嚼檳榔對婦科手術患者靶控輸注依托咪酯意識消失EC50的影響

陳波

（海南省人民醫院麻醉科，海南海口570311）

嚼檳榔對婦科手術患者靶控輸注依托咪酯意識消失EC50的影響

陳波

（海南省人民醫院麻醉科，海南海口570311）

目的觀察嚼檳榔對婦科手術患者麻醉誘導靶控輸注依托咪酯意識消失時半數有效效應室靶濃度(EC50)的影響。方法擇期婦科手術患者60例，ASAⅠ或Ⅱ級，年齡30～60歲。根據患者術前是否有嚼食檳榔史分為嚼食檳榔組和未嚼食檳榔組各30例。麻醉誘導時靶控輸注依托咪酯，按序貫法確定依托咪酯的效應室靶濃度，第1例患者依托咪酯效應室靶濃度為0.25 mg/L，各相鄰靶濃度之比為1.23。以睫毛反射消失及對言語指令無反應作為判斷意識消失的標志，計算靶控輸注依托咪酯意識消失時的EC50。結果與未嚼食檳榔組比較，嚼食檳榔組靶控輸注依托咪酯意識消失時的EC50明顯提高(P＜0.05)。結論長期嚼檳榔婦科患者可提高其靶控輸注依托咪酯意識消失時的EC50。

嚼檳榔；依托咪酯；意識消失；婦科手術；半數劑量

許多流行病學的調查與實驗資料顯示，嚼食檳榔可能對神經系統有影響，檳榔子中的水解產物檳榔生物堿與腦部的γ-氨基丁酸（GABA）受體結合，阻止GABA對神經傳遞的抑制作用[1]。依托咪酯通過調節或激發GABA受體氯離子通道，增強GABA受體的效能以及與配體結合的能力，增強對中樞神經系統抑制而產生麻醉作用。本研究擬觀察嚼檳榔對婦科患者靶控輸注依托咪酯麻醉誘導意識消失時半數有效效應室靶濃度(EC50)的影響，為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年1月至2012年1月我院擇期擬行婦科手術患者60例，ASAⅠ或Ⅱ級，年齡30～60歲，體重指數＜30 kg/m2，心、肺、肝及腎功能均未見異常，無低蛋白血癥及精神障礙，無酗酒史及依托咪酯過敏史，無精神藥物及鎮靜催眠藥物用藥史。根據術前患者是否有嚼食檳榔史分為未嚼食檳榔組和嚼食檳榔組（至少嚼吃檳榔2年）各30例。

1.2 麻醉方法所有患者均未用術前藥，入室后常規監測心電圖（ECG）、心率（HR）、血壓（BP）及血氧飽和度（SpO2），并開放上肢靜脈通路，輸注乳酸鈉林格氏液。靶控輸注泵(TCI-Ⅰ型，北京思路高高科技發展有限公司)輸注依托咪酯(生產批號：20111010，江蘇恩華藥業股份有限公司)。按序貫法確定依托咪酯的效應室靶濃度，根據預實驗，第1例患者依托咪酯效應室靶濃度從0.25 mg/L開始，后一例患者依托咪酯效應室靶濃度由前一例患者決定，如果前一例患者意識消失，后一例患者則降低一個濃度梯度；如果前一例患者意識未消失，后一例患者則升高一個濃度梯度，各相鄰靶濃度之比為1.23。以睫毛反射消失及對言語指令無反應作為判斷意識消失的標志。如果患者意識消失，則持續靶控輸注該濃度依托咪酯，并靜脈注射芬太尼4μg/kg及阿曲庫銨0.3 mg/kg麻醉誘導下行氣管插管；如果患者意識未消失，則停止靶控輸注依托咪酯，靜脈注射依托咪酯0.3 mg/kg、芬太尼4μg/kg及阿曲庫銨0.3 mg/kg麻醉誘導下行氣管插管。

分別記錄各依托咪酯效應室靶濃度下患者意識消失的有效例數(r)和無效例數(s)，計算各效應室靶濃度對數(x)及該濃度下的患者例數(n)、意識消失的有效率(P)、相鄰濃度對數的差值(d)，按下列公式計算靶控輸注依托咪酯意識消失時的EC50及其95%可信區間(95%CI)。

EC50對數值的95%CI：

(lg EC50-1.96Slg EC50，lg EC50+1.96Slg EC50)

1.3 統計學方法采用SPSS13.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗；EC50的比較采用u檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較兩組患者年齡及體重指數比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者年齡及體重指數的比較(n=30，±s)

表1 兩組患者年齡及體重指數的比較(n=30，±s)

注：與未嚼食檳榔組比較，P＞0.05。

組別未嚼食檳榔組嚼食檳榔組年齡(歲)46±8 47±5體重指數(BMI）23.8±3.2 24.1±2.5

2.2 兩組患者EC50比較與未嚼食檳榔組比較，嚼食檳榔組靶控輸注依托咪酯意識消失時的EC50明顯提高(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者意識消失時依托咪酯效應室靶濃度的EC50(n=30，mg/L)

3 討論

近年來許多研究報告指出嚼食檳榔可能對中樞神經系統及末梢神經系統產生不同的影響，主要是與檳榔子中的水解產物檳榔生物堿有關[2]。GABA是中樞神經系統中主要抑制性神經傳導遞質，參與約30%的腦神經突觸的信息傳遞，並且調節大部分神經的生理活動[3]。嚼食檳榔可導致檳榔生物堿與腦部的GABA受體結合，阻止GABA對神經傳遞的抑制作用，使人精神興奮和產生欣快感。

依托咪酯為咪唑類衍生物，通過調節或激發GABA受體氯離子通道而產生麻醉作用，它能夠增強GABAA受體的效能以及與配體結合的能力，間接抑制中樞興奮性遞質的傳遞[4]。研究指出依托咪酯可能是通過降低興奮性突觸傳遞而不是增強抑制性突觸傳遞而產生突觸前效應的。嚼食檳榔可導致檳榔的水解產物與腦部的GABA受體結合，阻止了依托咪酯對GABA受體激活，使GABA受體脫敏感從而阻止了GABA對中樞神經系統傳遞的抑制作用，降低了依托咪酯產生鎮靜、催眠作用。

檳榔堿是一種副交感神經興奮劑，作用于毒蕈堿受體和煙堿受體，而檳榔次堿則為較弱的副交感神經作用，兩者皆有抑制中樞神經系統GABA回收作用[5]。檳榔中的成分還會對中樞和自主神經系統產生作用，在中樞神經系統方面，會使腦波產生變化，也會使反應動作的速度改變。實驗結果發現，嚼食檳榔可以提高警覺度，反應動作會更靈敏，也會增加心跳，但血壓上升則相當輕微，只有初次嘗試者才會有明顯的增加。嚼食檳榔后血中的腎上腺素、去甲腎上腺素及多巴胺濃度發現前兩者有明顯增加，后者則不顯著[1]，主要作用是使交感神經興奮。此外檳榔中所含的檳榔堿會刺激乙酰膽堿的釋放來達到清醒的效果[6]。

本研究結果顯示，與未嚼食檳榔組比較，嚼食檳榔組靶控輸注依托咪酯意識消失時的EC50升高，表明檳榔可提高婦科患者靶控輸注依托咪酯意識消失時的EC50。

綜上所述，嚼食檳榔可提高婦科患者麻醉誘導時靶控輸注依托咪酯意識消失時的EC50。

[1]王光,胡弼.檳榔堿的研究進展[J].國際病理科學與臨床雜志,2010,30(2):171-174.

[2]Chu NS.Effects of betel chewing on the central and autonomic nervous systems[J].J Biomedical Science,2001,8:229-236.

[3]曹云飛,孫玉明.GABA受體與全麻機制的研究進展[J].國外醫學麻醉學與復蘇分冊,2001,22(5):257-259.

[4]Vanlersberghe C,Camu F.Etomidate and other non-barbiturales[J].Handb Exp Phamacol,2008,182:267-282.

[5]Haubrich DR,Watson DR.Effect of pilocarpine or arecoline administration on acetylcholine levels and serotonin turnover in rat brain[J].J Pharmacol Exp Ther,1972,181:19-27.

[6]Haubrich DR,Watson DR.Effect of pilocarpine or arecoline administration on acetylcholine levels and serotonin turnover in rat brain[J].J Pharmacol Exp Ther 1972,181:19-27.

Effect of betel chewing on median effective effect-site concentration(EC50)of etomidate for loss of consciousness in gynecologic surgery

CHEN Bo.Department of Anesthesiology,People’s Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of betel chewing on median effective effect-site concentration(EC50)of etomidate given by target controlled infusion(TCl),which produces loss of consciousness(LOC)for 50%patients in gynecologic surgery.MethodsSixty ASAⅠorⅡfemale patients,aged 30～60 years old,scheduled for elective gynecologic surgery were allocated into two groups:the betel chewing group(n=30)and the control group(n=30).During anesthesia induction,the EC50of etomidate given by TCl was determined by up-and-down technique.The initial EC of etomidate was 0.25 mg/L and the ratio between the two successive EC was 1.23.Loss of response to verbal command and eyelash stimulation was used as sighs of LOC.The EC50of etomidate was calculated.ResultsThe EC50of etomidate for LOC was significantly higher in the betel chewing group than that in the control group(P＜0.05).ConclusionThe patients with the habit of betel chewing have higher EC50of etomidate for LOC in anesthesia induction in gynecologic surgery.

Betel chewing;Etomidate;Loss of consciousness;Gynecologic surgery;50%effect dose

R713

A

1003—6350（2012）16—017—02

2012-03-15)

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.006

陳波（1960—），男，海南省海口市人，副主任醫師，本科。