抗精神病藥物的使用與代謝綜合征相關性研究＊

吳小容，劉海波，申中華，孫 林

(1.重慶市南岸區精神衛生中心，重慶 400065; 2.重慶市墊江縣精神衛生中心，重慶 408303)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是多種代謝性疾病合并出現的一組臨床癥候群，患者表現為腹型肥胖、糖代謝異常、血脂紊亂和高血壓，可引起嚴重的心腦血管疾病及其并發癥。近年來一些研究顯示，精神病患者伴發MS比一般人群高[1－2]，可能與長期使用抗精神病藥物有關[3－5]。為進一步探討不同類別抗精神病藥物與MS的關系，筆者進行了藥物分類研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年4月1日至2011年8月31日到我院就診的408例精神病患者，采用CCMD－3診斷標準評定為重性精神病患者;年齡18歲及以上，性別不限;患精神病前無慢性軀體疾病;病期不少于3年;征得患者或監護人的知情同意，并簽署知情同意書。排除標準有器質性精神疾病、精神發育遲滯、酒精及物質濫用者;孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方法

收集患者詳細病史資料，完成身高、體重、腰圍、體質數(BMI)、血壓、血糖、血酯及體格和實驗室檢查，填寫病例報告表。臨床研究啟動前，參研人員進行統一培訓，各調查工具評定一致率(Kappa=0.83－0.96，P ＞0.05)達到要求。實驗室檢查人員均取得相應資質，檢查報告符合質控指標。MS標準采用中華醫學會糖尿病分會MS指導標準(2004)[6]，即具備下列4項中的3個或3個以上即診斷MS。肥胖:體重指數(BMI)不低于25.0 kg/m2;高血糖:空腹血糖不低于6.1 mmol/L及(或)糖負荷后血糖不低于7.8 mmol/L及(或)已確診為糖尿病者;高血壓:收縮壓/舒張壓不低于140/90 mmHg及(或)已確診為高血壓者;血脂紊亂:空腹血甘油三酯不低于1.7 mmol/L及 (或)空腹高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)小于 0.9 mmol/L(男性)，小于 1.0 mmol/L(女性)。

1.3 統計學處理

用SPSS 16.0軟件包進行統計分析，采用雙側檢驗，以 P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

408例患者中，有100例(24.51%)符合MS診斷。分析顯示，MS發生與性別、婚姻狀況、文化程度、職業、經濟狀況、疾病類型無統計學差異(P＞0.05);而年齡大、病程長、治療時間長、藥物劑量大的MS發生率較高(見表1);使用非典型抗精神病藥的MS發生率較低(見表2)。

3 討論

MS的發病機制比較復雜，就患者而言，易感基因、活動過少的生活方式、不科學和不合理的膳食、應激反應等均可能與MS的發生有關[7]。就藥物而言，使用抗精神病藥物的患者MS的患病率高于普通人群[8－9]，認為是由于精神疾病患者需要長期服用抗精神病藥物，而這些藥物常可導致肥胖、糖和酯質代謝異常，因而精神病患者伴發MS較明顯。多數抗精神病藥可通過拮抗或降低單胺類神經遞質(如5－羥色胺、去甲腎上腺素和組織胺)來增強食欲和饑餓感，從而引起體重增加和代謝紊亂。有研究表明[10]，由于很多抗精神病藥具有較強的抗組織胺作用，引起鎮靜和活動減少，使能量的消耗減少，造成體重增加。同時，抗精神病藥能降低副交感神經對細胞活性的調節，這也可能會增加患MS的危險性。有資料表明，某些抗精神病藥可直接降低葡萄糖轉運體的功能，使血液循環中的葡萄糖升高并促進胰島素短暫性分泌過高，從而逐漸導致胰島素敏感性下降，最終發展成MS和2型糖尿病。在抗精神病藥物類別上，有人認為使用非典型抗精神病藥物MS發生率高，但本研究結果顯示，使用典型抗精神病藥物組和聯合用藥組MS發生率(分別為28.4%與34.4%)明顯高于非典型抗精神病藥物治療組(17.6%)。Leucht等研究提示[11]，典型與非典型抗精神病藥都會增加MS風險，如氯氮平以體重增加為明顯，糖代謝異常以奧氮平常見，而齊拉西酬、阿立哌唑的體重增加比氯丙嗪更少。

表1 年齡、病程、治療時間與藥物劑量與MS發生情況

表2 抗精神病藥物類別與MS發生情況[例(%)]

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