丁苯酞氯化鈉注射液聯合奧扎格雷注射液治療進展性腦卒中25例

胡偉東 ，燕 虹 ，趙麗娜 ，張 穎

(1.河北省保定市第一醫院神經內科，河北 保定 071000; 2.河北省保定市第三醫院神經內科，河北 保定 071000)

腦梗死是臨床常見病、多發病，多見于中老人，具有發病率高、死亡率高、致殘率高的特點，大多數的生存者亦遺留嚴重殘疾。進展性腦卒中在發病6 h后神經功能缺損癥狀進展性或階梯性加重，約占腦梗死的20%～40%，使腦梗死病死率和致殘率增高，是腦血管病治療中的難點。筆者應用丁苯酞氯化鈉注射液聯合奧扎格雷注射液治療進展性腦卒中25例，臨床療效良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2011年9月至2012年3月于我科治療的進展性缺血性腦血管病患者50例，納入標準為:符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議腦梗死診斷標準，并經頭顱CT或MRI證實;發病后24 h內入院，發病后48 h內神經功能缺損逐漸進展或呈階梯式加重[1]，神經功能缺損加重定義為臨床神經功能評分下降高于2分;腦梗死均為首次發病，或過去發病未留下肢體癱瘓等后遺癥的再發者，無嚴重肝腎功能損害或心功能不全等病史，無出血性疾病或近期無出血傾向。排除標準:腦出血患者;短暫性腦缺血發作患者;可逆性缺血性神經功能缺失患者;完全性卒中患者。將所有患者隨機分為治療組和對照組。其中治療組25例中，男14例，女11例;年齡45～74歲，平均(57±7.8)歲。對照組25例中，男 15例，女 10例;年齡 43～77歲，平均(59±8.3)歲。按臨床神經功能缺損程度評分，治療組中輕、中、重型有4，13，8例，對照組有3，15，7例。兩組年齡、性別和病情比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+奧扎格雷注射液(山東羅欣藥業股份有限公司，規格為40 mg)80 mg靜脈滴注，同時給予活血化瘀治療。并根據病情適量應用甘露醇，對伴發高血壓、冠心病、糖尿病的患者進行對癥治療。治療組在此基礎上，加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，規格為100 mL，丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)100 mL，靜脈滴注。兩組均2次/d，10 d為1個療程。

1.3 療效判定標準

所有患者在治療前和治療后第10天進行神經功能缺損評分及療效評定。兩項標準均符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議制訂的診斷標準[2]，同時治療前后進行血常規、尿常規、肝腎功能及凝血功能檢查，并觀察治療期間有無不良反應。總有效為基本痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統計學處理

采用SPSS 12.0軟件進行統計處理，計數資料比較采用 χ2檢驗，計量資料比較采用 t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1。可見，與對照組比較，治療組基本痊愈率和總有效率均明顯提高，無變化率明顯降低，差異均有統計學意義(P＜0.05);治療后神經功能缺損程度評分治療組明顯低于對照組(P＜0.05)。兩組均未發生明顯不良反應。兩組治療前后血尿常規、肝腎功能均無異常，凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、纖維蛋白原含量和國際標準化比值均無明顯改變。

表1 兩組臨床療效比較[n=25，例(%)]

表2 治療前后兩組患者神經功能缺損程度評分比較(分，)

表2 治療前后兩組患者神經功能缺損程度評分比較(分，)

組別治療組(n=25)對照組(n=25)治療前24.63 ± 4.6523.59 ± 5.08治療后12.18 ± 4.49＊16.41 ± 4.20

3 討論

目前認為進展性腦卒中是由多種原因、病理機制所引起的多種狀態的組合[3]。其發病機制為:原發動脈部位血栓蔓延產生新的狹窄或原有狹窄的血管產生閉塞，或通過阻斷側支血管使側支循環消失;在動脈粥樣硬化最嚴重的一側，伴或不伴潰瘍和(或)狹窄，開始血栓不足以引起閉塞，這種血栓灶繼續增大，慢慢使血管腔消失，逐漸或間斷地增加腦缺血區域;原發梗死區無擴大，腦水腫擴散使神經功能缺損程度逐漸加重;患者的一般狀況(心肺功能、水電解質調節、酸堿平衡等)改變和全身感染均可干擾腦代謝，導致神經功能缺損加重。目前，最普遍的解釋是腦灌注下降和(或)缺血區快速建立充足側支血流能力的下降。因此恢復或改善缺血組織的灌注、促進缺血半暗帶區域側支循環的建立是治療的關鍵。

奧扎格雷是血栓素A2合成酶抑制劑，具有獨特的抗腦血栓作用，能選擇性抑制血栓素A2合成酶，降低體內血栓素A2的濃度，同時促進前列環素的生成。當腦梗死發生時，前列腺素生成量減少，血小板功能發生改變，釋放血栓素A2增加。奧扎格雷通過抑制血栓素A2合成及促進前列腺素的生成而改善兩者之間的平衡，以抑制血栓的形成和促進血栓的溶解，有利于阻塞的血管再灌注，加速缺氧的恢復，促進神經細胞功能恢復，從而改善臨床癥狀。丁苯酞是國家級一類新藥，具有出色的安全性單一體結構，同時具有多種藥理作用，其活性成分為 dl－3－正丁基苯酞，是人工合成的消旋體，其左旋體存在于芹菜籽中。丁苯酞可以增加缺血區腦血流量和改善缺血區腦微循環，從而改善全腦缺血及腦的能量代謝，減輕神經功能損傷的程度等作用，對缺血性腦卒中具有較強的治療作用[4]。

由本研究結果可知，丁苯酞氯化鈉注射液聯合奧扎格雷注射液治療進展性腦卒中，可以從不同環節發揮作用，抑制血小板聚集，增加缺血半暗帶血流量，阻止腦梗死面積擴大，減輕神經組織的損傷，明顯改善神經功能缺損，提高臨床療效。在治療過程中未發現明顯不良反應。丁苯酞氯化鈉注射液聯合奧扎格雷注射液治療進展性腦卒中不僅臨床療效良好，且安全有效，值得推廣。

[1]王維治，羅祖明.神經病學[M].第5版.北京:人民衛生出版社，2004:134.

[2]中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病分類的診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6):379 －380.

[3]繆心軍，蔡平平，袁國棟，等.進展性腦梗死相關危險因素分析[J].中國實用內科雜志，2005，25(10):895 －896.

[4]焦東亮，倪秀石，高 艷，等.丁苯酞對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后 caspase－3表達的影響[J].中國臨床神經科學，2007，15(1):19－23.