復心片治療心臟神經癥療效觀察

趙 卉，李大主

(1華中科技大學同濟醫學院協和醫院，武漢 430022;2宜昌市中心人民醫院)

心臟神經癥是以心血管疾病有關癥狀為主要表現的臨床綜合征，屬于功能性神經癥的一種類型。多數患者由于精神上受到外界環境刺激，壓力較大，難以適應，導致受植物神經調節的心血管系統功能發生紊亂，引起一系列交感神經功能亢進的癥狀而發病［1］。復心片為山楂葉干浸膏，具有抗動脈粥樣硬化、抗氧化、降血糖、抗血小板聚集的作用，以往研究多集中于復心片在器質性心臟病治療中對心血管系統的調整和改善作用及其機制［2］。2011年1～10月，本研究采用復心片治療心臟神經癥，效果滿意，現報告如下并探討其治療機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院門診診斷為心臟神經癥的患者60例為研究對象。其中男16例，女44例，年齡21～52歲。隨機分為觀察組30例，男7例、女23 例，年齡21 ～52(38.6 ±6.7)歲;對照組30例、男9例，女21例，年齡23～51(36.9±7.2)歲。所有患者均符合心臟神經癥診斷標準(參照《內科疾病診斷標準》)，主要癥狀為胸悶、胸痛、心悸、呼吸困難、失眠、多夢、頭昏、食欲不振，以及手足發冷、雙手震顫、尿頻、大便次數增多等自主神經功能紊亂癥狀。符合國際疾病分類(ICD-10)，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥17分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分。24 h動態心電圖檢查示正常或有竇性心動過速、期前收縮或非特異性ST-T改變。通過心臟彩超、冠狀動脈造影等輔助檢查排除器質性心臟病。兩組在性別、年齡、病程、癥狀等資料方面差異無統計學意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組在常規心理治療基礎上給予復心片(江蘇瑞年制藥有限公司，0.25 g/片，國藥準字 Z20053855)，4片/次，3次/d口服，連續治療8周。對照組給予常規心理治療8周，包括與患者建立良好的關系、幫助患者分析病因、解除患者不必要的思想顧慮、給予心理疏導、教會患者自我調試的方法、爭取家庭支持等。

1.3 觀察指標

1.3.1 HAMA、HAMD評分 兩組均于治療前及治療后8周進行HAMA、HAMD評分。

1.3.2 心臟神經癥評分 以心悸、氣短、心前區痛、疲乏、自主神經功能紊亂、頭昏、失眠、多夢等癥狀的總分評價心臟神經癥的嚴重程度［3］。0分:無上述癥狀;1分:有上述癥狀，但對正常工作和生活無影響;2分:癥狀明顯，對正常工作和生活造成一定影響;3分:上述癥狀較嚴重，患者無法正常工作和生活。

1.3.3 24 h動態心電圖 兩組均于治療前與治療后第8周，采用24 h動態心電圖記錄儀連續記錄24 h心電信號，觀察有無竇性心動過速、期前收縮或非特異性的ST-T改變，并運用心率變異分析軟件計算心率變異性指標(HRV)［4，5］:24 h R-R 間期標準差(SDNN)反映自主神經功能的總體狀況;24 h每5 min R-R間期平均值的標準差(SDANN)和SDNN均值(SDNNindex)反映交感神經張力的大小;24 h相鄰R-R間期差值的均方根(RMSSD)和PNN50(24 h內相鄰竇性R-R間期差值大于50 ms的個數除以總的NN間期個數)反映迷走神經張力大小。

1.3.4 血兒茶酚胺、腎上腺素及去甲腎上腺素的檢測 分別于治療前與治療后第8周，于清晨采集兩組患者空腹狀態下外周靜脈血5 mL，低溫保存并離心后分離血清，置－20℃冰箱保存。用日本HITACHI650-60型熒光光度儀對標本中的兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素進行測定。

1.4 療效判定標準 比較治療前后HAMA、HAMD評分，計算減分率，減分率=(治療前分數－治療后分數)/治療前分數×100%。痊愈:減分率≥75%，臨床癥狀消失，心電圖與心率恢復正常;顯效:50%≤減分率＜75%，臨床癥狀明顯緩解，心電圖有非特異性ST-T改變，心率較快(＞100次/min);好轉:25%≤減分率＜50%，臨床癥狀有所好轉，但心電圖改善不明顯;無效:減分率＜25%，癥狀無好轉，且心電圖表現無改善。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。率的比較采用χ2檢驗。計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后HAMD、HAMA評分及心臟神經癥評分、減分率比較 兩組治療前后HAMD、HAMA評分及心臟神經癥評分比較見表1。觀察組HAMD評分與 HAMA評分的減分率分別為 76.10%、78.64%，較對照組的 34.24%、33.65%明顯增加(P均 ＜0.01)。

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA評分、心臟神經癥評分比較(分， ± s)

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA評分、心臟神經癥評分比較(分， ± s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.01;與對照組相同時點比較，#P＜0.01

組別 HAMD評分 HAMA 評分 心臟神經癥評分觀察組治療前 28.87 ±6.75 31.97 ±7.57 11.80 ±3.46治療后8 周 6.90 ±3.48*# 6.83 ±3.94*# 1.70 ±1.34*#對照組治療前 29.09 ±7.12 31.20 ±7.82 12.13 ±3.35治療后8 周 19.13 ±5.41* 20.70 ±5.04* 8.17 ±1.84*

2.2 兩組治療前及治療后8周24 h HRV比較 見表2。

2.3 兩組治療前后血漿兒茶酚胺、腎上腺素及去甲腎上腺素水平比較 見表3。

表2 兩組治療前后24 h HRV比較(±s)

表2 兩組治療前后24 h HRV比較(±s)

注:與同組治療前相比，▼P ＜0.05;與同組治療前相比，△P ＞0.05

組別 SDNN(ms) SDANN(ms) SDNNindex(ms) RMSSD(ms) PNN50(%)觀察組治療前 106.65 ±17.61 94.33 ±20.01 41.80 ±10.21 24.53 ± 7.85 4.37 ±3.37治療后8 周 145.32 ±21.30▼ 139.14±20.77▼ 66.84 ±18.22▼ 36.81 ±18.73▼ 8.25 ±6.06▼對照組治療前 109.56 ±17.68 93.09 ±18.49 41.37 ±11.24 24.27 ± 7.70 4.31 ±3.36治療后8 周 118.20 ±12.26△ 100.21±14.02△ 49.13 ±15.10△ 28.71 ±11.41△ 5.84 ±3.85△

表3 兩組治療前后血兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平比較(nmol/L，±s)

表3 兩組治療前后血兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平比較(nmol/L，±s)

注:與同組治療前相比，◇P＜0.01;與同組治療前相比▲P＞0.05

組別 兒茶酚胺 腎上腺素 去甲腎上腺素觀察組治療前 4.03 ±1.38 2.26 ±0.49 2.75 ±1.00治療后8 周 2.56 ±0.59◇ 1.58 ±0.30◇ 1.55 ±0.56◇對照組治療前 3.96 ±1.40 2.25 ±0.47 2.83 ±1.04治療后8周 3.85±1.31▲ 2.12±0.46▲ 2.39±0.74▲

3 討論

心臟神經癥又稱心臟植物神經功能紊亂，大多發生于中、青年女性，尤其是更年期婦女［6］。隨著生活節奏加快，心臟神經癥的患者也較前明顯增多。研究顯示心理社會因素可通過神經內分泌機制，激活交感神經，通過兒茶酚胺對心臟和血管的作用，影響正常的心臟功能，導致心率、血壓等變化，引起不適［4～9］。據 WHO多中心研究報道，在心血管專科門診中，有20%的患者被診為心臟神經癥，類型常為抑郁、焦慮、憂愁型［7，10］。本癥雖屬于非器質性心臟病范疇，不影響患者壽命，但癥狀較多，反復多變，遷延不愈，嚴重者可明顯影響正常生活和工作［8］。目前對該癥的治療多以心理治療為主［11］，輔以中西醫藥物對癥治療，但療效欠佳。心理治療周期長，易復發，并有可能向焦慮癥和抑郁癥發展。西藥治療多以鎮靜，抗焦慮和抗抑郁，以及β受體阻斷劑治療為主［12］。中醫治療從整體出發，辯證施治，療效顯著［13］，但方劑依從性差，且成分混雜，患者接受度較差。因此尋找一種藥理機制明確、療效可靠的中成藥有重要意義。

復心片的主要成分為山楂葉干浸膏，是從山楂葉中提取的黃酮脂質復合物，具有廣泛的藥理作用。研究顯示復心片能夠擴張冠脈血管，增加冠脈流量;明顯降低高脂血癥大鼠血脂水平;具有抗氧化、降低血糖、抗血小板聚集等功能。臨床多用于冠心病、高脂血癥的治療，可明顯緩解其心血管系統癥狀，如胸悶胸痛、心悸、呼吸困難。有研究認為復心片有類似普萘洛爾的作用，可顯著延長低壓缺氧或常壓缺氧實驗小鼠的存活時間，減少小鼠整體耗氧量。至于復心片是否在心臟神經癥患者中也有應用效果，尚無研究報道。

本研究發現，觀察組和對照組經8周治療后HAMD、HAMA評分及心臟神經癥評分較治療前均有下降，但觀察組下降更明顯，觀察組HAMD、HAMA評分減分率較對照組明顯增大。表明在常規心理治療基礎上使用復心片治療可以顯著緩解心臟神經癥患者癥狀，在改善患者焦慮、抑郁狀態方面有效。HRV分析是判斷自主神經活動的常用定量指標［14，15］，在心臟神經癥患者中各參數明顯低于正常。不少學者認為HRV分析是判斷心臟神經癥的客觀量化指標［5］。本研究發現觀察組較對照組患者的HRV明顯提升，表明復心片有助于調節患者自主神經功能，有助于維持交感與副交感神經功能的平衡狀態。本研究結果還顯示，觀察組在改善上述指標的同時降低了患者血兒茶酚胺、腎上腺素及去甲腎上腺素水平，優于對照組。說明復心片可通過降低血兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平，降低交感神經對心血管系統的興奮作用，改善心血管系統癥狀，減少患者對軀體癥狀的過分擔憂，緩解焦慮，抑郁狀態，進而改善心臟神經癥狀，進一步支持了復心片的類普萘洛爾作用。

總之，本研究證實復心片對心臟神經癥有效，可能與其對抗兒茶酚胺作用有關。這有望拓寬臨床適應證范圍，然而本研究用藥時間稍短，例數較少，復心片的確切療效仍待進一步研究證實。

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