龍膽瀉肝軟膠囊聯合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹后遺神經痛臨床觀察

胡銀娥 張義軒 王斌 瞿偉 高俊玲

龍膽瀉肝軟膠囊聯合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹后遺神經痛臨床觀察

胡銀娥 張義軒 王斌 瞿偉 高俊玲

目的 探討龍膽瀉肝軟膠囊聯合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹后遺神經痛的臨床效果。方法 老年PHN 66例，隨機分為3組，3組均常規抗病毒、營養調節神經治療。A組加用龍膽瀉肝軟膠囊，B組加用加巴噴丁膠囊，C組加用龍膽瀉肝軟膠囊和加巴噴丁膠囊，療程21 d。VAS評分法評價治療前后的臨床效果。結果 治療3 d后A、B、C組VAS評分較治療前顯著下降，差異有統計學意義(P＜0.01);C組治療14 d后隨時間延長，VAS評分降低顯著(P＜0.01);A、B組在治療14 d后VAS評分較治療7 d后無明顯降低(P＞0.05)。結論 龍膽瀉肝軟膠囊聯合加巴噴丁膠囊應用能有效緩解PHN患者的神經病理性疼痛，較單一用藥效果好。

龍膽瀉肝軟膠囊; 加巴噴丁膠囊; 老年人; 帶狀皰疹后遺神經痛

帶狀皰疹后遺神經痛(postherpetic neuralgia，PHN)是帶狀皰疹患者皮疹痊愈后4～6周仍留有的持續性隱痛伴陣發性劇痛，是一種非常頑固的痛癥，好發于老年人。臨床上常采用聯合不同藥物治療PHN。筆者于2008年12月～2011年3月采用龍膽瀉肝軟膠囊與加巴噴丁膠囊聯合治療老年PHN，取得了較滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年12月～2011年3月筆者所在醫院門診就診PHN老年患者66例，均有明確的帶狀皰疹急性發作史，且帶狀皰疹皮損消退≥1個月，疼痛視覺模擬評分(VAS)≥6。采用單純隨機抽樣法分為3組，A組20例，男7例，女13例，年齡60～82歲，平均(67±5)歲，病程為皰疹結痂后3～16個月，平均(6.3±4.8)個月;B組24例，男9例，女15例，年齡63～84歲，平均(68±5)歲，病程為皰疹結痂后3～18個月，平均(6.4±5.3)個月;C組22例，男13例，女9例，年齡61～80歲，平均(65±6)歲，病程為皰疹結痂后4～17個月，平均(6.5±4.7)個月。3組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 3組均常規抗病毒、營養、調節神經治療，即阿昔洛韋片 0.2 g/次，5次/d;腺苷鈷胺片，500 μg/次，3次/d。A組加用龍膽瀉肝軟膠囊(石家莊神威藥業)，4粒/次，3次/d。B組加用加巴噴丁膠囊，0.3 g/次，3次/d。C組加用龍膽瀉肝軟膠囊4粒/次，3次/d;加巴噴丁膠囊，0.3 g/次，3次/d。3組均以21 d為一個療程。觀察和記錄患者在治療期間出現的藥物不良反應。

1.3 觀察指標與方法 以VAS評分觀察治療前及治療后第3、7、14及21 d疼痛強度變化情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 12.0統計軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組內比較采用重復測量數據的方差分析，組間比較采用成組 t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后的VAS評分見表1。治療后3 d A、B、C組VAS評分較治療前顯著降低(P＜0.01)。C組治療14 d后隨時間延長，VAS評分降低顯著，差異有統計學意義(P＜0.01)。A、B組在治療14 d后VAS評分與治療7 d后比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。與A、B組比較，C組治療7 d后隨時間延長VAS評分降低越顯著，差異有統計學意義(P ＜0.01)，見表1。

2.2 不良反應 除B組出現2例輕度頭昏，C組1例出現輕度的頭部不適外，余未見不良反應。

表1 3組PHN老年患者治療前后VAS評分變化(±s)

表1 3組PHN老年患者治療前后VAS評分變化(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01;與治療7 d后比較，△P＞0.05;與A、B組比較，#P＜0.01

組別 治療前治療后3 d 7 d 14 d 21 d A組 8.10±1.80 5.38±0.65* 4.56±0.61* 4.26±0.50 3.58±0.43 B組 8.16±1.75 5.30±0.62* 4.55±0.56* 4.24±0.40 4.28±0.51 C組 8.20±1.75 4.10±0.78*# 3.32±0.62*# 3.35±0.52*# 2.73±0.40*#

3 討論

帶狀皰疹后神經痛(PHN)是帶狀皰疹常見的并發癥，其中50歲以上老人的發病率明顯增高。Pappagallo等［1］報道PHN患者都存在感覺缺失，認為PHN是一種以神經系統病理改變為基礎的神經病理性疼痛。

祖國醫學稱帶狀皰疹為纏腰火丹，俗稱蜘蛛瘡。本病發生多因飲食失節，濕熱內蘊，或因情志內傷，肝膽火盛;復又外感毒邪，毒熱交結，阻滯胸脅之絡，凝結于肌膚，致纏腰而發。故治療原則宜清熱、除濕、解毒、止痛。龍膽瀉肝軟膠囊源于傳統的龍膽瀉肝湯，專為肝膽實火或肝經濕熱之證。其中的龍膽草有抗炎鎮痛、抗過敏作用;黃芩、梔子有調節機體免疫功能，澤瀉、川木通、車前子有調節機體水分代謝和排毒的作用。地黃、當歸、甘草有調節免疫增強血液循環及抗抑郁的作用。王劍［2］通過龍膽瀉肝軟膠囊聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的研究表明，龍膽瀉肝軟膠囊能治療PHN。此結果與本研究中B組結果一致。

加巴噴丁是新一代抗驚厥藥，最近的研究表明，它對神經病理性疼痛具有較好療效，目前已成為治療神經病理性疼痛的一線藥物。但其具體作用機制尚不清楚［2］，可能存在多種作用途徑［3］:(1)與NMDA受體結合，從而抑制NMDA受體引發脊髓背角神經元細胞痛覺上揚的作用。(2)增加神經末梢釋放GABA、增加谷氨酸脫羧酶活性或減慢GABA的降解，發揮GABA能作用以減少傳入興奮水平。(3)與中樞神經系統突觸前P/Q型電壓依賴鈣離子通道α2δ亞單位結合，抑制神經元細胞的鈣內流，進而抑制去甲腎上腺素和興奮性氨基酸如谷氨酸釋放。本實驗中B組患者用加巴噴丁治療后3 d能明顯緩解患者的疼痛癥狀，能明顯降低PNH患者VAS評分，然而，B組治療14 d后不能明顯降低PNH患者VAS評分，原因可能是由于轉運加巴噴丁的氨基酸轉運體會出現飽和現象。臨床上使用加巴噴丁達到一定劑量后，血藥濃度與服用劑量并不成正比，生物利用度與服用劑量呈反方向變化，若盲目增加劑量，則毒副作用尤其是嗜睡、頭暈等現象必然隨之增加。

本研究結果顯示，三組均能迅速明顯降低PNH患者VAS評分，表明龍膽瀉肝軟膠囊加巴噴丁膠囊都能較快緩解疼痛，但隨治療時間的延長，A、B兩組這種作用逐漸減弱，而C組持續性地對患者起作用，療效明顯優于A、B兩組。這可能是因為中樞神經膠質細胞功能改變、離子通道表面水平變化以及胞內信號傳遞的改變等許多因素均參與PNH發生發展，單一用藥很難達到較好療效，聯合用藥則從PHN不同的發病不同通路去治療，可產生更佳的療效。聯合用藥可使藥物的作用相互增強，提高療效。總之，龍膽瀉肝軟膠囊與加巴噴丁膠囊聯合治療老年PHN，能明顯快速地降低PNH患者VAS評分，且持續性地對患者起作用，療效明顯，且副作用少，值得臨床應用。

［1］Pappagallo M，Oaklander AL，Quat rano － Piacentinial，et al.Heterogenous patterns of sensorydys function in postherpetic neu－ralgia suggest multiple pathophysiologic mechanisms［J］.Anesthesiol－ ogy，2000，92(3):691 －698.

［2］王劍.龍膽瀉肝軟膠囊聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹60例［J］.現代中西醫結合雜志，2008，17(36):5613－5614.

［3］馮善武，楊建軍，劉紅軍，等.加巴噴丁治療神經病理性疼痛的療效分析［J］.實用醫學雜志，2007，23:1970 －1973.

［4］Baillie JK，Power I.The mechanism of action of gabapentin in neuropathic pain［J］.Curr Opin Investig Drugs，2006，7:33 －39.

10.3969/j.issn.1674－4985.2012.04.074

475000河南大學淮河醫院

胡銀娥

2011－11－16)

(本文編輯:車艷)