霉酚酸酯治療原發性腎小球疾病的臨床研究

朱兆鋼

[摘要] 原發性腎小球疾病是一種發病病因不明的臨床常見多發病，有人認為其病因由于免疫沉淀物沉積于腎小球內所引發的疾病。檢索有關霉酚酸酯運用于治療原發性腎小球疾病患者的相關文獻，提示運用霉酚酸酯治療原發性腎小球疾病患者，可以使患者腎功能相應指標顯著改善，故筆者認為霉酚酸酯可以在臨床上廣泛的運用。

[關鍵詞] 霉酚酸酯腎小球疾病原發性

原發性腎小球疾病是一類發病機制不明的疾病，傅君舟[1]等人指出原發性腎小球疾病多由免疫反應引發，易出現凝血系統的變化，而易產生微血栓于腎小球內，也易減少腎小球基底膜上的負電荷和損傷濾過膜，出現尿蛋白，進一步影響凝血系統，如此反復，加重病情的惡化。隨著對其發病病因的進一步研究，顯著提高了我國患者的緩解和治愈率，現將霉酚酸酯（MMF）應用于原發性腎小球疾病患者時的用藥時間、用藥劑量、結合或不結合某類特殊藥物下針對不同類型的原發性腎小球疾病進行治療研究，臨床上表現出比較不錯的療效、治愈情況及與一些藥物的比較綜述如下。

吳華[2]等人通過把12例原發性腎小球疾病患者進行前后治療的對比，每天口服1.0~1.5g的MMF和120~240mg的強的松，待病情好轉時逐漸降至10~15mgMMF和10~30mg的強的松。極個別出現腹脹無其他副作用，治療前患者有血尿、尿蛋白的出現。經過治療患者6個月以后無尿蛋白的出現、12個月后再無血尿的出現、血脂、尿素氮、肌酐均正常。

表明運用MMF伴強的松藥物應用于原發性腎小球疾病患者具有療效好，副作用小的優點，俞雷等[3]對11例原發性腎小球疾病患者應用MMF伴常規對癥治療，在常規對癥治療（無其他免疫抑制劑）的基礎上每天口服1.0×103~2.0×103mg的MMF，治療時間為三個月至半年。檢查肌酐、蛋白尿、有關腎功能指標等。判斷指標：尿蛋白的總量小于0.3g的為完全緩解，尿蛋白一天之內不高于1.5g并減少大于50%的為顯效，尿蛋白一天之內的總量超過1.5g并減少比例大于1.5g時為有效，血肌酐提高程度大于30%和尿蛋白在一天之內的減少量小于50%的兩種情況中出現一種情況以上的則視為無效。經過治療的所有患者的腎功能得到顯著改善。治療前患者的24h尿蛋白平均含量為3.43g左右，經過三個月至半年的治療所有患者24h內減少平均為1.21g左右的尿蛋白量，其中3例經治療的原發性腎小球疾病病人無尿蛋白及平均為23.4 g.l-1左右的血清白蛋白,其血尿和血清白蛋白（提高為34.6g.l-1）情況也得到比較良好的改善;僅有一位病人用藥期間白細胞低于正常值，無其他副作用。

進一步證明了運用MMF于原發性腎小球疾病患者的臨床上的安全系數高，副作用小，療效顯著。MMF現在進一步研究MMF的用量療效及改善腎功能指標的情況，張雅君 [4]等人通過對九位患者屬lgA腎病運用強的松和MMF進行治療，每天服用強的松和MMF對應藥物劑量分別為40mg、1.0~1.5g并伴對癥治療，共六至十二個月。觀察并記錄相應腎功能指標、血常規、尿常規。以24小時尿蛋白為判斷療效標準：患者24小時尿蛋白小于0.4g的為完全緩解，尿蛋白基于基礎值減少>50%或每升尿紅細胞計數大于40000000為無效，在兩者之間則為有效。經過治療后，除1例腎功能得到比較良好的治療但未緩解外，其余患者尿蛋白和尿RBC計數完全緩解達6例，部分緩解為2例；無副作用的出現，證明MMF應用于臨床，治療lgA腎病患者的效果也比較滿意且副作用很小，安全系數高。

以上運用MMF在原發性腎小球疾病患者治療上療效明顯，無毒副作用，已使MMF成為臨床上治療原發性腎小球疾病患者的優選藥物。再讓我們驗證一下MMF的在原發性腎小球疾病屬難治性原發性腎病綜合癥病人的療效如何。何慶南等[5]運用MMF作為治療難治性PNS患者的主治藥物進行過研究，曾采用21例該病患兒每天服用適應劑量的MMF和1mg/（kg·d）潑尼松三到六個月并檢查，以24h尿蛋白量的降低程度為判斷標準：無尿蛋白陽性的為完全緩解，24小時尿蛋白量降低大于50%的為顯效，25%至50%之間的為有效，小于25%的為無效。患者經MMF治療后完全緩解、顯效、有效、無效的病例數分別為11例、3例、3例、4例。患兒服用MMF平均十五天尿蛋白由陽性轉為陰性，且在8個月內隨訪11例完全緩解的患兒無復發現象。此處實驗說明了應用MMF于難治性原發性腎病綜合癥患兒的臨床上，具備顯效快、治愈率高的優點。

MMF在聯合強的松等治療lgA腎病病人的療效如下：劉曉斌[6]等人通過每天給予一定劑量的強的松治療伴常規對癥基礎治療患者30例。治療組15例外加服用MMF藥物1.0~1.5g，24周后逐漸減少為0.7~1.0g,一年后降為0.5~0.75g。而對照組15例無外加藥物。治療后每天尿蛋白定量小于0.3g為完全緩解；24小時尿蛋白定量減少程度大于治療前50%，顯著改善臨床癥狀的為顯效;24h尿蛋白定量減少在30~50%之間則為有效;反之，無明顯臨床癥狀改善的為無效。經6月治療后結果提示對照組血漿白蛋白無明顯改善而治療組顯著回升，經過治療后治療組相對于對照組尿蛋白減少。結果提示，臨床上單純用強的松等對癥治療遠不如外加MMF下治療顯效快，療效好。

患者應用MMF具有療效好，產生的毒性小，副作用少的益處，下面讓我們闡述下MMF治療原發性腎小球病變的一些機制，傅君舟[1]等人提出MMF可以選擇性抑制T、B細胞形成抗體的作用的一種新型免疫抑制劑，MMF可以抑制成纖維細胞、內皮細胞、平滑肌細胞及系膜細胞的增殖，改善腎功能，有效防止其惡化，有選擇的抑制淋巴細胞的排斥性反應時的增生，減少了抗體在體內的生成，降低了一些免疫復合物在腎小球內的沉積。黃九香[7]等人指出，MMF尤其對IM-PDH（多為II型）的II型的活化增殖狀態的淋巴細胞和基本上全部活化的B淋巴細胞的抗體抑制很強，并抑制大鼠腎組織的免疫分子及細胞表面粘附因子的合成，進而抑制單核細胞、中性粒細胞、巨噬細胞及淋巴細胞聚集于體內的炎癥部位。

臨床研究提示運用MMF治療原發性腎小球疾病可以使腎功能相應指標顯著改善，副作用小，無藥物過敏反應，有一定效率完全緩解患者尿蛋白為病人減免病痛，聯合應用某些藥物的時候療效會更好。