CD55、CD59表達缺陷在幾類常見貧血診斷中的比較分析

許 芳，莊利棟，胡 宏，吳華新

（四川省綿陽市中心醫院：1.血液科；2.流式細胞檢測實驗室 621000）

陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）是造血干細胞基因突變的克隆性疾病，臨床上以血細胞膜上糖基磷脂酰肌醇（GPI）生成障礙，GPI錨定的CD55、CD59表達降低，最終導致血管內溶血為主要特征。臨床上常表現為骨髓衰竭、深靜脈血栓、溶血等。作為重要的GPI錨聯蛋白，CD55、CD59在外周血細胞表面表達缺陷常被作為診斷PNH的敏感性指標。文獻顯示健康人群、常見的幾類貧血性疾病也可存在CD55、CD59不同程度的表達下降［1］。為此，現對本院連續收治的176例貧血患者CD55、CD59免疫表型進行了比較分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月30日至2011年6月30日期間綿陽市中心醫院血液科病房連續收治的，因貧血、骨髓衰竭、且診斷明確可評價的患者，共176例，其中男96例，女80例。年齡范圍10～93歲，中位年齡（48±18）歲。各種貧血的診斷均參照《血液病診斷及療效標準》［2］。

1.2 方法 抽取患者外周血，EDTA抗凝，常規CD55、CD59標記，流式細胞分別檢測紅細胞、粒細胞表面CD55、CD59的表達。

1.3 統計學處理 SPSS13.0統計軟件進行處理，各組檢測指標用表示，組間比較進行方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

PNH組CD55、CD59在紅細胞、粒細胞表面均有不同程度下降，與對照組比較差異有統計學意義；再生障礙性貧血（AA）組外周血CD55、CD59與對照組比較差異無統計學意義；自身免疫性溶血性貧血患者外周血CD59在紅細胞表面的陰性率較對照有所增加；骨髓增生異常綜合征患者CD55在中性粒細胞表面表達下降，差異有統計學意義，見表1。AA、自身免疫性溶血性貧血（AIHA）、骨髓增生異常綜合征（MDS）組間各數據的兩兩比較差異無統計學意義。

表1 各類貧血外周血粒細胞、紅細胞CD55、CD59陰性百分率的比較

3 討 論

CD55、CD59陰性克隆與PNH發病的相關性在以往的研究中已得到廣泛的認可，但越來越多的研究顯示CD55、CD59的下降可出現于 MDS、AA患者；甚至有研究顯示，健康人外周血細胞表面同樣可能存在不同程度的CD55、CD59表達缺陷，但在各細胞群表達的百分率均在90%以上［1］。CD55、CD59下降多少可診斷PNH，國外的研究沒給出確切的界定；國內關于PNH的診斷認為：PNH患者中CD55或CD59陰性中性粒細胞或紅細胞需大于10%，5%～10%｀為可疑［2］。本研究顯示，常見的貧血性疾病尤其是AIHA、MDS患者外周血中性粒細胞、紅細胞仍可能存在不同程度的CD55、CD59表達缺陷，但以CD59的表達缺陷最為顯著。作為診斷PNH目前最為敏感、特異性高的指標，CD55、CD59的表達下降并非僅僅存在于PNH，因此，仍需要結合臨床表現、酸試驗、糖水試驗、Rous試驗等傳統的實驗室檢查來提高PNH診斷的準確率。更新的研究顯示：多參數的流式細胞檢測有利于提高PNH小克隆的檢出率［3－4］，這對PNH的診斷提出了更高的要求。

CD59是膜補體溶血抑制因子，CD55是衰亡加速因子，二者對膜補體均有較強的破壞作用，但以CD59的缺失對膜溶解破壞抑制作用更強，用CD59單抗篩查PNH很少漏診并且CD59的缺失較CD55缺失更易檢出，因此CD59的缺失被認為在PNH的診斷中最為可 靠［1，5－6］。另外，PNH患者的外周血中，CD59陰性紅細胞所占的比例較CD55陰性細胞高。本研究同樣印證了這一結論：100%PNH患者存在紅細胞CD59表達下降；56%PNH患者存在粒細胞CD59表達的下降；63%PNH患者存在紅細胞CD55表達下降；75%PNH患者存在粒細胞CD55表達下降。近期研究甚至認為CD59在診斷PNH過程中是個優于CD55的指標［7］。但據此認為：紅細胞CD59的下降是診斷PNH的必要的，獨立條件尚需大宗病例研究證實。

如何解釋PNH以外的其他類型貧血患者存在CD55、CD59表達的缺失？文獻報道：除了PNH，很多干細胞疾病患者存在CD55、CD59陰性克隆，如再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、骨髓纖維化等。甚至有研究認為：含少量CD55、CD59陰性克隆的再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征患者與無CD55、CD59缺失異常的患者相比，對免疫抑制劑治療反應更好，且預后更好［8－9］。本文同樣顯示 MDS、AIHA患者分別存在CD55、CD59的檢測下降，與文獻報道不同的是AA組未發現CD55、CD59表達的下降。另外AIHA患者CD55、CD59檢測結果的下降多系自身抗體封閉血細胞膜上CD55、CD59造成的假陰性，能否據此推測這類患者的免疫抑制治療的療效有待于更進一步的臨床研究。

綜上所述，CD55、CD59表達缺陷是PNH的主要臨床特征之一，CD55、CD59在PNH患者紅細胞、粒細胞上表達的下降較其他貧血更具普遍性，但部分非PNH患者仍可能存在CD55、CD59的表達缺陷；越來越多的研究已提示PNH小克隆的存在，在實驗室診斷方面也在不斷改進，諸如FLAER法等，現階段，在更精確的檢測方法普及之前，PNH診斷仍需結合臨床及其他傳統的實驗室檢查。

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