生長抑素與泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的療效及對血清炎性因子的影響

丁洪濤，吳玉芳

（華中科技大學同濟醫學院附屬武漢市中西醫結合醫院:1.急診科；2.消化內科，武漢 430022）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是腹部外科疾病中最危重的疾病之一，其發病機制尚未完全清楚［1］。研究發現SAP發病機制除了與胰酶作用外，炎性因子在SAP的發生和發展中起著非常重要的作用，正是由于炎癥細胞釋放大量炎性介質促使全身炎癥反應綜合征和多器官功能衰竭。本文對生長抑素聯合泮托拉唑鈉治療SAP進行研究，并觀察兩者對SAP患者血清炎性細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2008年4月至2010年12月在本院就診的SAP患者74例納入本次研究。所有納入患者均符合中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組制定的急性胰腺炎診斷標準［2］，且均在發病48h內就診。隨機將患者分為對照組和治療組，每組各37例。排除嚴重心臟、肺臟、肝臟腎臟疾病及糖尿病、血液病、重度高脂血癥等患者。兩組患者的年齡、性別、體質量、就診時間及急性生理慢性健康評分（APACHEⅡ評分）差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予常規治療，包括禁食、解痙、胃腸減壓、預防感染和補液治療。對照組靜脈滴注帕托拉唑鈉（40毫克／次，1次／12h），對照組靜脈滴注帕托拉唑鈉加生長抑素（帕托拉唑鈉:40毫克／次，1次／12h；生長抑素:3毫克／次，1次／12h）。兩組的療程均為7d。

1.2.2 觀察指標 臨床觀察指標包括腹痛緩解時間、腸道功能恢復時間和撤離呼吸機時間。另外患者治療前、后分別肘靜脈取血，分離血清后進行血清白介素細胞－8（interleukin－8，IL－8）、高敏C反應蛋白（high sensititvity C－reactine，Hs－CRP）和腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor，TNF－α）水平的測定。血清Hs－CRP采用免疫透射比濁法測定，IL－8和TNF－α分別采用酶聯免疫法進行檢測，均嚴格按試劑盒說明書操作說明進行操作。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.3 統計學處理 用SPSS 10.0軟件包對數據進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床指標的比較 兩組患者的腹痛緩解時間、腸道功能恢復時間和撤離呼吸機時間比較差異具有統計學意義（P＜0.01），具體見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較 治療前兩組患者血清 Hs－CRP、IL－8和TNF－α水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組上述各炎性因子水平顯著降低（P＜0.01），且組間比較差異有統計學意義（P＜0.01），見表3。

表2 兩組臨床指標的比較（，d）

表2 兩組臨床指標的比較（，d）

＊:P＜0.01，與對照組比較。

組別 腹痛緩解時間 胃腸道功能恢復時間 撤離呼吸機時間對照組（n＝37）3.8±0.6 4.6±1.0 5.3±1.2治療組（n＝37） 1.9±0.7＊ 2.9±0.8＊ 3.4±1.0＊

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較（）

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較（）

＊:P＜0.01，與治療前比較；＃:P＜0.01，與對照組比較。

組別治療前Hs－CRP（mg／L） IL－8（ng／L） TNF－α（ng／L）治療后Hs－CRP（mg／L） IL－8（ng／L） TNF－α（ng／L）對照組（n＝37） 86.3±13.2 11.2±1.6 84.7±12.1 56.1±11.4 7.3±1.8 64.2±13.1治療組（n＝37） 85.4±13.6 11.3±1.8 85.1±11.8 42.6±9.8＊＃ 5.2±1.4＊＃ 51.3±12.6＊＃

3 討 論

SAP是一種全身性炎性反應，是以胰腺彌漫性出血和組織壞死為特征的急性炎癥，發病急，病情兇險［3］。急性胰腺炎中約有20%為SAP，一般病情超過2周，其病情發展可分為急性期、全身感染期和殘余感染期。在急性期由于多種原因可產生全身炎癥反應綜合征，繼而導致多器官功能衰竭。因此，SAP的治療關鍵之一在于控制全身炎癥反應綜合征［4］。

SAP的綜合治療中抑酸劑是重要的措施之一，其可以明顯減少胃酸、胰液的分泌，可以預防應激性潰瘍出血。泮托拉唑鈉為H2受體阻滯劑，動物研究顯示其在SAP動物模型中可以減少炎性細胞的滲出及胰腺細胞的壞死［5］。由于其抑酸作用明顯并且作用持久，在臨床廣泛用于治療SAP［6］。生長抑素是人工合成的環狀十四氨基酸肽，其與天然生長抑素在化學結構和作用機制完全相同［7］。生長抑素可以降低急性胰腺炎恒河猴模型的胰腺炎性評分，以及降低血清中淀粉酶或脂肪酶水平［8］。研究顯示生長抑素及其類似物是目前治療胰腺炎的有效藥物［9］。由于兩種藥物作用機制不同，兩者聯用可能發揮更好療效，故本研究考察生長抑素和泮托拉唑鈉聯用對SAP的療效。本研究顯示，兩組患者的腹痛緩解時間、腸道功能恢復時間和撤離呼吸機時間差異有統計學意義（P＜0.01），治療組優于對照組，因此生長抑素和泮托拉唑鈉聯用對SAP具有更好的療效。

Raraty等［10］認為急性胰腺炎的發病機制與胰酶的激活、胰腺微循環障礙、胰腺腺泡細胞壞死及凋亡等諸多因素有關。但Halonen等［11］研究表明，在SAP的發生和發展中炎癥遞質和細胞因子的過度釋放扮演著重要的角色。CRP是機體受到損傷或發生各種急慢性炎癥后的標志物，而hs－CRP是比CRP更靈敏的一個生化指標，是反映體內炎癥狀態的可靠的、精確的、公認的炎癥標志。IL－8是一種具有廣泛免疫調節作用的細胞因子，改變血管通透性，增強中性粒細胞對血管內皮細胞的黏附和穿透能力［12］。TNF－α是機體炎癥和免疫應答的重要介質［13］，在觸發炎癥反應中處于核心地位，能誘導炎性因子生成、激活及黏附分子表達并刺激細胞生長，其通過介導炎癥級聯反應、破壞血腦屏障、誘導細胞凋亡、促進腦水腫等［14－15］。因此，本文通過檢測血清中 Hs－CRP、IL－8和TNF－α水平來觀察生長抑素與泮托拉唑鈉對SAP患者血清炎性因子的影響作用。本研究顯示，治療前兩組患者血清Hs－CRP、IL－8和TNF－α水平比較差異無統計學意義（P＜0.01），治療后兩組上述血清炎性因子均降低（P＜0.01）；此外組間比較發現，治療組血清炎性因子水平低于對照組（P＜0.01）。這可能是生長抑素與泮托拉唑鈉治療SAP臨床療效良好的原因。

總之，生長抑素聯合泮托拉唑鈉治療可顯著降低SAP患者血清中炎性因子水平，并提高臨床治療效果。

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