蜂毒對機體免疫系統作用機制探索

高連臣 李正清 王京京

（1北京科技大學醫院；2城建設計院門診部）

蜂毒對機體免疫功能的影響是一個復雜的反應過程，研究揭示這一過程，將能更好地指導蜂毒的臨床應用。

一、蜂毒可調節免疫反應

免疫在相當長時期內，被理解為“免除瘟疫”之意。現代免疫學認為，免疫系統是一個統一的整體，通過免疫防御、免疫自穩和免疫監視三大功能來保持機體的相對穩定，免疫防御指抵抗各種病源微生物侵襲，免疫自穩指清除自身抗原，穩定機體內環境，保持免疫系統的平衡狀態，免疫監視指防止機體細胞突變形成惡性細胞[1]。

作者復習了近年來一些學者關于蜂毒與免疫的文章，并結合最近免疫研究的成果，認為蜂毒可以從多層次調節機體免疫反應。

機體免疫反應的調節主要有兩個層面，中樞調節和周圍調節。中樞調節又包括兩個方面，一是由支配免疫系統組織和器官的自主神經調節，二是通過下丘腦—垂體—腎上腺軸調節。周圍性調節是由細胞因子和炎癥介質來實現的。

中樞性調節，脊椎動物的自主神經纖維支配淋巴器官和組織，這些神經既能通過神經遞質與淋巴細胞和其他免疫組織上的特異受體結合而影響免疫應答，也能通過調節發生此種應答的外環境而影響免疫應答。另一調節是神經—內分泌—免疫途徑。激素和神經活性物質，它們代表神經系統和免疫系統間的化學聯系。糖皮質類固醇在這些化學信息中起著關鍵作用，它影響下丘腦、松果體、垂體、腎上腺和免疫系統分泌激素，受糖皮質激素調節的所有激素均影響免疫反應。淋巴因子、胸腺激素等細胞因子對神經——內分泌系統，特別是下丘腦—垂體—腎上腺軸起調節作用[2]。

二、蜂毒可興奮垂體——腎上腺系統

蜂毒可直接影響垂體——腎上腺系統，顯著增加試驗動物的血漿皮質醇含量。在1973年，阿法諾（J.A.Alfano）等采用雄性大鼠進行試驗，研究正常鼠和垂體切除鼠血清皮質酮含量，結果發現，正常鼠注射蜂毒后血清皮質酮是對照組的3倍，而垂體切除鼠和對照組無明顯差異。很顯然，垂體是蜂毒刺激產生皮質酮所必需的。另外一些科學家在猴、兔、狗身上的試驗，也得到相同的結果[3]。

蜂毒能興奮垂體——腎上腺系統，不僅為許多動物試驗所證實，人體臨床觀察也獲得同樣的結果。1960年就有學者報道，給150例類風濕性關節炎患者注射ACTH（促腎上腺皮質激素）或蜂毒，注射ACTH嗜酸性粒細胞降低者達82%，降低半數以上者達46%，而注射蜂毒兩項指標分別達到70%和40%。1964年他列舉20～45歲類風濕性關節炎病人147例，蜂毒治療前后24小時，尿中17-酮類固醇含量的檢測結果，120例女性患者蜂毒治療后的尿17-酮類固醇含量由蜂毒治療前的 9.8mg±0.71mg上升為 13.4mg±0.85mg。27 例男性患者由蜂毒治療前的14.3mg±1.93mg上升為20.9mg±2.01mg。尹擇武也報道了（1987）32例住院治療的關節炎患者蜂毒治療后血漿皮質醇含量增加，與動物試驗結果一致[3]。

近年來，松果腺對免疫的調節作用受研究人員的重視，并認為松果腺很可能是炎癥免疫的高位調節點，探討松果腺與炎癥免疫的關系是研究神經內分泌免疫調節網絡的重要內容，對進一步揭示神經內分泌免疫網絡的復雜關系，認識免疫紊亂性疾病的發生機制及探索開發治療藥物有重要意義[2]。目前雖然沒有直接證據證明蜂毒對松果腺的作用，但臨床所見蜂毒的安眠作用提示我們蜂毒可能對松果腺有作用。

蜂毒通過垂體——腎上腺系統調節免疫反應是蜂毒的中樞性免疫調節作用。

三、蜂毒未來可做抗炎免疫藥

蜂毒對T細胞的直接影響是對免疫反應的周圍性調節。據青島大學醫學院免疫教研室王秋波等研究發現，蜂毒IL-2有顯著影響。他們分別以IL-2和IL-4的量代表Th1和Th2細胞的數量和功能狀態，對健康志愿者于蜂針治療前后檢測血漿PMBC誘生的IL-2/IL-4以及免疫球蛋白含量，從而研究蜂毒對機體免疫功能的影響，結果顯示蜂毒對免疫系統有直接作用。蜂針后機體血漿及PBMC的IL-2的含量顯著增高，而IL-4卻相對降低。這說明蜂毒對機體T細胞系統有直接作用。

輔助性T細胞（Th）對機體的細胞免疫和體液免疫也有重要的調節作用，早在1986年，Mosmam就發現CD4＋細胞具有兩種功能不同的亞型，分別為Th1和Th2細胞，Th1細胞分泌IL-2、IFN-r等，促進細胞免疫應答，Th2細胞分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13等，主要介導體液免疫應答。體內細胞免疫與體液免疫的平衡，通過Th1/Th2細胞的比值的變化來維持，這可能是機體重要調節方式之一。目前許多研究表明，自身免疫性疾病、AIDS、腫瘤等疾病都與Th1/Th2型細胞的比值及其因子有關。

關于蜂毒對Th與Ts細胞的影響，主要是誘導Th/Ts比值的回歸。

蜂毒對B淋巴細胞的影響。李萬瑤教授通過蜂針對脾臟指數影響的研究證實，蜂毒對B淋巴細胞的增殖有促進作用[2]。然而其作用強度明顯小于對T淋巴細胞的作用。

蜂毒對機體免疫系統的影響是全面的、多方面、多環節的、立體的。對蜂毒的作用，可以概括為激活免疫程序，調整免疫反應，誘導免疫耐受，最終結果是機體的反應在一個新的水平上達到一個新的平衡。隨著研究的不斷深入，臨床經驗的不斷積累，蜂毒將是一個很好的抗炎免疫藥物。

[1]趙武述等.現代臨床免疫學.北京:人民衛生出版社，1994.

[2]魏偉等.抗炎免疫藥理學.北京:人民衛生出版社，2005.

[3]房柱等.當代蜂針與蜂毒療法.太原:山西科學技術出版社，2002.