帕羅西汀與丙米嗪對改善腦卒中后抑郁及神經功能恢復的療效分析

劉獻玲

河南浚縣人民醫院神經內科 浚縣 456250

腦卒中會對大腦組織造成突發性損傷，部分缺血缺氧嚴重的神經細胞也會隨之死亡，進而引起死亡神經細胞控制的神經功能障礙［1］。伴隨著肢體功能障礙和生活方式的改變，腦卒中患者都有不同程度的焦慮和抑郁癥狀，嚴重影響生活質量和預后。本研究對比不同抗抑郁藥物在改善腦卒中后抑郁及神經功能恢復的療效，現分析報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 隨機將我科2010－03—2012－03收治95例腦卒中后伴抑郁和神經功能障礙患者分為帕羅西汀組47例和丙米嗪組48例，經臨床癥狀、體征、頭顱CT或MRI檢查證實為首次出現腦卒中的單例病灶患者，神志清楚，符合《各類腦血管病診斷要點》［2］關于腦卒中的診斷標準，《中國精神疾病分類與診斷標準》［3］中關于抑郁癥的診斷標準，排除精神障礙史和認知功能障礙患者，治療前3月內使用抗抑郁藥物和神經組織藥物類患者，對帕羅西汀和丙米嗪藥物過敏以及重癥抑郁患者。帕羅西汀組47例，男29例，女18例；年齡38～76歲，平均（47．6±3．4）歲；腦出血21例，腦梗死26例；腦卒中病程11～68d，平均（25．4±4．8）d。丙米嗪組48例，男29例，女19例；年齡36～78歲，平均（47．5±3．4）歲；腦出血22例，腦梗死26例；腦卒中病程11～69d，平均（25．6±4．8）d。所有患者均有不同程度的肢體功能障礙，2組患者在性別、年齡、卒中類型、卒中病程和肢體功能障礙等方面比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 所有患者均給予常規治療原發病和康復訓練等綜合治療措施。帕羅西汀組給予早餐時頓服鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司生產，國藥準字H10950043）20mg／次，1次／d，需藥片完整吞服勿咀嚼，服藥2～3周后根據病情需要和耐受情況適當增加服藥量，日最大服藥量≤50mg；丙米嗪組給予口服鹽酸丙米嗪片（上海醫藥（集團）有限公司信誼制藥總廠生產，國藥準字H31021551）25～50mg／次，2～3次／d，根據病情需要和耐受情況適當增加服藥量，漸增至每日總量100～300mg。動態對比2組患者治療前、4周末、8周末和12周末神經功能缺損程度（CNS）評分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分以及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分，藥物不良反應發生率等情況。

1．3 統計學方法 應用SPSS 15．0軟件分析，標準差（±s）表示計量數據，組間比較采用t檢驗；百分比表示計數資料，數據對比采取χ2校驗，P＜0．0表示差異具有統計學意義；P＜0．05表示差異具有統計學意義；P＞0．05表示差異無統計學意義。

2 結果

2．1 CNS、HAMA、HAMD評分 所有患者的評分均有主管醫師和2名精神科醫師對患者進行CNS、HAMA、HAMD評分綜合測評。2組患者治療前、4周末、8周末和12周末CNS、HAMA以及HAMD評分對比，見表1。

表1 2組患者治療前、4、8、12周末CNS、HAMA、HAMD評分對比 （分，±s）

表1 2組患者治療前、4、8、12周末CNS、HAMA、HAMD評分對比 （分，±s）

注：2組患者在治療12周末與治療前對比，●P＜0．01；帕羅西汀組在治療前后與丙米嗪組比較，△P＞0．05，▲P＜0．05，★P＜0．01。

組別 n 指標 治療前 4周末 8周末 12周末帕羅西汀組 47 CNS評分 29．1±5．3△ 17．2±5．4△ 11．7±4．1▲ 8．3±3．4●★47 HAMA評分 18．2±4．6△ 15．9±4．4★ 11．4±3．0▲ 9．8±2．7●★HAMD評分 24．3±4．2△ 14．2±5．3△ 7．2±2．9△ 4．0±2．7●▲丙米嗪組 CNS評分 29．2±5．3 18．6±5．5 13．2±4．3 11．3±3．8●48 HAMA評分 18．1±4．6 12．8±4．1 12．5±3．1 11．4±2．9●HAMD評分 24．4±4．3 14．9±5．4 7．4±3．0 5．1±2．8●

2．2 不良反應 帕羅西汀組在治療4周內有2例出現輕微惡心和食欲減退患者，經對癥治療3d后癥狀緩解，未影響正常治療；丙米嗪組在整個治療期間1例出現心律失常而調整治療方案，3例出現明顯頭暈、惡心患者，經對癥治療后癥狀改善，5例因不能耐受口干和多汗而降低服藥量。組間不良反應發生率比較，χ2＝4．87，P＜0．05，差異具有統計學意義。

3 討論

腦卒中后肢體功能障礙與腦組織神經細胞的死亡有直接關系，而抑郁的發病機制尚不明確，可能與語言障礙、肢體功能障礙和情感障礙等關系密切，其治療以改善抑郁癥狀、促進肢體功能和神經功能恢復為主要目的［4］。

鹽酸丙米嗪片是臨床常見的一種三環類抗抑郁藥物，通過阻斷腦內神經原突觸前膜，對某些胺或多肽的再攝取進行有效干擾或阻止，使突觸間去甲腎上腺素或（和）5－羥色胺的含量增加，從而改善抑郁癥狀，但興奮效果不明顯，鎮靜作用和抗膽堿作用均屬中等。口服鹽酸丙米嗪片后能夠被機體迅速吸收，一般2～8h即可達到血藥峰值，透過血腦脊液屏障而廣泛分布于全身各組織，其血漿蛋白結合率為89%～94%，t1／2為9～28h，原藥及代謝物可以游離或與葡萄糖醛酸結合的方式隨尿排出。鹽酸帕羅西汀片是臨床常用的一種選擇性血清素再吸收抑制劑（SSRI）型的抗抑郁藥，通過對5－HT的再吸收進行阻止，進而提高神經突觸間隙內5－HT的濃度，從而達到抗抑郁目的。該藥口服后吸收完全，通過血液循環能夠廣泛分布于中樞神經系統等機體各組織中，半衰期為20h，常規服藥20mg／次，1次／d即可達到治療目的，在1周后即可達穩態。該藥對膽堿能、組胺或腎上腺能受體的親合力低，與血漿蛋白結合率為95%左右，主要經肝臟首過代謝，無活性代謝物經腎臟排泄，因此，抗膽堿性、心血管不良反應等小于三環類抗抑郁劑，而且對生物化學、血液學和泌尿系統等無特殊改變［5］。本研究帕羅西汀組和丙米嗪組在治療12周末與治療前對比，P＜0．01，表明兩種藥物對改善抑郁癥狀和提高神經功能恢復方面均有較好療效；2組在治療12周末比較，帕羅西汀組CNS評分和HAMA評分方面明顯優于丙米嗪組，P＜0．01，在HAMD評分方面優于丙米嗪組，P＜0．05；帕羅西汀組不良反應發生率4．26%低于丙米嗪組18．75%，P＜0．05。

綜上所述，鹽酸帕羅西汀片和鹽酸丙米嗪片均能明顯改善腦卒中后抑郁癥狀和促進神經功能恢復，但前者療效更加確切、不良反應發生率低，且服藥方便，藥物依從性好，在改善患者的生活質量和預后具有非常重要的意義。

［1］黃玉瑩，李少清，李郭飛，等 ．卒中后抑郁、焦慮的干預和預后臨床分析［J］．中國實用神經疾病雜志，2007，10（3）：25－26．

［2］中華醫學會神經科分會 ．各類腦血管病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29（2）：379－381．

［3］中華醫學會精神科分會 ．中國精神疾病分類與診斷標準（修訂版）［M］．2版 ．南京：東南大學出版社，1995：69－70．

［4］金紅，宋紅濤，宋天慶 ．腦卒中后伴發抑郁狀態的臨床分析［J］．中國實用神經疾病雜志，2009，12（11）：53－54．

［5］袁文林 ．帕羅西汀治療腦卒中后抑郁障礙的對照研究［J］．河南實用神經疾病雜志，2004，7（3）：8－9．