替米沙坦膠囊的質(zhì)量研究

湘潭職業(yè)技術(shù)學(xué)院 李君 李俊雅

替米沙坦膠囊的質(zhì)量研究

湘潭職業(yè)技術(shù)學(xué)院 李君 李俊雅

原發(fā)性高血壓病是一種以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎等器官功能性或者器質(zhì)性改變的全身性疾病，其患病率較高，嚴重危害人體的健康。替米沙坦（telmisartan），其商品名為美卡素（Micardis），是一種高效選擇性的AT1受體拮抗劑，可以有效阻斷緊張素Ⅱ結(jié)合AT1受體后的生物學(xué)效應(yīng)，且半衰期較長，可有效、安全、平穩(wěn)地降壓。目前，替米沙坦的劑型大部分為普通素片，研究過程中發(fā)現(xiàn)，替米沙坦片不穩(wěn)定，采用膠囊劑后可以保證產(chǎn)品質(zhì)量。本文，筆者對替米沙坦膠囊劑進行質(zhì)量研究。

一、儀器與試劑

Aglient8455型紫外-可見分光光度計，Agilent1100型高效液相色譜儀（包括四元泵，自動進樣器，DAD檢測器，chemstation化學(xué)工作站）；硅膠GF254預(yù)制薄層板（青島海洋化工廠）；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；替米沙坦對照品（中國藥品生物制品檢定所提供），替米沙坦原料藥（西安新通藥物研究有限公司），替米沙坦膠囊（自制，20mg/粒）。乙酸乙酯、甲醇、冰醋酸均為分析純，高效液相色譜所用的甲醇為色譜純，均為天津市四友精細化學(xué)品有限公司；水為二次雙重蒸餾水。

二、方法與結(jié)果

1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗。色譜柱菲羅門ODS（250 mm×4.6mm,4μm）；柱溫25℃；流動相為氫氧化四丁銨磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫銨0.43g，10%氫氧化四丁銨溶液5mL，加水至1000mL，用磷酸調(diào)至pH2.26）-乙腈（76：24）；流速：1.0mL·min-1；檢測波長270nm；理論塔板數(shù)替米沙坦峰計算應(yīng)不低于3500。在此色譜條件下，空白輔料對測定無干擾。結(jié)果見圖1。

2.對照品溶液的制備。精密稱取經(jīng)150℃干燥至恒重的替米沙坦對照品適量，稀釋并定容制成0.0950mg·mL-1的溶液，即為對照品溶液。

3.供試品溶液的制備。取替米沙坦膠囊5粒，研成細粉，精密稱取細粉適量，置100mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

4.線性關(guān)系考察。分別從0.095mg·mL-1的標準溶液中吸取5、10、15、20、25μL，依次進行測定。以峰面積（x）為橫坐標，以替米沙坦的進樣量（y）為縱坐標，建立標準曲線，得回歸方程：y= 7.128944x+0.1390641，R=0.9999，表明替米沙坦在4.75～23.75μg之間線性關(guān)系良好。S/N=3時測得替米沙坦的檢測限分別為2.5ng。

5.精密度試驗。精密吸取同一替米沙坦對照溶液（0.095mg/ mL）10μL，按（二.1）色譜條件下，連續(xù)進樣6次，以峰面積計算RSD值，測得RSD值為0.43%，表明替米沙坦樣品的精密度良好。

6.穩(wěn)定性試驗。取樣品制成供試品溶液，精密量取10μL，分別在0、1、3、6、9、12、24h依次注入高效液相色譜儀進行分析，計算RSD值，測得RSD值為0.26%，表明替米沙坦樣品的穩(wěn)定性良好。

7.重復(fù)性試驗。同一批樣品精密稱取6份，分別按供試樣品方法制備，用HPLC法測定，計算RSD值，測得RSD值為0.41%，表明替米沙坦樣品的重復(fù)性良好。

8.替米沙坦樣品測定。取不同批號替米沙坦膠囊5粒，研成細粉，精密稱取細粉適量，置100mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。進樣測定，測定結(jié)果見表1。

表1 3批樣品中替米沙坦含量測定結(jié)果

三、討論

1.替米沙坦的分析方法主要有液相色譜－質(zhì)譜法、紫外-可見分光光度法和高效液相色譜法等。經(jīng)紫外掃描，替米沙坦在270nm波長處有最大吸收，且膠囊填充輔料對主藥替米沙坦無明顯影響，故本實驗選擇270nm為檢測波長，保證了檢測的靈敏度。

2.本實驗曾選用乙腈-氫氧化四丁銨磷酸鹽緩沖液（35∶65）、甲醇-氫氧化四丁銨磷酸鹽緩沖液（25∶75）、甲醇-水（76∶24）等作流動相，發(fā)現(xiàn)分離效果差，替米沙坦峰變寬，經(jīng)實驗摸索，反復(fù)調(diào)整乙腈-氫氧化四丁銨磷酸鹽緩沖液的比例后，發(fā)現(xiàn)采用乙腈-氫氧化四丁銨磷酸鹽緩沖液（76∶24）為流動相，替米沙坦出峰時間約為10.2min，與相鄰成分達到基線分離，效果較好。