血液hs-CRP和 MCP-1檢測(cè)在冠心病診斷中的臨床意義

楊 燕，鄒玖明，鄧三季，李智山

（襄樊學(xué)院附屬醫(yī)院 襄陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部，湖北 襄陽(yáng) 441021）

血液hs-CRP和 MCP-1檢測(cè)在冠心病診斷中的臨床意義

楊 燕，鄒玖明，鄧三季，李智山

（襄樊學(xué)院附屬醫(yī)院 襄陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部，湖北 襄陽(yáng) 441021）

目的 探討血液中hs-CRP和MCP-1濃度在冠心?。–HD）診斷中的臨床意義。方法以CHD患者86例、健康對(duì)照30例樣本為試驗(yàn)材料，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清hs-CRP濃度和血漿MCP-1濃度。結(jié)果CHD組中平均hs-CRP和 MCP-1濃度分別為20.22±7.90ρ／mg·L－1和319.77±33.71ng·L－1，均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。ROC分析發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用hs-CRP時(shí) Youden指數(shù)最高（1.711），相應(yīng)的敏感度和特異性為79.0%和92.1%。將hs-CRP／MCP-1兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，對(duì)乳腺癌診斷的敏感性、特異性和Youden指數(shù)分別達(dá)到80.2%、91.4%和1.716。結(jié)論血液中hs-CRP和MCP-1濃度可以作為CHD臨床診斷的分子標(biāo)志物，而聯(lián)合檢測(cè)比使用單一指標(biāo)能顯著提高檢測(cè)效能。

冠心??；hs-CRP；MCP-1；分子標(biāo)志物

（ChinJLabDiagn，2012，16：1816）

冠心病（CHD）是一種最常見(jiàn)的心臟病，是指因冠狀動(dòng)脈狹窄、供血不足而引起的心肌機(jī)能障礙和器質(zhì)性病變。全球每年因CHD死亡的人數(shù)占總心血管疾病死亡人數(shù)的40%左右，成為人類(lèi)健康的主要?dú)⑹?；我?guó)冠心病的發(fā)病率約60／10萬(wàn)，每年死于冠心病者100多萬(wàn)，且具有逐年上升的趨勢(shì)［1］。

CHD是多種因素相互作用的病理、生理過(guò)程，包括動(dòng)脈粥樣硬化形成、斑塊破裂及局部血栓形成、冠狀動(dòng)脈痙攣等；而冠狀動(dòng)脈局部或全身的炎性反應(yīng)在脈粥樣硬化的形成過(guò)程中起著重要作用，因此它也是一種慢性炎癥性疾病［2］。用于CHD診斷的方法包括最早依據(jù)臨床表現(xiàn)、心肌酶學(xué)檢查和心電圖特征來(lái)診斷冠狀動(dòng)脈供血不足，以及最新發(fā)展的放射性核素檢查、超聲心動(dòng)圖、冠狀動(dòng)脈造影、分子標(biāo)志物輔助檢測(cè)等方法。目前應(yīng)用于CHD臨床診斷的分子標(biāo)志物主要有超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、可溶性血管細(xì)胞粘附分子1（VCAM-1）、內(nèi)皮白細(xì)胞粘附分子1（E-selectin）和單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）等［3，4］。然而，單個(gè)標(biāo)記物檢測(cè)存在檢測(cè)靈敏度不高，缺乏很好特異性等缺點(diǎn)；因此，對(duì)多種分子標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能的綜合評(píng)價(jià)具有重要意義。本研究以CHD患者，健康對(duì)照樣本為試驗(yàn)材料，測(cè)定hs-CRP和 MCP-1濃度，評(píng)估它們單獨(dú)及聯(lián)合使用情況下在CHD診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2009年7月～2011年6月在本院心內(nèi)科住院，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影（CAG）確診的CHD患者86例，其中男性46例，女性40例，平均年齡56.42±10.37歲。依據(jù) WHO的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，可分為急性心肌梗死（AMI）組31例，男性17例，女性14例，平均年齡57.36±9.61歲；不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組28例，男性15例，女性13例，平均年齡56.18±9.25歲；穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組27例，男性14例，女性13例，平均年齡54.87±8.96歲。選擇與病例組同期的體檢健康者30例，男17例，女13例，平均年齡57.63±12.45歲。所有研究對(duì)象均排除心肌病、炎癥、糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病和肝腎功能不全，也排除近期有手術(shù)及創(chuàng)傷的病人。病例組和對(duì)照組的年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)與方法

所有研究對(duì)象晨空腹抽靜脈血3-5mL，分離血清／血漿待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清hs-CRP濃度和血漿MCP-1濃度，試劑盒購(gòu)于美國(guó)RB公司，酶標(biāo)儀為Biocell HT2酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。板內(nèi)、板間變異系數(shù)均＜10%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)均以平均數(shù)（ˉx）±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示。用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)各組的 hs-CRP和 MCP-1濃度進(jìn)行F檢驗(yàn)，并進(jìn)行多重比較；用受試者工作特征曲線（ROC曲線）自動(dòng)分析hs-CRP和 MCP-1濃度檢測(cè)在CHD診斷中的敏感性、特異性、曲線下面積等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 各組hs-CRP和 MCP-1含量比較

本研究中各組hs-CRP和 MCP-1濃度檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。CHD組的平均hs-CRP和 MCP-1濃度分別為20.22±7.90ρ／mg·L－1和319.77±33.71 ng·L－1，均高于對(duì)照組，差異達(dá)到顯著水平（P＜0.05）。在CHD組內(nèi)部，hs-CRP濃度在 AMI組中最高（24.39±6.55ρ／mg·L－1），而在SAP組的濃度顯著低于AMI組和 UAP組（P＜0.05）；MCP-1濃度在AMI與SAP組間的差異達(dá)到顯著水平（P＜0.05）。

2.2 hs-CRP和MCP-1單項(xiàng)及組合檢測(cè)的ROC曲線分析

以 hs-CRP 和 MCP-1 單 項(xiàng) 檢 測(cè) 和 hs-CRP／MCP-1聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果繪制受試者工作特征曲線（ROC），結(jié)果見(jiàn)圖1。各檢測(cè)指標(biāo)曲線下面積、敏感性（%）、特異性（%）、Youden指數(shù)結(jié)果見(jiàn)表2。

hs-CRP和 MCP-1單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)，hs-CRP指標(biāo)的敏感性、特異性和Youden指數(shù)分別為79.0%、92.1%和1.711；MCP-1指標(biāo)的敏感性、特異性和Youden指數(shù)分別為71.8%、94.0%和1.658。當(dāng)hs-CRP／MCP-1聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，敏感度和特異性分別為80.2%和91.4%。

圖1 hs-CRP和MCP-1單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)診斷CHD的ROC曲線

表1 各組hs-CRP和MCP-1濃度水平比較

表2 hs-CRP和MCP-1單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度和約登指數(shù)的比較

3 討論

CHD是由于機(jī)體脂質(zhì)代謝不正常，血液中的脂質(zhì)沉著在原本光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜上，形成類(lèi)似粥樣的白色斑塊脂類(lèi)物質(zhì)，故稱(chēng)為動(dòng)脈粥樣硬化病變；隨著這些斑塊的逐漸增多，從而造成動(dòng)脈腔狹窄，使血流受阻，導(dǎo)致心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛。由于炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程中起著重要作用，伴隨CHD的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，許多炎癥相關(guān)因子在血液中的濃度也隨之發(fā)生變化。因此，可以通過(guò)檢測(cè)這些因子的濃度，從而作為相應(yīng)的分子標(biāo)志物應(yīng)用于CHD的臨床分子診斷。

C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種能沉淀C多糖的反應(yīng)素，也是一種敏感的炎癥標(biāo)志物。血液中CRP濃度在發(fā)熱性疾病、各種炎癥狀態(tài)和創(chuàng)傷時(shí)均會(huì)顯著升高，臨床常以健康群體CRP的95%參考值上限判斷患者有無(wú)明顯的感染性炎癥。然而，隨著超敏度CRP（hs-CRP）檢測(cè)方法的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，后來(lái)發(fā)現(xiàn)原先認(rèn)為是正常的血液CRP水平的高低卻同未來(lái)的心血管病的發(fā)生密切相關(guān)。因此，目前常通過(guò)hs-CRP濃度的檢測(cè)作為CHD疾病臨床分子診斷的標(biāo)志物［5］。MCP-1是誘導(dǎo)慢性炎癥發(fā)生的主要趨化因子，對(duì)單核細(xì)胞具有很強(qiáng)的趨化活性，介導(dǎo)單核細(xì)胞黏附于損傷的內(nèi)膜并遷移進(jìn)人內(nèi)膜下層，促發(fā)斑塊的形成并對(duì)斑塊的破裂具有重要的作用［6］。郭慶波等（2012）研究了hs-CRP在冠心病患者中的濃度變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)hs-CRP濃度的升高與冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)，對(duì)CHD病變程度有較高的診斷價(jià)值［7］。張如卉等 （2012）的研究也發(fā)現(xiàn)，血漿中MCP-1濃度是冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為診斷急性冠狀動(dòng)脈綜合征的理想指標(biāo)［8］。本研究也發(fā)現(xiàn)，血液中hs-CRP和 MCP-1濃度對(duì)CHD具有一定的臨床診斷意義，當(dāng)兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，具有更高的診斷價(jià)值。

本研究通過(guò)檢測(cè)血液中hs-CRP和 MCP-1濃度，探討了它們作為CHD臨床診斷分子標(biāo)志物的可靠性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合使用時(shí)的診斷效能顯著高于使用單一指標(biāo)。本研究結(jié)果有助于提高CHD的臨床診斷，及早采取有效治療措施改善患者預(yù)后。

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Coronary artery heart disease diagnosis based on quantitative measurements of hs-CRP and MCP-1

YANGYan，ZOU Jiu-ming，DENGSan-ji，etal.（Departmentoflaboratorymedicine；XiangyangCenterHospital；affiliatedtoXiangyangMedicalCollege；HubeiXiangyang441021，China）

ObjectiveWe evaluated the diagnosis value of serum hs-CRP and plasma MCP-1in coronary artery heart disease（CHD）.MethodsThe enzyme linked immunosorbent assay（ELLSA）was used to detect the concentration of hs-CRP and MCP-1in 86cases of CHD and 30normal persons.ResultsThe concentration of hs-CRP and MCP-1were 20.22±7.90ρ／mg·L－1and 319.77±33.71ng·L－1in CHD group，which were significantly higher than that in normal person group（P＜0.05）.When the two biomarkers were analyzed separately，hs-CRP had higher Youden index of 1.711.In contrast，the sensitivity，specificity，and Youden index based on the combined assay of hs-CRP and MCP-1 were 80.2%，91.4%and 1.716，respectively.ConclusionThe hs-CRP and MCP-1could be used as biomarkers in the diagnosis of CHD.The combined assay could significant improve the detection power.

Coronary artery heart disease；hs-CRP；MCP-1；Biomarkers

R541.4

A

1007－4287（2012）10－1816－03

2011－08－13）