大劑量甲鈷胺聯合胰激肽原酶對糖尿病周圍神經損害恢復的影響

徐彥華 李 鑫 劉芳芳 王麗波 閆慶寶

1.大慶油田總醫院集團腦血管醫院，黑龍江大慶 163113；2.大慶油田總醫院龍南醫院，黑龍江大慶 163453

大劑量甲鈷胺聯合胰激肽原酶對糖尿病周圍神經損害恢復的影響

徐彥華1李 鑫1劉芳芳1王麗波1閆慶寶2

1.大慶油田總醫院集團腦血管醫院，黑龍江大慶 163113；2.大慶油田總醫院龍南醫院，黑龍江大慶 163453

目的 探討大劑量甲鈷胺聯合胰激肽原酶對糖尿病周圍神經損害恢復的臨床療效。 方法 選取本院2008年11月～2011年11月收治的糖尿病周圍神經損害患者64例，隨機分為兩組，采用維生素B12（肌內注射0.5 mg/次，1次/d，療程14 d）和胰激肽原酶（口服120 U/次，3次/d，療程14 d）治療患者32例為對照組，采用甲鈷胺（靜脈滴注1 500μg/250 mL 0.9%氯化鈉注射液，1次/d，療程14 d）和胰激肽原酶治療患者32例為觀察組，比較兩組患者治療后的臨床療效和神經傳導速度變化。 結果 觀察組總有效率（96.9%）明顯高于對照組（59.4%），觀察組運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率（12.5%）高于對照組（3.1%），但差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 大劑量甲鈷胺聯合胰激肽原酶用于糖尿病周圍神經損害治療具有顯著的臨床療效，可以明顯提高神經傳導速度且不良反應發生率較低，值得臨床推廣使用。

甲鈷胺；胰激肽原酶；糖尿病；周圍神經損害

糖尿病周圍神經損害是糖尿病患者較為常見的一種并發癥，發病率為60%～90%[1-3]。隨著飲食結構的不斷改變，近年來糖尿病周圍神經損害發病率有升高趨勢，嚴重影響了患者的生活質量。有研究表明，甲鈷胺可以修復神經組織并提高神經傳導速度，胰激肽原酶可以改善機體微循環進而緩解神經的缺氧缺血狀況[4-6]。為了探討大劑量甲鈷胺聯合胰激肽原酶對糖尿病周圍神經損害恢復的臨床療效，本院選取64例糖尿病周圍神經損害患者采用不同的治療方法進行對比研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2008年11月～2011年11月收治的糖尿病周圍神經損害患者 64 例，年齡為 39～58 歲，平均年齡為（51.7±8.4）歲，其中，男性38例，女性26例。患者均符合1999年WHO糖尿病的診斷標準，入院時四肢感覺異常且膝腱反射明顯減弱，肌電圖檢測神經傳導速度也明顯變慢，但足背動脈的搏動正常，排除患有其他神經系統疾病、腦出血或其他出血性疾病、肝腎功能異常患者。將患者隨機分為兩組，采用維生素B12和胰激肽原酶治療患者32例為對照組，采用甲鈷胺和胰激肽原酶治療患者32例為觀察組，兩組患者間一般情況（性別、年齡等），差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采用相同的常規治療，內容為糖尿病的飲食控制、注射胰島素或者口服降糖藥以控制血糖。對照組采用維生素B12（南京金陵制藥廠生產）和胰激肽原酶（常州千紅生化制藥廠生產）治療，維生素B12采用肌內注射0.5 mg/次，1次/d，療程 14 d，胰激肽原酶采用口服 120 U/次，3 次/d，療程14 d。觀察組采用甲鈷胺（濟南宏方德醫藥科技有限公司生產）和胰激肽原酶治療，甲鈷胺1 500 μg加至250 mL 0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注，1次/d，療程14 d，胰激肽原酶用法同對照組。使用DISA-1500型肌電儀檢查患者的正中神經及腓總神經的傳導速度，包括運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度。

1.3 療效判定

顯效：患者自覺癥狀消失或好轉，膝腱反射正常，肌電圖顯示神經傳導速度恢復正常或增加5 m/s以上。有效：患者自覺癥狀好轉，肌電圖顯示神經傳導速度增加5 m/s以下。無效：患者自覺癥狀無改善且膝腱反射和肌電圖無變化。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

所有數據資料均采用SPSS 16.0統計學軟件進行處理，采用χ2檢驗和t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

兩組患者治療后臨床療效比較結果顯示（表1），觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后神經傳導速度比較

兩組患者治療后神經傳導速度比較結果顯示（表2），觀察組運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療后神經傳導速度比較（±s，m/s）

表2 兩組患者治療后神經傳導速度比較（±s，m/s）

組別 例數（n） 運動神經傳導速度正中神經 腓總神經感覺神經傳導速度正中神經 腓總神經對照組觀察組32 32 t值 P值45.3±3.7 50.1±4.9 4.362 0.045 44.2±3.8 48.0±4.5 3.947 0.049 46.1±4.3 52.7±4.6 5.372 0.038 42.8±3.2 47.9±4.1 4.564 0.042

2.3 兩組患者不良反應情況比較

兩組患者不良反應情況比較結果顯示（表3），觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

糖尿病周圍神經損害的發生可能與患者體內代謝紊亂、神經生長因子減少、微血管病變有關，是多因素共同產生的結果。機體微血管病變發生后將阻礙微循環，使得神經內膜發生缺氧，進而引起神經纖維受損，降低神經傳導速度，首先臨床表現為多種感覺功能減弱，伴有神經纖維的階段性發生髓鞘脫失，其軸索的再生能力受損。目前尚無標準的治療方法，仍以控制血糖為主，再輔以神經系統癥狀藥物治療。

甲鈷胺是維生素B12的一種衍生物，出現了甲基化可以參與體內物質的甲基轉換，主要功能為促進合成髓鞘卵磷脂的生成，進入神經細胞后還能刺激軸漿蛋白質的生成，使受損區可以再生軸突，加快機體神經組織的修復，進而改善神經傳導功能。胰激肽原酶又可稱為組織激肽釋放酶，廣泛存在于腺體組織中，可促進機體生成激肽酶，激活纖溶酶原后降低體內的血液黏滯度，進而抑制血小板凝集，起到防止血栓的功效，作用于機體血管的平滑肌時，可以有效擴張毛細血管且增加血流量，達到改善微循環的目的，通過糾正神經細胞缺氧狀況，可以改善神經營養，提高神經髓鞘的功能和神經傳導的速度。

本次研究表明，觀察組總有效率明顯高于對照組，說明大劑量甲鈷胺聯合胰激肽原酶可以明顯改善患者的臨床癥狀。觀察組運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度均明顯高于對照組，說明糖尿病周圍神經得到了良好恢復。觀察組不良反應發生率高于對照組，說明藥物對機體產生了一定程度的不良反應，但在藥物控制的范圍內，經對癥治療后隨后好轉。兩種藥物的聯合使用臨床療效確切，對短期患者糖尿病神經系統病癥和提高神經傳導速度具有獨特功效，且無毒害作用。

綜上所述，大劑量甲鈷胺聯合胰激肽原酶用于糖尿病周圍神經損害治療具有顯著的臨床療效，可以明顯提高神經傳導速度且并發癥發生率較低，值得臨床推廣使用。

[1]韓慶影.大劑量甲鈷胺聯合胰激肽原酶對糖尿病周圍神經損害恢復的影響[J].中國實用醫藥，2011，6（34）：132-133.

[2]王春梅，張祥林，杜娟.甲鈷胺聯合胰激肽原酶治療糖尿病性周圍神經病變的臨床研究[J].藥學服務與研究，2010，10（6）：446-449.

[3]魏則文.胰激肽原酶聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].現代醫藥衛生，2007，23（9）：1342-1343.

[4]余敦敏，朱妍，張真穩，等.甲鈷胺聯合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].安徽醫藥，2011，15（2）：222-223.

[5]張朝云，王輝，趙玉珍.胰激肽原酶聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2011，31（15）：1274-1276.

[6]周雪紅，趙彥民，王凱.胰激肽原酶聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變80例臨床分析[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14（4）：21-22.

Effect on high dose mecobalamin and pancreatic kininogenase in the treatment of diabetic peripheral nerve damage recovery

XU Yanhua1LI Xin1LIU Fangfang1WANG Libo1YAN Qingbao2

1.Cerebrovascular Hospital,General Hospital Group of Daqing Oil Field,Daqing 163113,China;2.Longnan Hospital,General Hospital Group of Daqing Oil Field,Daqing 163453,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy on high dose mecobalamin and pancreatic kininogenase in the treatment of diabetic peripheral nerve damage recovery.Methods Sixty four patients with diabetic peripheral nerve damage were selected in the hospital from November 2008 to November 2011,who were randomly divided into two groups.32 patients used Vitamin B12(muscle injection,0.5 mg/time,1 time/d,course of 14 d)and pancreatic kininogenase(oral,120 U/time,3 times/d,course of 14 d)in the treatment as the control group.32 patients used mecobalamin (intravenous infusion,1 500 μg/250 mL saline,1 time/d,course of 14 d)and pancreatic kininogenase in the treatment as the observation group.Clinical efficacy and nerve conduction velocity were compared between two groups after the treatment.Results Total effective rate in the observation group(96.9%)was significantly higher than that in the control group(59.4%).The motor nerve conduction velocity and sensory nerve conduction velocity in the observation group were significantly higher than those in the control group.The difference was statistically significant(P<0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group (12.5%)was higher than that in control group (3.1%).The difference was not statistically significant(P>0.05).Conclusion High dose mecobalamin and pancreatic kininogenase in the treatment for diabetic peripheral nerve damage has significant clinical efficacy,which can obviously improve the nerve conduction velocity.The incidence of adverse reaction is lower.It is worthy of clinical use.

Mecobalamin;Pancreatic kininogenase;Diabetes;Peripheral nerve injury

R587.1

A

1674-4721（2012）09（a）-0038-02

2012-05-22 本文編輯：趙麗萍）