美托洛爾聯合左旋氨氯地平治療輕中度高血壓40例

張敬之

(浙江省建德市乾潭鎮中心衛生院內科，浙江 杭州 311602)

高血壓是以動脈血壓持續升高為主要表現的慢性疾病，持續進展可引起全身微小動脈病變，導致心、腦、腎等重要器官損傷。因此，早期治療、積極控制血壓對高血壓患者具有重要意義。美托洛爾與左旋氨氯地平均為臨床治療高血壓的一線藥物，但單獨用藥療效有限[1]，筆者將美托洛爾聯合左旋氨氯地平用于輕、中度高血壓患者的治療，取得了良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011年1月的輕、中度高血壓患者120例，均符合1999年世界衛生組織及國際高血壓協會(WHO/ISH)高血壓的定義和分級診斷標準[2]，排除繼發性高血壓、竇性心動過緩、房室傳導阻滯、支氣管哮喘病史、糖尿病、甲狀腺功能亢進及肝、腎功能不全的患者。其中男72例，女48例;年齡35～72歲，平均(51.2±10.5)歲;病程 1.8～8 年，平均(5.3 ±2.1)年;高血壓水平為輕度54例，中度66例。按隨機數字表法分為A，B，C 3組，每組40例。3組患者性別、年齡、病程、高血壓水平等一般資料比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者治療前均停用一切降壓藥物，A組給予酒石酸美托洛爾片口服(阿斯利康制藥有限公司，批號為H32025391)，每次25 mg(首劑量為12.5 mg)，每天2次，第2周血壓未下降至有效標準時，劑量加至每次50 mg，每天2次;B組給予左旋氨氯地平片口服(吉林省天風制藥有限責任公司，批號為060103)，每天2.5 mg，每天1次，第2周血壓未下降至有效標準時，劑量加至每次5 mg，每天1次;C組給予美托洛爾片(每次25 mg，每天2次)和左旋氨氯地平片口服(每次2.5 mg，每天1次)。3組均以4周為1個療程。治療前后檢查血、尿常規，心電圖、血電解質、血肌酐、尿酸、尿素氮等狀況。治療開始后每周二，四，六上午10點測量血壓(患者靜坐5 min后用標準水銀柱血壓計取坐位測量右上臂動脈血壓，取其平均值);血壓測量完畢，隨即測量心率，取其平均值;觀察3組患者的不良反應發生情況。

1.3 療效判定標準

參照1993年的《衛生部新(西)藥臨床試驗指導原則》[3]，顯效:舒張壓(DBP)下降不低于1.33 kPa并降至正常、或未降至正常但下降不低于2.66 kPa;有效:DBP下降小于1.33 kPa并降至正常、未降至正常但下降范圍在1.33～2.66 kPa間;無效:未達上述指標者。以顯效+有效合計為總有效率。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 11.5統計軟件進行處理，計量資料以()表示，組間比較采用 χ2或 t檢驗。P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。A組出現心動過緩9例，頭暈、頭痛1例，不良反應發生率為25.00%;B組出現心悸6例，面紅2例，水腫1例，頭暈、頭痛2例，不良反應發生率為27.50%;C組出現心悸1例，頭暈頭痛2例，不良反應發生率為7.50%。C組不良反應發生率明顯低于A組和B組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 3組降壓效果比較[例(%)]

表2 3組患者心率比較()

表2 3組患者心率比較()

注:與治療前比較，＊P ＜0.01。

組別A組(n=40)B組(n=40)C組(n=40)治療前(次/min)78.3 ± 11.277.9 ± 11.678.2 ± 10.9治療后(次/min)71.5 ± 10.6＊80.1 ± 12.3＊77.8 ± 11.4

3 討論

近年來，隨著人們生活習慣、飲食結構等的變化，高血壓發病率一直居高不下，且控制效果亦不十分滿意。目前，聯合用藥已成為臨床治療高血壓的新趨勢，不僅可以發揮藥物的協同作用、提高降壓效果，還可減少藥物用量，降低不良反應。研究表明，血壓控制良好的患者中約有2/3采用聯合用藥，其中又以β受體阻滯劑加二氫吡啶類鈣拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑加鈣拮抗劑聯合用藥效果最佳[4－5]。

表3 3組治療前后血壓變化比較(mmHg，n=40，)

表3 3組治療前后血壓變化比較(mmHg，n=40，)

注:與 A 組、B 組治療后比較，△P ＜0.05;與治療前比較，▲P ＜0.05。

指標A組 B組 C組舒張壓收縮壓治療前115.8 ±10.4179.3 ±15.1治療后106.4 ±3.1▲163.2±10.1▲治療前116.4 ±10.2178.5 ±15.3治療后108.6±3.8▲169.6±11.3▲治療前118.3 ±11.6178.2 ±14.7治療后90.5 ±5.3△▲135.4 ±7.3△▲

美托洛爾為選擇性β腎上腺素能受體阻滯劑，主要通過阻滯心臟β1受體、減慢心率，抑制心肌收縮，降低心排出量，并阻止中樞和外周交感神經突觸前膜β受體，抑制去甲腎上腺素和兒茶酚胺的分泌而產生降壓作用[6]。美托洛爾是輕中度高血壓患者尤其是靜息心率大于80次/min的患者的首選藥物，能明顯改善患者的遠期生存質量[7]。左旋氨氯地平為長效二氫吡啶鈣通道阻滯劑，主要通過阻滯鈣心肌和血管平滑肌細胞外的鈣離子經細胞膜上的鈣離子通道進入細胞，直接舒展血管平滑肌，起到抗高血壓的作用[8]。但左旋氨氯地平在降壓過程可引起繼發性去甲腎上腺素和腎素活性增高，使心率增快，并伴有頭暈、臉紅、下肢水腫等不良反應，故老年人耐受性差，一定程度上限制了其臨床應用[9]。因心率增快是高血壓和心腦血管死亡的獨立危險因素，故在降壓的同時，將心率維持在一個滿意的水平也至關重要[10]。美托洛爾抑制去甲腎上腺素和腎上腺素分泌致使心率減慢，左旋氨氯地平引起兒茶酚胺增加導致心率增快，兩藥聯合使用抵消彼此對心率的影響，同時具有協同降壓作用，并減少了藥物應用劑量，降低不良反應發生率。

本試驗結果表明，C組降壓效果明顯優于A組和B組(P＜0.05)，不良反應發生率明顯低于A組和B組(P＜0.05)，且治療前后心率無明顯變化。由此可見，美托洛爾與左旋氨氯地平可發揮協同降壓作用，減少不良反應，對心率無明顯影響，值得臨床推廣應用。

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