(21.5±2.8)周;均為首次發病;臨床表現均為嚴重的外陰陰道瘙癢、燒灼感，甚至陰道疼痛及刺激感，白帶增多，分泌物呈白色豆腐渣樣;取陰道側壁分泌物涂片行革蘭染色，顯微鏡下均可見念珠菌孢子和假菌絲;均排除其他陰道疾病，均無藥物過敏史，無糖尿病及肝、腎、血液系統等疾病。以隨機數字表法均分為觀察組和對照組，各48例。兩組孕婦在年齡、孕周、合并癥等方面比較，均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組給予碳酸氫鈉片(湖南漢森制藥有限公司，規格0.5 g/片，批號為091124)，配制成4%小蘇打液，每天用100 mL沖洗陰道外陰1次，每晚睡前清洗外陰及陰道后，放置克霉唑栓(廣州白云山何濟公制藥有限公司，規格 0.15 g/劑，批號為20090102)0.50 g于陰道后穹隆處，連用7 d。治療期間禁止性生活，凡妊娠期出現異常陰道流血者均禁忌使用。觀察組在對照組基礎上，給予硝酸咪康唑乳膏(西安楊森制藥有限公司，規格20 g/盒，批號為 H61020001)涂擦瘙癢處，2～3次 /d，連用 7 d。囑患者治療結束后3 d門診復診，觀察近期效果;治療結束3周后門診復診，觀察遠期效果;記錄治療后臨床癥狀及體征的改善情況，并行婦科檢查及陰道分泌物顯微鏡檢查，同時檢查孕婦狀況。根據孕婦預產期，進行電話隨訪孕婦胎兒情況。

1.3 療效判定標準

治愈:臨床癥狀、體征完全消失，陰道分泌物鏡檢(－);顯效:癥狀、體征明顯減輕(不低于75%)，鏡檢(－);有效:部分癥狀及體征消失(50% ～75%)，鏡檢(+);無效:癥狀、體征無好轉或加重、復發，鏡檢(+)。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料及率的比較用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近、遠期療效 結果見表1。

表1 兩組患者近遠期療效比較[n=48，例(%)]

2.2 不良反應

治療過程中，觀察組中有1例患者出現陰道內一過性輕微灼燒感，未予特殊處理，治療3 d后自行消退。對照組中有1例患者陰道出現少量淡血性分泌物，可能與陰道擦洗不當有關，未予特殊處理，第2天自行消退。兩組患者均未見其他明顯不良反應，兩組患者不良反應發生率無統計學差異(P＞0.05)。

2.3 新生兒情況

觀察組成功隨訪42例，足月產41例、早產1例;順產31例，剖宮產11例，均順利娩出健康新生兒。對照組成功隨訪40例，足月產38例、早產2例;順產28例，剖宮產12例，均順利娩出新生兒;新生兒鵝口瘡1例，系治療效果欠佳孕婦娩出，其余新生兒均健康。兩組新生兒情況比較，無統計學差異(P＞0.05)。

3 討論

引發念珠菌性陰道炎的以白色念珠菌最常見，其次是光滑念珠菌[4－5]。妊娠期婦女念珠菌性陰道炎的發病率約為非妊娠婦女的3倍，其原因[3，6]可能在于:雌激素水平升高，陰道上皮內糖原增加，經陰道桿菌作用后生成乳酸，乳酸含量增加，pH下降，為念珠菌的生長、黏附提供了豐富的糖源，適合念珠菌繁殖;陰道黏膜充血、水腫、通透性增加，更容易受到損傷而導致感染;機體抵抗力下降，主要是細胞免疫功能下降。妊娠期念珠菌性陰道炎不僅給孕婦帶來生理、心理痛苦，嚴重者還可對胎兒產生不良影響。因此，應早發現、及時積極地治療妊娠期念珠菌性陰道炎。

一般認為，對于無臨床癥狀的陰道念珠菌病，在妊娠期間可不需要選用抗真菌藥物治療，治療應僅限于有明顯自覺癥狀和體征者，積極尋找并祛除發病相關誘因，且治療時要盡量減少對胎兒的影響，僅選擇陰道局部用藥，禁忌口服抗真菌藥物[7]。美國食品和藥品管理局(FDA)根據對妊娠期胎兒已知或可能潛在的危害程度將藥品安全級別分為A～X 5個級別:A類藥物主要為維生素，是妊娠期用藥的首選;抗真菌藥物主要分屬于B～D級[8]。為此，本試驗選擇了妊娠期使用較安全、且目前臨床應用較多的局部抗真菌藥克霉唑(B級)和咪康唑(C級)，妊娠中晚期均無使用禁忌。克霉唑屬咪唑類藥物，在細胞色素P2450酶系統水平影響真菌細胞膜，增加通透性，進而抑制真菌的生長與增殖。克霉唑局部用藥吸收快，但血藥濃度可忽略不計，因此藥物起效快、效果好，對胎兒影響小[9]。咪康唑為三唑類抗真菌藥，通過抑制麥角甾醇合成酶，導致麥角甾醇合成受阻，進而阻止真菌細胞壁的生成，發揮抑制真菌生長繁殖的作用[10]。腸道、皮膚和黏膜對咪康唑吸收有限，在陰道中從栓劑基質中迅速釋放，可使陰道內藥物濃度很快達到較高水平，且能保持較長作用時間。

本試驗結果顯示，局部用藥后兩組患者的臨床癥狀與體征均有所緩解，且觀察組療效優于對照組。兩組患者均未見明顯不良反應，隨訪孕婦分娩情況，未見局部用藥對新生兒產生不利影響。綜上所述，可見克霉唑聯合咪康唑局部用藥治療妊娠期念珠菌性陰道炎療效確切，且無明顯不良反應，亦不影響胎兒的生長發育與分娩。

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