含左氧氟沙星的四聯療法對使用含克拉霉素三聯療法根除幽門螺旋桿菌失敗患者的療效觀察

鐘顯飛 謝志華 董建華 鄧學杰 何玲 董艷

螺旋桿菌(H.pylori，Hp)是一種主要定植于人胃粘膜的革蘭陰性菌，在中國的感染超過50%，目前已確認Hp感染與慢性活動性胃炎，消化性潰瘍、胃粘膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌的發病密切相關［1］。Hp感染根治一直是胃腸道病研究者最關注的問題之一。而質子泵抑制劑(PPI)加兩種抗生素的三聯療法一直被作為臨床首選的Hp根除治療方案，其中最常用的抗生素包括阿莫西林，甲硝唑和克拉霉素。2005～2007年有中華醫學會消化病學分會Hp學組組織的全國Hp耐藥菌株流行病學調查結果顯示:中國很多地區Hp對抗生素的耐藥性日益嚴重，對甲硝唑的平均耐藥性達到了75.6%，對克拉霉素的耐藥性達到27.6%，但對阿莫西林的耐藥性為2.7%，Hp對抗生素的耐藥性是導致其根除治療失敗的主要原因［2］。選擇新的抗Hp的藥物，以及更合理的根除方案是解決問題的方法之一。本研究的目的旨在觀察左氧氟沙星的PPI+鉍劑四聯療法的臨床療效。

對象與方法

1.一般資料:收集在我院消化內科門診2006.1～2011.12期間行胃鏡檢查提示為消化性潰瘍或慢性胃炎，均行14C呼氣試驗提示Hp感染陽性患者，給予常規方案:埃索美拉唑20mg+阿莫西林1.0g+克拉霉素0.5g bid治療10天后停藥4周，然后復查14C呼氣試驗仍為陽性，提示抗Hp治療失敗的患者共78例。其中男性48例，女性30例，年齡18～85歲，平均為42.5歲。其中消化性潰瘍為35例，慢性胃炎為43例。

2.治療方法:上述患者均給予蘭索拉唑30mg bid+左氧氟沙星500mg qd+阿莫西林1000mg bid以及膠體果膠鉍150mg qid，療程10天。

3.療效判斷:患者治療結束后停藥4周，再次行14C呼氣試驗，陰性者為根除成功，陽性者為根除失敗，通過根除率判斷其此治療方案的根除有效率。

4.統計學處理:有效率以百分率(%)表示。

結 果

本次臨床研究共有入選患者78例，共有69例完成本研究，失訪3例，因各種原因未完成研究6例。已完成的69例患者中，Hp根除率為92.75%(64/69)，有較高的根除率。

討 論

目前臨床上治療Hp感染常采用以PPI+兩種抗生素的三聯療法為主要方案，其中使用PPI+阿莫西林+克拉霉素的三聯方案占大部分，我院常規也采用此方案，但近年來此方案治療后失敗病例明顯增多，特別是近年來相關研究提示克拉霉素及阿莫西林出現耐藥情況明顯增加。選擇新的抗Hp的抗生素是調高療效，減少耐藥性的方法之一，近年來研究也證實左氧氟沙星有較好的抗HP作用［3］，也有研究表明在阿莫西林，克拉霉素，以及左氧氟沙星以及呋喃唑酮的在體外培養的Hp藥敏試驗中左氧氟沙星耐藥性最低(1.30%)［4］。同時改善治療方案，也是減少耐藥性，調整療效的另一種方法，而有研究表明鉍劑對Hp很少有耐藥［5］，是作為四聯療法對于根除失敗患者的補救治療的重要藥物之一，同時具有胃粘膜保護，雖然單用此藥抗Hp療效不佳，但聯合其他藥物有明顯增加療效的作用。故本臨床研究為減少再次耐藥性的產生，故在左氧氟沙星為特點的三聯方案上加用膠體果膠鉍，通過即改用耐藥性的抗生素，同時加用鉍劑為四聯療法來增加其根除率，減少耐藥性的發生。通過本臨床研究，證明此方案對常規抗Hp治療失敗的患者有較高的根除率，是較佳的補救方案之一。同時由于膠體果膠鉍費用較低，減少患者因耐藥反復調換藥物的費用，故而未明顯增加其費用，有比教好的臨床效果，以及經濟及社會效益，是值得推廣的。當然，因本臨床研究考慮倫理道德問題，為盡量減少患者再次發生耐藥性，故本臨床研究未設計對照試驗，需進一步大樣本及對照研究。

1 成虹，胡伏蓮，李江.幽門螺旋桿菌根除治療影響的研究?J?.中華醫學雜志，2006，86(38):2679.

2 中華醫學會消化病分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌看眼協助組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況及耐藥對治療的影響?J?.胃腸病學，2007，12(9):525-530.

3 Giannini E G，Bilardi C，Dulbecco P，et al.A study of 4-and 7-day triple therapy with rabeprazole，high-dose levofloxacin and tinidazole rescue treatment for helicobacter pyloi eradication?J?.Aliment Pharmacol ther，2006，23(2):281-287.

4 曲文悅，王建行.4種抗生素對幽門螺旋桿菌敏感性分析?J?.華北煤炭醫學院學報，2010，12(6):838-839.

5 Hojo M，Miwa H，Nagahara A，et al.Pooled analysis on the efficacy of the second-line treatment regimens for heliconbacter pyloi infection?J?.Scand J gastroenterol，2001，36(7):690-700.