抗精神病藥物的使用與代謝綜合征相關(guān)性研究＊

吳小容，劉海波，申中華，孫 林

(1.重慶市南岸區(qū)精神衛(wèi)生中心，重慶 400065; 2.重慶市墊江縣精神衛(wèi)生中心，重慶 408303)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是多種代謝性疾病合并出現(xiàn)的一組臨床癥候群，患者表現(xiàn)為腹型肥胖、糖代謝異常、血脂紊亂和高血壓，可引起嚴重的心腦血管疾病及其并發(fā)癥。近年來一些研究顯示，精神病患者伴發(fā)MS比一般人群高[1－2]，可能與長期使用抗精神病藥物有關(guān)[3－5]。為進一步探討不同類別抗精神病藥物與MS的關(guān)系，筆者進行了藥物分類研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年4月1日至2011年8月31日到我院就診的408例精神病患者，采用CCMD－3診斷標準評定為重性精神病患者;年齡18歲及以上，性別不限;患精神病前無慢性軀體疾病;病期不少于3年;征得患者或監(jiān)護人的知情同意，并簽署知情同意書。排除標準有器質(zhì)性精神疾病、精神發(fā)育遲滯、酒精及物質(zhì)濫用者;孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方法

收集患者詳細病史資料，完成身高、體重、腰圍、體質(zhì)數(shù)(BMI)、血壓、血糖、血酯及體格和實驗室檢查，填寫病例報告表。臨床研究啟動前，參研人員進行統(tǒng)一培訓，各調(diào)查工具評定一致率(Kappa=0.83－0.96，P ＞0.05)達到要求。實驗室檢查人員均取得相應資質(zhì)，檢查報告符合質(zhì)控指標。MS標準采用中華醫(yī)學會糖尿病分會MS指導標準(2004)[6]，即具備下列4項中的3個或3個以上即診斷MS。肥胖:體重指數(shù)(BMI)不低于25.0 kg/m2;高血糖:空腹血糖不低于6.1 mmol/L及(或)糖負荷后血糖不低于7.8 mmol/L及(或)已確診為糖尿病者;高血壓:收縮壓/舒張壓不低于140/90 mmHg及(或)已確診為高血壓者;血脂紊亂:空腹血甘油三酯不低于1.7 mmol/L及 (或)空腹高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)小于 0.9 mmol/L(男性)，小于 1.0 mmol/L(女性)。

1.3 統(tǒng)計學處理

用SPSS 16.0軟件包進行統(tǒng)計分析，采用雙側(cè)檢驗，以 P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

408例患者中，有100例(24.51%)符合MS診斷。分析顯示，MS發(fā)生與性別、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、經(jīng)濟狀況、疾病類型無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);而年齡大、病程長、治療時間長、藥物劑量大的MS發(fā)生率較高(見表1);使用非典型抗精神病藥的MS發(fā)生率較低(見表2)。

3 討論

MS的發(fā)病機制比較復雜，就患者而言，易感基因、活動過少的生活方式、不科學和不合理的膳食、應激反應等均可能與MS的發(fā)生有關(guān)[7]。就藥物而言，使用抗精神病藥物的患者MS的患病率高于普通人群[8－9]，認為是由于精神疾病患者需要長期服用抗精神病藥物，而這些藥物常可導致肥胖、糖和酯質(zhì)代謝異常，因而精神病患者伴發(fā)MS較明顯。多數(shù)抗精神病藥可通過拮抗或降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(如5－羥色胺、去甲腎上腺素和組織胺)來增強食欲和饑餓感，從而引起體重增加和代謝紊亂。有研究表明[10]，由于很多抗精神病藥具有較強的抗組織胺作用，引起鎮(zhèn)靜和活動減少，使能量的消耗減少，造成體重增加。同時，抗精神病藥能降低副交感神經(jīng)對細胞活性的調(diào)節(jié)，這也可能會增加患MS的危險性。有資料表明，某些抗精神病藥可直接降低葡萄糖轉(zhuǎn)運體的功能，使血液循環(huán)中的葡萄糖升高并促進胰島素短暫性分泌過高，從而逐漸導致胰島素敏感性下降，最終發(fā)展成MS和2型糖尿病。在抗精神病藥物類別上，有人認為使用非典型抗精神病藥物MS發(fā)生率高，但本研究結(jié)果顯示，使用典型抗精神病藥物組和聯(lián)合用藥組MS發(fā)生率(分別為28.4%與34.4%)明顯高于非典型抗精神病藥物治療組(17.6%)。Leucht等研究提示[11]，典型與非典型抗精神病藥都會增加MS風險，如氯氮平以體重增加為明顯，糖代謝異常以奧氮平常見，而齊拉西酬、阿立哌唑的體重增加比氯丙嗪更少。

表1 年齡、病程、治療時間與藥物劑量與MS發(fā)生情況

表2 抗精神病藥物類別與MS發(fā)生情況[例(%)]

[1]De Herr M，Van Winkel R，Van Eyck D，et al.Peuskens J:Prevalence of diabetes，metabolic syndrome and metabolic abnormalities in schizophrenia over the course of the illness:a CroSS－sectional study[J].Clin Pract Epidemiol Ment health，2006，2(1):14.

[2]Nasrallah HA.Metabolic findings From the CATIE trim and their relation to tolerability[J].CNS Spectr，2006，11(Suppl 7):32 －39.

[3]黃繼忠，張明園.非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床應用評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2005，5(2):75－80.

[4]羅 偉，黃 健，張曉華，等.住院精神分裂癥患者伴發(fā)代謝綜合征的臨床分析[J].四川精神衛(wèi)生，2011，24(4):232－234.

[5]歐燦純.代謝綜合征與抗精神病藥的關(guān)系[J].中國藥業(yè)，2009，18(1):80－81.

[6]中華醫(yī)學會糖尿病學分會代謝綜合征研究小組.中華醫(yī)學會糖尿病分會關(guān)于代謝綜合征的建議[J].中華醫(yī)學會糖尿病雜志，2004，12(3):156－160.

[7]De Hert MA，Van Winkel R，Van Eyck D，et al.Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia treated withantipsychotic medication[J].Schizophr Res，2006，83(1):87－93.

[8]張 本，王 豐，王學義，等.精神分裂癥患者伴發(fā)代謝綜合征的相關(guān)因素[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2006，20(10):661 －664.

[9]Miller DD.Review and management of clozapine side effects[J].J Clin Psychiatry，2000，61(8):14－17.

[10]秦曉芹.抗精神病藥與代謝綜合征[J].中華全科醫(yī)學，2008，6(9):368－369.

[11]Leucht S，Corves C，Arbter D，et al.Second －generation versus firstgeneration antipsychotic drugs for schizophrenia:a meta analysis[J].Lancet，2009(373):31－41.