I期藥物臨床試驗中研究護士在受試者護理管理中的作用

藥物臨床試驗共分IV 期，I期臨床試驗（phase I clinical trial）是在嚴格控制的條件下給少量試驗藥物于健康受試者，監測藥物的血液濃度、排泄物質和任何有益或不良反應，以評價藥物在人體內的性質，觀察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據[1]。其中受試者不依從或依從性差是導致影響試驗結果造成試驗偏倚的關鍵因素[2]。研究護士即臨床研究協調員，是專職從事臨床實驗研究的護士，其工作范圍涉及臨床試驗的各個方面。故I期臨床試驗對受試者的護理與管理，關系到受試者的權益及試驗結果的科學可靠性，其配合依從性問題也貫穿于整個試驗過程的始終。現回顧2008年12月—2011年12月I期藥物臨床試驗中受試者的護理與管理方法總結如下。

1 一般資料

2008年12月—2011年12月我院共承接生物等效、藥物代謝動力學及安全耐受等12項I期臨床試驗，招募參與知情同意及體檢人數452例，經篩選參加臨床試驗的健康受試者360例。

2 研究護士對受試者的管理

2.1 受試者的招募 以公開、書面方式邀請受試者參加臨床試驗（如廣告、海報、傳單等），不以個人鼓動的方式招募，將強迫或不正當影響的可能性降到最小。需要注意的是招募咨詢時不過分強調經濟補償，給予的補償亦不能過多、過度，以免誘使受試者冒過度風險或不是根據自己的更佳判斷而自愿參加[3]。在咨詢交流的過程中，護士應以熟練的業務知識進行專業嚴謹的解答使受試志愿者感受到良好服務的同時，增加受試志愿者對研究單位的信任度，也提高其參加實驗的依從性，反之態度好，卻不能理解受試者提出的各種問題，或者解答問題不清楚，也會動搖受試者依從性[4]。

2.2 受試者知情同意 研究護士在知情同意的當天，協助準備好投影儀、筆記本電腦，知情同意書等相關紙質和電子資料；并以一個微笑，一個招呼，一杯熱水，對受試者緊張或擔憂的心理起到緩和與安撫作用。知情同意的方式由主要研究者一對一或集體講解，敘述內容應真實詳細、清楚淺顯。有研究表明，研究人員或是受試者，如果不能很好地理解試驗方案的內容和要求，就會影響其依從性[5]。因此，對于有顧慮的志愿者不能勸說或誘導，而應以耐心、坦誠、專業的態度對受試者進行如實解釋回答，真正讓受試者充分理解、明確權利和義務，完全自主自愿地決定參加與否，不施以任何壓力[6]。

2.3 重視心理護理，建立相互信賴的合作關系 在臨床試驗中，研究護士與受試者接觸時間、機會較多，我們應充分重視受試者心理護理，關注其心理變化，及時進行心理疏導。對于受試者體檢的檢測結果，無論是否篩選入組包括試驗結束后的電話回訪，都應做到及時告知和詳細解釋其臨床意義，并及時匯報醫師和研究負責人，形成良性的信息反饋體系。使受試者在對試驗參與的過程始終感到安全、放心、被重視[7]。

2.4 受試者試驗的給藥護理 配合試驗給藥時，護士應嚴格執行查對制度，核對隨機號，保證藥物劑量、劑型、用藥時間、給藥途徑正確，對注射用的試驗藥物注意現配，調配藥物時雙人操作復核，避免差錯。進行肌肉或靜脈注射操作時，注意部位的選擇和血管的保護，應用無痛注射技術并注意推注的速度盡量減少受試者的疼痛。用后的空安瓿或藥品包裝盒等回收，交由指定藥師專柜保存、記錄。給藥中護士嫻熟的操作技術、負責的工作態度有助于提高受試者的依從性。

2.5 采集受試者生物樣本的護理 I期臨床試驗對血樣要求非常高，用藥后必須按試驗方案要求的時間定量采集血樣標本。因此，密集采血日應用淺靜脈留置針采集血樣標本[8]，既保障采血時間準確，也減少受試者因反復穿刺造成的疼痛。受試者常在活動室、閱覽室等處休閑、活動，在這些場所設置同步音樂定時器，提示時間，提高受試者樣本采集時間的依從性。高頻率的采集血樣，會增加受試者和研究人員的感染和交叉感染的機會，護士需嚴格執行無菌操作原則及標準操作規程（standard operating procedures，SOP）。有些試驗需由受試者本人留取樣本，如大小便等，則給予耐心指導標本的留取方法，告知注意事項，并提供手紙、洗手液等便利；對于時間、項目較為復雜的安排，制定打印出表格化流程發放給每位受試者，這些護理細節的人性化，令受試者滿意，提高了受試者的依從性。

2.6 受試者飲食的護理與管理 不同食物可能對藥效產生影響，排空速率也不同，因此受試者的飲食需根據試驗要求制定，醫院膳食科配送，在試驗研究室監護單元設立餐廳用餐。試驗期間受試者被要求禁煙、酒、茶、咖啡、碳酸飲料等，不允許自帶零食。為此，征詢受試者喜好的菜式點心，滿足其飲食需求——寬敞潔凈的餐廳環境及合理搭配的飲食，可使受試者感到滿意，有效提高他們遵循試驗飲食要求的依從性。

2.7 受試者生活安全的護理與管理 試驗期間，受試者均入住受試者監護觀察室。我們設電子門禁系統，無關人員及受試者在留觀期間不能隨便出入。受試者需短時外出，酌情向監護醫師請假登記，并提醒遵守試驗規則，避免劇烈運動，注意安全，按時返回。在監護觀察單元，提供空調房間，整潔床位，監護設備、中心供氧、吸引及急救藥品器材；每張床位和洗手間內配備了緊急呼叫系統，以便受試者發生臨時情況時求助。生活上提供熱水淋浴、防滑拖鞋、一次性水杯，純凈水等；休閑活動提供了電視，電腦、無線網絡、麻將、棋牌、書報雜志等等娛樂設施，使他們在試驗過程中有一個愉快穩定的情緒狀態，提高受試者參與試驗的依從性。對于一些臨時緊急狀況如地震、火災更是做到有預案可循，確保受試者安全。

2.8 不良事件應對的護理及管理 試驗前對受試者可能面臨的風險進行充分的評估，研究護士需認真參加培訓，了解實驗的背景及研究目的，熟悉藥物的藥理作用及藥物的特殊性質及保存條件，掌握藥物已知的毒理作用及不良反應，學習識別不良事件（adverse event，AE），并對可能會出現的AE按照嚴重程度進行分級，同時明確各級AE不同的處置方法，預先做好相應準備。在試驗中嚴格執行試驗隨行SOP，通過認真巡視與其溝通，密切觀察用藥后的反應，認真詳細做好記錄，做到及時發現和報告不良事件、嚴重不良事件（serious adverse event，SAE）。

3 效果

360 例受試者滿意度高，依從性良好，無一例脫落，試驗成功實施，順利完成。試驗中未發生SAE。

4 討論

隨著醫學的進步發展，新藥的研發，I期藥物臨床試驗的開展日益增多，受試者的權益保護也越來越被重視。正如Davis等[9]所喻研究護士是受試者權益的保護傘。研究護士作為試驗研究人員，試驗中應關注受試者的主體地位，需以專業嚴謹的工作作風，科學規范的管理方法，科學求實的態度，對受試者進行護理管理；具體包括：規范執行受試者招募、協助充分知情同意，重視心理護理建立相互信賴的合作關系，嚴格按照SOP執行試驗方案進行給藥、采集生物樣本，人性化管理生活飲食，認真巡視與其溝通，密切觀察用藥后反應，如實記錄及時報告AE，做好各級AE處理的相應準備。通過以上流程標準化護理管理，保障其權益，引導健康受試者以一種積極正確的態度參與I期臨床藥物試驗并遵守試驗方案的要求，增強其試驗配合依從性，降低受試者的脫落率，才能保證臨床試驗的質量，保障臨床試驗的成功實施順利完成。在研究團隊中，護士不僅應熟練掌握護理專業知識和操作技能，還必須掌握藥物臨床試驗質量管理規范（good clinical practice，GCP）、各項 SOP，熟悉有關藥物臨床試驗的法律、法規和赫爾辛基宣言；通過參加臨床試驗，既拓寬護士的工作領域，培養專業嚴謹的工作作風，也增強護理科研意識，提升綜合素質。有效維護了研究護士的專業形象，促進了受試者的依從性。試驗中人性化的細節護理和管理，想受試者所想，供受試者所需，體現對受試者的關愛，建立良好的合作關系，使受試者感到安全、放心，亦有利于提高受試者對試驗研究單位的信任度和滿意度，維護研究單位的優良信譽。

[1] 田少雷.藥物臨床試驗與GCP[M].北京：北京大學醫學出版社，2005：7.

[2] Boudesp.Drug compliance in therapeutic trials：Areview[J].Control Clin Trials，1998，19（3）：257－268.

[3] 汪秀琴，熊寧寧，劉沈林，等.臨床試驗的倫理審查：招募受試者[J].中國臨床藥理學與治療學，2004，9（11）：1313－1316.

[4] 盧根娣，張璐璐.藥物臨床試驗中受試者的依從性管理[J].解放軍醫院管理雜志，2008，15（3）：293－295.

[5] 田少雷，李英.影響藥物臨床試驗的因素及其對策[J].中國臨床藥理學雜志，2004，20（2）：156－158.

[6] 林義順.臨床研究中保護人類受試者——歷史與美國現狀[J].福建醫科大學學報（社會科學版），2005，6（1）：92－95.

[7] Chao D，Foy CG，Farmer D.Exercise adherence among older adults；challenges and stralegies[J].Control Clin Trials，2000，21（5）：212－217.

[8] 邵金萍，吳國華.靜脈留置針在I期臨床試驗血樣采集中的應用[J].護理研究，2008，22（2C）：518－519.

[9] Davis AM，Hull SC，Grady C，etal.The invisible hand in clinical research：The study coordinator’s critical role in human subjects protection[J].J Law Med Ethics，2002，30（3）：411－419.