多藥聯(lián)合治療特發(fā)性肺纖維化50例

周建西

特發(fā)性肺纖維化(IPF)的發(fā)病機(jī)制至今未完全闡明，近年來(lái)發(fā)病率有增加趨勢(shì)，本病臨床治療尚無(wú)特效藥物，預(yù)后不良。筆者用丹紅注射液聯(lián)合潑尼松、替米沙坦治療本病療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取101例自2010年3月至2011年8月在我院呼吸科診斷為IPF的患者。隨機(jī)分為兩組：治療組50例，男28例，女22例，平均年齡(55.31±9.36)歲;病程4月至2年，平均吸煙史(12.03±6.89)年，合并肺心病者10例;對(duì)照組51例，男27例，女24例，平均年齡(54.96±9.72)歲，病程3月至2年，平均吸煙史(12.36±7.04)年，合并肺心病者9例;兩組患者基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化診斷和治療指南》作為依據(jù)：①無(wú)明顯原因出現(xiàn)的進(jìn)行性呼吸困難＞3個(gè)月。②肺部聽(tīng)診可以聽(tīng)到Velcro啰音。③胸部CT示肺部呈彌漫性網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)狀、斑點(diǎn)狀高密度、磨玻璃影或蜂窩狀肺。④肺功能顯示限制性通氣障礙或彌散性障礙。⑤動(dòng)脈血?dú)馐镜脱跹Y或運(yùn)動(dòng)后低氧血癥。

1.3 治療方法 對(duì)照組：予潑尼松，初始計(jì)量為0.5 mg/(kg·d)，分次口服，連續(xù)用4周，之后減為0.25 mg/(kg·d)，再服4周，并予替米沙坦40 mg/d，口服;治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丹紅注射液30 ml加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，療程同對(duì)照組。治療后觀察兩組患者療效。

2 結(jié)果

2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽消失或輕度咳嗽，每日小于10次，活動(dòng)后氣喘及肺部Velcro啰音消失或明顯減少，PaO2增加大于4 mm Hg;有效：中度咳嗽，每日在10～20次，體力活動(dòng)后氣喘，深吸氣時(shí)可聞及肺部Velcro啰音，PaO2增加小于4 mm Hg;無(wú)效：重度咳嗽，每日大于20次，靜息時(shí)氣喘，可聞及 Velcro 啰音，PaO2無(wú)變化或下降［1］。

2.2 療效比較 治療后對(duì)照組顯效10例，有效23例，無(wú)效18例，總體有效率64.7%;治療組顯效22例，有效22例，無(wú)效6例，總體有效率88.0%;經(jīng)χ2檢驗(yàn)，治療后兩組總體有效率比較P＜0.05，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

IPF是一種病因不明，以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。當(dāng)多種因素導(dǎo)致肺組織細(xì)胞損傷的同時(shí)，復(fù)雜的修復(fù)和纖維化過(guò)程也在不斷的進(jìn)行。在肺泡巨噬細(xì)胞等細(xì)胞釋放生成因子的作用下，合成Ⅰ型膠原的成纖維細(xì)胞異常增殖并活化，隨病程發(fā)展而持續(xù)進(jìn)行。病程早期Ⅲ型膠原含量增加，此后Ⅰ型膠原含量亦明顯增高，使Ⅲ型/Ⅰ型比值逐步降低，從而使膠原的代謝失常。大量Ⅰ型膠原因代謝失常而沉積，使肺纖維化不斷的進(jìn)展。

本病治療的關(guān)鍵在于能否在發(fā)病早期有效地控制肺泡炎癥，降低肺泡上皮損傷的程度，延緩或阻止IPF進(jìn)入下一階段，即成纖維細(xì)胞異常增殖肺纖維重塑的階段［2］。潑尼松是目前治療肺纖維化的主要治療藥物，但是潑尼松長(zhǎng)期用藥后會(huì)產(chǎn)生如高血糖、感染、骨質(zhì)疏松，甚至使腎上腺皮質(zhì)功能減退等不良反應(yīng)。而替米沙坦是血管緊張素Ⅱ受體(ATⅠ型)拮抗劑，可以與ATI受體持久結(jié)合。并且替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。還可降解緩激肽，減少治療的不良反應(yīng)［3］。丹紅注射液主要是從丹參、紅花中提取而制成，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究其可通過(guò)抑制NF-KB的活化、Ⅰ型及Ⅲ型前膠原mRNA表達(dá)和減少細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)的合成與釋放而起到抗肺纖維化損傷的作用。故丹紅注射液合潑尼松、替米沙坦治療IPF療效顯著，且副作用少，值得臨床應(yīng)用。

［1］ 尹世琦，桑玉蘭.丹紅注射液治療特發(fā)性肺纖維化患者的療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦 血管病雜志，2011，9(1)：116-117．

［2］ 黃振杰，湯艷，鄭金旭.布地奈德吸入聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化.臨床肺科雜志，2010，15(12)：1755-1756．

［3］ 梁永鋒，劉婉文，梁彩霞，等.替米沙坦聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性肺纖維化的臨床療效 觀察.河北醫(yī)學(xué)，2012，18(7)：901-904．