彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者β2-MG水平及其臨床意義

孫雄飛，陳衛(wèi)布，伍娟

(1.深圳市人民醫(yī)院血液科，廣東深圳518020 2.深圳市血液中心，廣東深圳518035)

·檢驗(yàn)與臨床·

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者β2-MG水平及其臨床意義

孫雄飛1，陳衛(wèi)布1，伍娟2*

(1.深圳市人民醫(yī)院血液科，廣東深圳518020 2.深圳市血液中心，廣東深圳518035)

目的探討β2-MG水平在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷中的臨床意義。方法應(yīng)用乳膠顆粒增強(qiáng)速率散射比濁法對(duì)32例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者初發(fā)階段、緩解階段及復(fù)發(fā)階段的血清β2-MG水平進(jìn)行監(jiān)測，數(shù)據(jù)用SPSS13.0對(duì)不同階段監(jiān)測值進(jìn)行方差分析。結(jié)果初發(fā)階段及復(fù)發(fā)階段患者血清β2-MG值明顯高于緩解階段(P＜0.05)，β2-MG水平與疾病所處階段明顯相關(guān)。結(jié)論動(dòng)態(tài)監(jiān)測β2-MG水平可作為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤療效評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷的重要輔助指標(biāo)。

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；β2-微球蛋白；血清；乳膠顆粒增強(qiáng)速率散射比濁法

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)屬侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤，約占全部B細(xì)胞性淋巴瘤的50%，占非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphomas，NHL)的30%～40%，是成人中最常見的一種淋巴瘤類型[1]。本文回顧性分析了我院2002年1月至2010年6月共32例DLBCL患者治療前、治療后及復(fù)發(fā)時(shí)血清β2-微球蛋白(β2-MG)水平，探討動(dòng)態(tài)監(jiān)測β2-MG在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料32例住院患者均經(jīng)病理活檢及免疫學(xué)檢查確診為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，其中男24例，女8例，年齡28～74歲，中位年齡56歲，Ⅱ期7例、Ⅲ期15例、Ⅳ期10例；治療方案：CHOP、EPOCH或聯(lián)合利妥昔單抗等多種方案。治療后完全緩解(CR) 28例，部分緩解4例，追蹤隨訪5年，臨床緩解時(shí)間為3個(gè)月～5年。

1.2 方法采集患者治療前、治療后緩解期及復(fù)發(fā)時(shí)清晨空腹靜脈血4 ml，使用乳膠顆粒增強(qiáng)速率散射比濁法檢測彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者初發(fā)階段、緩解階段及復(fù)發(fā)階段的血清β2-MG。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究資料屬于隨機(jī)單位組設(shè)計(jì)的定量資料，用SPSS13.0軟件對(duì)該資料進(jìn)行了雙因素方差分析，三組間均數(shù)的兩兩比較使用SNK (Student-Newman-Keuls)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05。

2 結(jié)果

經(jīng)雙向方差分析，初發(fā)階段、緩解階段及復(fù)發(fā)階段的測量值均數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=50.26，P＜0.001)。經(jīng)用SNK檢驗(yàn)方法進(jìn)行兩兩比較，初發(fā)病階段和疾病復(fù)發(fā)階段的測量值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而初發(fā)病階段和疾病復(fù)發(fā)階段測量值均高于治療后緩解階段，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 32例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者不同階段測量值分析?

3 討論

目前已有的臨床分析和分子水平研究均表明DLBCL是具有顯著的異質(zhì)性的一類惡性腫瘤，具有高度侵襲性，容易復(fù)發(fā)[2]。以往應(yīng)用CHOP方案(環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松)作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療DLBCL歷時(shí)20余年，曾被認(rèn)為是治療DLBCL的金標(biāo)準(zhǔn)方案，但是有至少超過50%患者不能長期生存。隨著DLBCL分子生物學(xué)特點(diǎn)及生物靶向治療的研究發(fā)展，出現(xiàn)了抗CD20單克隆抗體：利妥昔單抗(Rituximab，R)，利妥昔單抗聯(lián)合化療能顯著提高療效，延長患者生存時(shí)間，已成為DLBCL新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[3]，但復(fù)發(fā)仍是影響DLBCL長期生存的難題，因此如何有效的獲得患者早期復(fù)發(fā)的資料，并采取適當(dāng)?shù)膫€(gè)體化的干預(yù)措施，成為延長患者生存期的關(guān)鍵[4]。既往對(duì)DLBCL的追蹤隨訪中，乳酸脫氫酶及影像學(xué)資料(包括PET/CT等)探討較多，但對(duì)β2-MG報(bào)道較少，本研究主要探討β2-MG水平在DLBCL中的臨床意義。

β2-MG是一種分子量為11 800道爾頓的單鏈多肽低分子蛋白質(zhì)，是組織相容性抗原I(HLA-I)的輕鏈，其基因定位于第15號(hào)染色體上，因?yàn)槠浞肿恿啃。娪撅@帶在β2區(qū)而得名，主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，并以游離形式存在于細(xì)胞外液[5]。目前大量研究表明彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤β2-MG明顯升高，主要因?yàn)椋孩倭馨土黾?xì)胞本身合成和分泌β2-MG加速，其產(chǎn)量超過正常細(xì)胞；②淋巴瘤細(xì)胞異常增生并大量破壞，使β2-MG釋放量增加；③淋巴瘤患者免疫穩(wěn)定性遭破壞，通過激活免疫反應(yīng)，使淋巴細(xì)胞活性增高，β2-MG分泌增加等；總之由于淋巴系統(tǒng)是β2-MG主要合成場所，因此使淋巴細(xì)胞增殖速率增加的各種情況均可使血清β2-MG濃度升高[6]。有文獻(xiàn)報(bào)道β2-MG水平主要反映腫瘤負(fù)荷，能較可靠的反映腫瘤細(xì)胞的總數(shù)，目前已經(jīng)把β2-MG作為DLBCL臨床分期的重要指標(biāo)之一[7]。本研究中32例DLBCL患者最長緩解期為5年，最短緩解期僅為3個(gè)月，可能與本組病例大多為Ⅲ-Ⅳ期病例有關(guān)，而且Ⅲ-Ⅳ期DLBCL患者β2-MG水平較Ⅱ期患者高，緩解期也相對(duì)短，提示β2-MG水平與DLBCL患者預(yù)后密切相關(guān)。DLBCL初發(fā)患者由于體內(nèi)大量腫瘤細(xì)胞存在及其分解破壞，導(dǎo)致血清β2-MG明顯升高，而化療后腫瘤負(fù)荷降低，患者β2-MG水平逐漸降低，疾病復(fù)發(fā)時(shí)β2-MG水平再次升高，三個(gè)階段的測量值均數(shù)存在顯著地統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)用SNK檢驗(yàn)方法進(jìn)行兩兩比較，初發(fā)病階段和疾病復(fù)發(fā)階段的測量值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后緩解階段測量值均低于初發(fā)病階段和復(fù)發(fā)階段，與患者病情變化有明顯關(guān)聯(lián)，可以作為監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)的重要的輔助指標(biāo)之一。β2-MG監(jiān)測價(jià)格低廉，檢測簡單，因此動(dòng)態(tài)監(jiān)測β2-MG不僅有助于臨床分期，而且有助于判斷疾病療效、病情變化和預(yù)后，為臨床實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療提供有益的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，但是β2-MG達(dá)到什么水平時(shí)才提示DLBCL存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)還需進(jìn)一步研究明確。

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Clinical significance of serumβ2-MG levels in patients with diffuse large B cell lymphoma.

SUN Xiong-fei1, CHEN Wei-bu1,WU Juan2.1.Department of Hematology,People's Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518020, Guangdong,CHINA;2.Shenzhen Blood Center,Shenzhen 518035,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the clinical significance of the levels of serumβ2-microg lobulin(β2-MG) in the evaluation of clinical efficacy and prognosis of patients with diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL).MethodsThe levels of serumβ2-MG were detected by particle-enhanced immunonephelometry in 32 patients with DLBCL at different stages,including newly diagnosed stage,relapse stage and remission stage.The data were analyzed by SPSS13.0.ResultsThe levels of serumβ2-MG were significantly higher in newly diagnosed stage and the relapse stage than that in remission stage(P＜0.05),and there was a significant relationship between the levels of serumβ2-MG and the stage of DLBCL.ConclusionThe levels ofβ2-MG can be auxiliary markers for evaluating the clinical efficacy and prognosis of DLBCL.

Diffuse large B cell lymphoma;β2-microglobulin;Serum;Particle-enhanced immunonephelometry

R730.263

B

1003—6350（2012）16—111—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.047

2012-03-21)

孫雄飛(1977—)，男，廣東省深圳市人，主治醫(yī)師，碩士。

*通訊作者：伍娟。E-mail：wujuansohu@sohu.com