黃連解毒湯治療2型糖尿病

錢光芳

糖尿病是一種嚴(yán)重威脅人們身體健康的常見代謝性疾病，近年來(lái)，通過(guò)不斷研究，認(rèn)為胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞缺陷與炎癥因子和細(xì)胞免疫功能的失衡密切相關(guān)。黃連解毒湯作為清熱解毒的代表方治療2型糖尿病不僅有豐富的理論基礎(chǔ)，而且與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制也是吻合的。

1 糖尿病的中醫(yī)病名及病因病機(jī)

糖尿病是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念，中醫(yī)學(xué)稱為“消渴”癥。“消渴”出自《內(nèi)經(jīng)》并有“膈消”、“消癉”、“消中”等名稱，傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“消渴”的病因病機(jī)是:稟賦不足，飲食不節(jié)，過(guò)食肥甘，情致失調(diào)，五志過(guò)極，勞欲過(guò)度，等原因?qū)е玛幗蛱潛p，燥熱偏勝，而以陰虛為本，燥熱為標(biāo)。

2 黃連解毒湯治療糖尿病的可行性

黃連解毒湯是清熱解毒法的代表方劑，原載于《外臺(tái)秘要》，由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，具有清熱瀉火解毒之功效，主治實(shí)熱火毒、三焦熱盛之證。從黃連解毒湯的組成藥物、功效及方解不難看出:無(wú)論是針對(duì)傳統(tǒng)的“三消”理論，濕熱內(nèi)蘊(yùn)、濕熱下注觀點(diǎn)，還是糖尿病“熱毒致消”學(xué)說(shuō)，黃連解毒湯都以其清三焦火熱而燥濕解毒功效具有良好的治療作用。同時(shí)又可針對(duì)胰島素抵抗的病理因素及病機(jī)發(fā)揮其改善胰島素抵抗的功效。

3 黃連解毒湯的現(xiàn)代藥理研究

3.1 降糖、降脂的研究 黃連解毒湯能降低大鼠血清膽固醇濃度，降低大鼠肝中極低密度脂蛋白濃度。黃芩、黃連、黃柏能通過(guò)抑制肝臟脂酰輔酶A-膽固醇酯基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的活性，抑制肝細(xì)胞中膽固醇酯的合成［1］。冷三華等研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯具有降糖、降脂的作用。代培良等研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯能拮抗四氧嘧啶誘導(dǎo)的小鼠高血糖，明顯降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病鼠的空腹血糖［2］。

3.2 抗炎癥因子的研究 譚燚等實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明給予黃連解毒湯治療的實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠，其血清中FBG、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 的水平比模型對(duì)照組明顯降低，OGTT顯著改善，提示黃連解毒湯具有降糖、抗炎、改善胰島素抵抗等作用，并探討其作用機(jī)制可能與其改善2型糖尿病的炎癥反應(yīng)程度，改善胰島素信號(hào)傳導(dǎo)功能有關(guān)［3］。說(shuō)明黃連解毒湯在降糖、降脂的作用之外對(duì)炎癥反應(yīng)有良好的抑制作用［4］。

3.3 改善胰島素抵抗 胰島素抵抗形成的機(jī)制十分復(fù)雜，多在遺傳的基礎(chǔ)上由各種環(huán)境因素誘導(dǎo)而產(chǎn)生。脂肪和骨骼肌等靶組織在胰島素刺激下攝取利用葡萄糖是通過(guò)胰島素受體(InsR)→胰島素受體底物-1(IRS-1)→磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3 k)→葡萄糖糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT)等一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程完成的，此信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程的任何環(huán)節(jié)障礙均可引起胰島素抵抗。金丹等觀察結(jié)果基本闡明了黃連解毒湯可通過(guò)PI-3 k途徑改善胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而防治2型糖尿病［5］，這為清熱解毒法防治型糖尿病的臨床運(yùn)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。陳廣等認(rèn)為黃連解毒湯對(duì)2型糖尿病的治療效應(yīng)可能與提高脂肪和肌肉組織中GLUT4的蛋白表達(dá)及轉(zhuǎn)位有關(guān)［6］。

3.4 抗氧化作用 活性氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)組織細(xì)胞的損傷是炎癥和多種疾病的生化基礎(chǔ)。王利強(qiáng)等試驗(yàn)研究表明:黃連解毒湯體外給藥能明顯抑制紅細(xì)胞自氧化或H2O2所致紅細(xì)胞溶血，并抑制小鼠肝勻漿自發(fā)性或 Fe2+-Vit C誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。對(duì)H2O2所產(chǎn)生的羥自由基亦有直接的清除作用［7］。

3.5 免疫調(diào)節(jié)作用 正常機(jī)體內(nèi)各T細(xì)胞亞群相互作用，維持著機(jī)體正常的免疫功能，T淋巴細(xì)胞亞群主要分為CD4+、CD8+兩個(gè)亞群，CD4+為輔助性T細(xì)胞，CD8+為抑制/殺傷性T細(xì)胞。張國(guó)華等研究黃連解毒湯對(duì)T細(xì)胞亞群的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能提高實(shí)熱證大鼠CD4+、CD4+/CD8+比值，提示黃連解毒湯有對(duì)抗實(shí)熱證細(xì)胞免疫功能低下的作用［8］。

［1］Yotsumoto H，王建升.黃連解毒湯及其組成生藥對(duì)膽固醇酯合成的抑制作用.國(guó)外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè)，1998，20(3):48-49.

［2］代培良，于得海.黃連解毒湯降血糖作用的實(shí)驗(yàn)研究.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，19(2):36-37.

［3］譚燚，陸付耳，徐麗君，等.黃連解毒湯對(duì)2型糖尿病大鼠血清炎性介質(zhì)和標(biāo)志物水平的影響.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(12):1113-1115.

［4］譚燚，陸付耳，徐麗君等.黃連解毒湯對(duì)2型糖尿病大鼠細(xì)胞因子IL-4和IL-10水平的影響.微循環(huán)學(xué)雜志，2005，15(3):44-45，49.

［5］金丹，陸付耳，陳廣，等.黃連解毒湯對(duì)型糖尿病大鼠靶組織磷脂酞肌醇激酶的影響.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2007，5(5):541-545.

［6］陳廣，陸付耳，徐麗君.黃連解毒湯對(duì)2型糖尿病大鼠靶組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4的影響.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2007，5(4):412-415.

［7］王利津，徐強(qiáng).黃連解毒湯的抗氧化作用研究.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，01:53-55.

［8］張國(guó)華，遲華基.黃連解毒湯對(duì)實(shí)熱證大鼠T細(xì)胞亞群和IL-2活性的影響.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，5(3):8-9.