子癇前期患者血漿抵抗素水平與糖脂代謝紊亂的關系

李 慶，辛 虹

(1淄博市第一醫院，山東淄博，255200;2河北醫科大學第二醫院)

子癇前期病因尚未闡明，其病理生理改變包括以胰島素抵抗綜合征為特點的各種代謝紊亂，主要包括血壓升高、血脂異常、胰島素抵抗、肥胖等。抵抗素是由脂肪組織分泌的一種新多肽類激素，與炎癥反應、胰島素抵抗和脂質代謝紊亂等有密切關系［1］。目前關于抵抗素與子癇前期關系的研究較少。2011年1～12月，本研究觀察了子癇前期患者血漿抵抗素水平變化，探討其與子癇前期代謝紊亂的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 子癇前期患者80例，年齡20～36(26.3±4.2)歲。其中輕度子癇前期(MPE)45例(MPE 組)，孕(38.3 ±1.9)周;重度子癇前期(SPE)45例(SPE 組)，孕(36.7±3.9)周。同時隨機選取45例健康妊娠晚期孕婦為對照(對照組)，年齡19～34(25.4 ±4.8)歲，孕(38.6 ±2.6)周。入選者均無胎膜早破、前置胎盤等產科并發癥，孕前無高血壓、糖尿病，排除有脂代謝異常改變者(包括肝膽管損傷、甲狀腺功能減退、腎病綜合征等)，研究對象均為單胎、初產，均以剖宮產方式終止妊娠。三組年齡、孕周資料相比，P均 ＞0.05。MPE、SPE、對照組體質量指數(BMI)分別為 28.3 ±4.7、29.4 ±5.9、26.3 ±4.5，前兩者高于后者(P均 ＜0.05);三組收縮壓(SBP)分別為(153.6 ±10.5)、(169.4±13.4)、(106.3 ±14.1)mmHg，舒張壓(DBP)分別為(72.6 ± 9.1)、(95.4 ± 12.5)、(110.3 ± 11.6)mmHg，三組相比，P均 ＜0.05。

1.2 血漿抵抗素、空腹血糖(FBG)及血脂的檢測入院接受鎮靜、解痙、降壓治療前抽空腹靜脈血5 mL，取其中3 mL置于抗凝試管，3 000 r/min離心15 min分離血漿，采用ELISA法測定血漿抵抗素水平;另2 mL置于普通管分離血清，檢測空腹血糖及血脂水平。FBG測定采用葡萄糖己糖激酶法;血脂項目包括HDL、LDL、TG、TC，采用原裝試劑德國羅氏全自動生化分析儀測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，采用t檢驗，相關性分析采用直線相關分析法(Pearson檢驗)。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血漿抵抗素水平、FBG、血脂指標比較TC、LDL、血漿抵抗素水平MPE組＞SPE組＞對照組，血清TG、HDL水平MPE、SPE組均高于對照組(P均＜0.05);SPE組FBG高于對照組和MPE組(P均 ＜0.05)后兩者相近，P＞0.05。見表1。

2.2 子癇前期患者及正常孕婦血漿抵抗素水平與血壓、BMI、FBG及血脂指標的相關性 子癇前期患者血漿抵抗素水平與 SBP、BMI、FBG、TG、LDL呈正相關(r分別為 0.524、0.462、0.287、0.539、0.657，P均 ＜0.05)，與HDL呈負相關(r= －0.544，P＜0.05)，與DBP及 TC 無關(P均 ＞0.05);對照組孕婦血漿抵抗素水平與BMI呈正相關(r=0.635，P＜0.05)，與其他指標無明顯相關性(P均＞0.05)。

表1 三組血漿抵抗素水平、FBG、血脂指標比較(mmol/L，±s)

表1 三組血漿抵抗素水平、FBG、血脂指標比較(mmol/L，±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.01;與 MPE 組比較，△P ＜0.05

組別 FBG TC TG HDL LDL 抵抗素對照組 4.85 ±0.8 4.87 ±1.1 2.63 ±0.9 2.28 ±0.37 2.47 ±1.2 4.41 ±1.33 MPE 組 4.96 ±1.4 6.16 ±1.3* 3.95 ±1.6* 1.85 ±0.57* 3.22 ±0.9* 6.72 ±1.66*SPE 組 5.46 ±1.6＊△ 6.83 ±1.7＊△ 4.24 ±1.2* 1.93 ±0.56* 3.67 ±1.13＊△ 8.84 ±1.45＊△

3 討論

由于妊娠期的生理需要，妊娠婦女常伴有血脂和脂蛋白水平升高及耗氧量增加。研究證實，胰島素抵抗、脂質代謝紊亂、動脈粥樣硬化和內皮細胞功能障礙與子癇前期的發病有關。抵抗素直接或間接參與肥胖、高血壓及代謝紊亂過程，在子癇前期及其伴發代謝紊亂的發病機制中發揮重要作用［2］。

3.1 代謝紊亂與子癇前期的關系 目前認為子癇前期患者代謝紊亂的發生主要與氧化應激反應過強、胰島素抵抗、血管內皮功能失調和激活、交感神經系統過度激活有關。本研究中，子癇前期患者BMI、FBG、TG、TC、LDL 水平均明顯高于對照組，而HDL水平明顯低于對照組，這與其他學者研究結果一致［3］。HDL它能促進乳糜微粒和 VLDL的分解以及膽固醇酯的合成，阻止自由膽固醇沉積在動脈壁和其他組織中。其在抗LDL氧化中也起到重要作用，HDL水平降低可導致機體抗氧化能力降低，從而促進脂質過氧化增強及血管內皮損傷，是子癇前期的重要危險因素。研究表明，過高的 TG和VLDL與血管內皮細胞損傷有關，可導致血管收縮，抑制平滑肌舒張，促進血小板聚集，促使子癇前期發生。本研究發現，子癇前期患者TG水平顯著正常孕婦。血脂異常可促進子癇前期患者的氧化應激，尤其在胰島素抵抗綜合征存在時，其可直接導致并加重胰島素抵抗，同時胰島素抵抗可使血壓升高［4］，進一步加重子癇前期的發生與發展。

3.2 抵抗素與代謝紊亂的關系 抵抗素主要在白色脂肪組織特異性表達，可降低脂肪細胞、骨骼肌細胞、肝細胞對胰島素的敏感性，使血糖水平升高、脂肪細胞增生而致肥胖。本研究結果顯示，子癇前期患者血漿抵抗素水平較對照組明顯升高，并與SBP、BMI、FBG、TG、LDL 呈正相關，與 HDL 呈負相關，說明抵抗素與子癇前期患者的代謝紊亂密切相關。體外實驗表明，抵抗素可使胰島素誘導的脂肪細胞對葡萄糖的攝取減少37% ，用抵抗素抗體則起相反作用［5］。母體循環中高抵抗素與胰島素靶組織如肝臟、脂肪及骨骼肌上的抵抗素受體結合后，能夠抑制AMPK及其下游信號通路蛋白活性，使葡萄糖轉運蛋白合成及膜轉位發生障礙，葡萄糖代謝減慢，同時肝臟糖異生增加，脂肪分解代謝障礙，胰島素抵抗加劇［6］，導致糖脂代謝紊亂。

3.3 抵抗素與子癇前期的關系 血管內皮細胞受損或功能失調是子癇前期特征性的病理變化之一［7］，抵抗素不僅與子癇前期的代謝紊亂密切相關，而且參與了血管內皮細胞功能損傷誘導的子癇前期的病理過程［8］。本研究中子癇前期患者血漿抵抗素水平明顯高于對照組，且重度子癇前期患者高于輕度患者，與Seol等［9］的研究結果一致。高抵抗素水平可能通過以下機制導致血管內皮細胞功能障礙:①增強氧化應激:抵抗素引起氧化應激產物超氧陰離子的堆積，使內皮細胞依賴性血管舒張功能下降;②減少NO合酶的表達:抵抗素通過抑制NO合酶的活性而減少內皮細胞NO的產生和釋放，引起血管舒張功能受損［10］;③增加內皮素-1(ET-1)mRNA的表達:抵抗素處理后的內皮細胞ET-1 mRNA的表達增加，后者是強效內皮源性縮血管因子，能引起內皮細胞功能障礙;④通過真核細胞轉錄因子-κB(NF-κB)信號轉導通路:抵抗素能通過 NF-κB信號轉導通路引起前炎癥因子表達增強從而誘導炎癥反應，引起內皮細胞功能障礙［11］;⑤降低TNF受體相關因子-3(TRAF-3)的表達:TRAF-3是一種內皮細胞活動的強效抑制劑，其表達下調將導致內皮細胞功能障礙;⑥損傷緩激肽受體:緩激肽的前身是血管舒張素，抵抗素可通過損傷緩激肽受體，干擾其介導的血管舒張作用;⑦增加血管內皮細胞黏附因子-1和單核細胞趨化因子-1的表達，直接或間接參與子癇前期的病理生理過程［12］。

總之，子癇前期患者常伴有血漿抵抗素水平增高與代謝紊亂，血漿高抵抗素水平可能與子癇前期患者胰島素抵抗、代謝紊亂有關，進一步探討抵抗素在子癇前期及其伴發代謝紊亂發病機制中的作用，將為子癇前期的診治提供幫助。

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