不同劑量甲潑尼龍治療重癥手足口病療效觀察

王會亮，張玉睿，武 平，王立蘭

(泰山醫學院附屬醫院感染科，山東泰安271000)

手足口病是一種由腸道病毒所引起的可傳染的急性病癥，可通過密切接觸、呼吸道以及消化道等途徑傳播［1］。此病癥多于學齡前的兒童中發生，其中3～5歲兒童的發病率最高。其發病時臨床癥狀主要表現為患兒的口、足、手、肛周等部位出現斑丘疹或皰疹，患兒有不同程度的發熱癥狀［2］，嚴重者甚至對患兒的中樞神經系統造成影響，導致患兒出現循環功能衰竭、神經源性肺水腫等，對患兒的生命造成威脅。目前對于手足口病的治療藥物包括脫水劑、利巴韋林、甲潑尼龍及丙種球蛋白等，重癥手足口病則可使用沖擊劑量激素治療。丙種球蛋白、利巴韋林以及脫水劑在臨床中的應用效果已經得到了肯定，但是對于不同劑量激素治療的療效有待觀察［3］。該項研究使用不同劑量的甲潑尼龍治療重癥手足口病患兒，并對其治療效果進行對比研究，為后期的有效治療提臨床參考及理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇泰山醫學院附屬醫院2011年6月至2011年12月診治的重癥手足口病患兒120例，均出現腦炎、腦膜炎、腦脊髓炎、循環功能衰竭以及肺水腫等癥狀，其中男85例，女35例;患兒年齡最大42個月，最小5個月，平均年齡(20.25 ±10.14)個月;其中＜1歲21例(17.5%)，1～3歲 72例(60.0%)，＞3歲27例(22.5%);患兒病程最長為15 d，最短為8 d，平均病程為(5±1.3)d。將上述患兒隨機分為小劑量組(60例)和大劑量組(60例)。兩組患兒在年齡、性別、病程等方面比較，具有均衡性(P＞0.05)(表1)。

1.2 方法 兩組患兒均采用常規抗病毒(利巴韋林或更昔洛韋)、對癥及丙種球蛋白進行治療，靜脈注射丙種球蛋白總量為2 g/kg，分2～5 d給予。小劑量組在上述治療的基礎上，每天靜脈滴注甲潑尼龍1～2 mg/(kg·d)，共連續治療3 d。大劑量組在上述治療的基礎上，每天靜脈滴注甲潑尼龍10～20 mg/(kg·d)，共連續治療3 d，治療期間可按照患兒的病情變化逐漸減少用量。連續治療3 d后，觀察兩組患兒的機械通氣時間、住院時間、肺出血、肺水腫、休克發生情況以及好轉情況并進行比較。

表1 兩組患兒一般資料的比較

1.3 好轉判定標準 患兒發病時間＞1周，患兒體溫正常保持2～3 d，皮疹隱退良好或空腔潰瘍基本愈合，白細胞計數正常，神經系統受累的癥狀得到緩解，患兒的生命體征逐漸穩定并處于恢復期［2］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間采用成組設計t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒機械通氣時間和住院時間的比較兩組機械通氣時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)，大劑量組住院時間長于小劑量組(P＜0.05)(表2)。

表2 兩組患兒機械通氣時間和住院時間比較 (d)

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較 大劑量組肺出血、肺水腫以及休克的發生率高于小劑量組(P ＜0.01)，好轉率明顯低于小劑量組(P ＜0.05)(表3)。

表3 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較［例(%)］

3 討論

手足口病是由腸道病毒引起的小兒常見急性傳染病，多由柯薩奇A組16型(CoxA16)及腸道病毒71型(EV71)引起，重癥手足口病多由EV71感染引起，EV71是一種具有高度嗜神經病毒，腦干是最易被EV71感染的部位，但是目前EV71對于中樞神經系統的累及機制尚未完全明確。患有重癥手足口病的患兒多因肺出血及急性肺水腫導致死亡。據相關研究顯示，重癥手足口病患兒所患的肺水腫癥狀是神經源性肺水腫，其致病機制是腸道病毒將腦干中的特異調節中樞感染，從而導致患兒自主神經功能的調節出現障礙，使患兒交感神經變為瀑布式反應，較多的血管出現收縮，從而導致患兒肢體循環的血管阻力明顯增加，減少左心室射血，增加肺循環的血容量，最終出現神經源性肺水腫［4］。

甲潑尼龍是人工合成的糖皮質激素，具有抗炎、消水腫、恢復血-腦脊液屏障的完整性，對人體免疫系統能產生強烈的抑制作用，減輕脫髓鞘程度。丙種球蛋白具有增強免疫及控制免疫的雙重功能，可對重癥手足口病的患兒出現的免疫損傷起到有效的阻斷作用，在一定程度上減少患兒嚴重的后遺癥及臨床癥狀的發生;其對炎性細胞可起到誘導作用，從而對炎癥起到控制效果;可協同抗生素藥物共治療感染，抑制白細胞介素1的生成，從而產生退熱的效果［5］;使用較大劑量的丙種球蛋白可降低患兒顱內壓、提高膠囊體的滲透壓;可對病毒起到中和作用，使中性粒細胞的殺病原、吞噬及趨化功能增強;使用丙種球蛋白還可有效地降低應用大劑量甲潑尼龍后患兒因免疫降低而引起的感染合并癥的發生率。

糖皮質激素治療重癥手足口病是臨床中常用的手段之一，個別病例進展快、病情兇險還可考慮加大劑量。該項研究結果發現使用甲潑尼龍對于重癥手足口病患兒進行治療后，患兒的臨床癥狀并未得到明顯改善，應用大劑量的甲潑尼龍還會在一定程度上提高患兒肺出血、肺水腫及休克的發生率［5］。導致肺出血、肺水腫及休克癥狀產生的原因可能與大劑量甲潑尼龍帶來的血糖升高、血壓升高、心律失常、免疫紊亂及電解質紊亂等有關。大劑量的甲潑尼龍可導致患兒發生疾病，增加患兒出現應激性潰瘍及感染等危險并發癥的發生率［6］。因此，在對重癥手足口病治療中應權衡利弊，密切觀察病情變化，杜絕濫用激素，盡量以小劑量激素開始治療，以期最大限度地降低肺出血、肺水腫的發生率，提高患兒的治愈率。

［1］史艷平，李小青，韓靜楓，等.重癥手足口病156例臨床分析［J］.陜西醫學雜志，2011，40(6):704-706.

［2］中華人民共和國衛生部.腸道病毒(EV71)感染診療指南(2008年版)［J］.傳染病信息，2008，21(3):125-126.

［3］王小燕，鄧慧玲，符佳.手足口病2103例臨床表現及流行病學分析［J］.陜西醫學雜志，2010，39(1):56-58.

［4］Zhang Y，Tan XJ，Wang HY，et al.An outbreak of hand，foot，and mouth disease associated with subgenotype C4 of human enterovirus 71 in Shandong，China［J］.J Clin Virol，2009，44(4):262-267.

［5］魏燕，路燕，徐明.不同劑量甲基強的松龍治療手足口病并發腦膜炎療效觀察［J］.中國血液流變學雜志，2010，20(4):644-646.

［6］畢晶，王冬萌，孫正纖.甲基強的松龍在輕癥手足口病神經系統受累患兒中的應用［J］.河北醫藥，2011，33(7):1028-1030.