茅臺酒對大鼠毒性作用觀察

譚家武，張 權 ，趙雪珂，陳莎莎，王文志

(貴陽醫學院附屬醫院感染科，貴州 貴陽 550004)

·實驗研究·

茅臺酒對大鼠毒性作用觀察

譚家武，張 權 ，趙雪珂，陳莎莎，王文志

(貴陽醫學院附屬醫院感染科，貴州 貴陽 550004)

目的 觀察茅臺酒對大鼠體重和死亡率的影響，了解其對大鼠的毒性。方法60只正常Wistar雄性大鼠隨機分為茅臺酒高劑量組(A組，n=10)、茅臺酒中劑量組(B組，n=10)、茅臺酒低劑量組(C組，n=10)、空白對照組(D組，n=10)、生理鹽水對照組(E組，n=10)、乙醇對照組(F組，n=10)。A、B、C三組分別給予茅臺酒(53度)10 ml/kg、5 ml/kg、2 ml/kg灌胃，D組只喂飼料和水，E組給予生理鹽水(5 ml/kg)灌胃，F組給予乙醇(5 ml/kg)灌胃，每周灌胃6次，一周稱一次體重，按體重調整灌胃劑量，持續喂養3個月，觀察大鼠的體重和死亡情況。結果A、B、C、D、E組體重升高，與F組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，B、C、D、E組與A組比較體重升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，B、C、D、E組各組之間差異無統計學意義(P＞0.05)；與A、B、C、D、E組比較，F組死亡率高，差異有統計學意義(P＜0.05)，A、B、C、D組、E組各組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。結論適量飲用茅臺酒對大鼠體重增長無影響，并且不會增加死亡率，茅臺酒作用的具體機制需要進一步研究。

茅臺酒；乙醇；體重；死亡率

近年來酒精性肝病對社會的危害越來越大，在美國，4.65%符合酒精濫用標準，3.81%符合酒精依賴標準，2003年，因肝病死亡的患者中44%是由酒精所致。在發達同家，酒精相關性疾病負擔是最高的，其傷殘調整生命年大約為9.2%[1]。國內浙江省對18 237人進行了調查，酒精性肝病的患病率為4.34%，酒精性肝硬化的患病率為0.68%，酒精性脂肪肝的患病率為0.94%，酒精性肝炎的患病率為1.51%，酒精所致其他肝臟損害為1.21%[2]。湖南省調查18 618名成年人，酒精性肝病患病率高達4.36%[3]。我國一項多中心調查也顯示酒精性肝病占同期住院肝病患者構成比呈逐年上升趨勢[4]。酒文化在全球社會生活中占有重要地位，因此，怎么喝酒、喝什么酒就成為了一個現實的問題。茅臺酒是國際名酒，Jun等[5]對茅臺酒廠年齡在45歲以上男性，飲酒＞10年、每天飲酒＞250 g的99名職工進行流行病學調查，結果發現除1例既往患乙肝肝硬化者有肝病癥狀、脾大、谷丙轉氨酶(ALT)輕度增高及A/G倒置外，余均無肝病的癥狀、體征，肝功能均正常。提示適當飲用茅臺酒可能對人體健康無損害。因此，本課題組進行茅臺酒對肝臟影響作用的分子機制研究，為今后深入開展茅臺酒對肝病影響的研究奠定堅實基礎。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、藥品、主要儀器 Wistar雄性大鼠(購自重慶市第一軍醫大學動物中心)，體重160～190 g，茅臺酒(53°)(中國貴州茅臺酒廠出品)，乙醇，生理鹽水，電子天平，實驗室常溫溫濕度記錄儀(Apresys，179-TH)。

1.2 實驗方法

1.2.1 動物分組：60只正常Wistar雄性大鼠隨機分為茅臺酒高劑量組(A組，n=10)、茅臺酒中劑量組(B組，n=10)、茅臺酒低劑量組(C組，n=10)、空白對照組(D組，n=10)、生理鹽水對照組(E組，n=10)、乙醇對照組(F組，n=10)。

1.2.2 飼養條件 飼料為全價顆粒料，主要營養成分為粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、水分、鈣、磷。所有動物飼養于同一個房間，溫度為14℃～30℃，濕度為55%～75%，自然光照。

1.2.3 給藥方法 A、B、C組分別給予茅臺酒(53度)10 ml/kg、5 ml/kg、2 ml/kg灌胃，D組只喂飼料和水，E組給予生理鹽水(5ml/kg)灌胃，F組給予乙醇(5ml/kg)灌胃。灌胃的大鼠每天灌一次(10～11Am)，每周灌胃6次，一周稱一次體重，按體重調整灌胃劑量，持續3個月，觀察大鼠的體重和死亡情況。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)。死亡率的比較采用χ2檢驗，當n＜40或者T＜1或有1/5以上的格子T＜5時用Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 大鼠的一般情況 喂養3個月后，A、B、C、D、E組的大鼠毛光滑、反應靈敏、皮略松弛、體肥、大便成形；F組的大鼠反應遲鈍、蜷縮、皮膚松弛、體瘦、脫毛。

2.2 大鼠體重、死亡率比較 灌胃3個月后各組大鼠體重均有增加，A、B、C、D、E各組的平均體重高于F組，差異有統計學意義；B、C、D、E各組的平均體重高于A，差異有統計學意義，B、C、D、E各組之間差異無統計學意義。各組大鼠均有死亡，A、B、C、D、E組比F組死亡的少，差異有統計學意義，A、B、C、D、E各組之間差異無統計學意義。

表1 各組大鼠體重、死亡率的比較

表1 各組大鼠體重、死亡率的比較

注：與F組比較，△P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05。

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3 討論

乙醇對機體的毒性可以表現在多方面：可以引起酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化[6]；可以導致食欲下降、消瘦；可以縮短機體壽命，引起死亡。但是，茅臺酒對機體的影響明顯不同，我們推測茅臺酒中除酒精以外的成分可以拮抗酒精對機體的損害作用。對茅臺酒營養成分的分析發現：每100 ml茅臺酒含維生素B10.06 mg、維生素B20.1 mg、維生素C 1.19 mg、蛋白質18 mg、超氧化物歧化酶6 667 U、錳0.022 mg、銅0.026 mg、鐵0.42 mg、鉀1.0 mg、鋅0.005 mg、甲醇4.7 mg、醛類化合物4.7 mg，還含有18種氨基酸，首次在醬香型酒中檢出了除蛋氨酸、色氨酸之外的6種必需氨基酸[7]。本實驗的研究結果也表明適量飲用茅臺酒對大鼠體重增長無影響，并且不會增加死亡率，大鼠灌胃3個月后，A、B、C、D、E、F各組體重均增加，A、B、C、D、E各組的平均體重比F組的大(P＜0.05)，B、C、D、E各組的平均體重高于A組的(P＜0.05)，由此可見，適量飲用茅臺酒是不會影響大鼠體重增加的。我們同時也發現A、B、C、D、E、F各組均有大鼠死亡，A、B、C、D、E組比F組死的少(P＜0.05)，這些結果表明，適量飲用茅臺酒不會加速大鼠的死亡。

程明亮等[8-9]的研究發現，茅臺酒能增加大鼠體內金屬硫蛋白的表達，抑制肝星狀細胞的增殖及膠原的生成，有效防止肝纖維化的發生，拮抗了酒精的肝臟毒性，這可能是茅臺酒對大鼠體重增長無影響，并且不會增加死亡率的機制之一。茅臺酒所含微量成分種類繁多，根據現有資料證實，對人體健康有益功能組分有10多種[10]?？傊?，適量飲用茅臺酒對大鼠體重增長無影響，并且不會增加死亡率的作用機制是復雜的，需要更加細致深入的研究。

[1]O，Shea RS,Dasarathy S,McCullough AJ,et a1.Alcoholic liver Disease[J]．Hepatology,2010,51:307-328．

[2]厲有名,陳衛星,虞朝輝,等.浙江省酒精性肝病流行病學調查概況[J].中華肝臟病雜志,2003,11:647-649.

[3]黃順玲,戴水奇,張雪紅,等.湖南省酒精性肝病流行病學調查概況[J].中國醫師雜志,2005,7(3):426-427.

[4]全國酒精性肝病調查協作組.全國酒精性肝病的多中心調查分析[J].中華消化雜志,2007,27(4):231-234.

[5]Wu J,Cheng ML,Guo Hao,Zhang GH,et a1.Epidemiological and histopathological study of relevance of Guizhou Maotai liquor and liver diseases[J].World Journal of Gastroenterology,2001,8(3): 571-574.

[6]王吉耀,廖二元,黃從新,等.內科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2010:512-513。

[7]吳 君,程明亮,張國豪,等.茅臺酒與肝病關系的流行病學調查及病理組織學研究[J].世界華人消化雜志,2001,9:1374-1378.

[8]Cheng ML,Wu J,Wang HQ,et al.Effect of Maotai liquor in inducing metallothioneins and on hepatic stellate cells[J].World Journal of Gastroenterology,2002,8:520-523.

[9]Cheng ML,Wu J,Zhang WS,et al.Effect of Maotai liquor on the liver:an experimental study[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2004,3:93-98.

[10]季克良,郭坤亮.剖讀茅臺酒的微量成分[J].釀酒科技,2006,10: 96-100.

R-332

B

1003—6350(2012)13—018—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.008

2012-02-17)

973重大疾病發病及防治機制研究(編號：2011CB512114)

譚家武(1984—)，男，湖北省恩施市人，碩士。

*通訊作者：張 權(1972—)，女，副主任醫師，醫學博士，E-mai：lfrance.zhang@yahoo.com.cn