艾塞那肽治療2型糖尿病臨床觀察

劉波 盧翠瓊 于瑞萍 范元碩 馮梅

艾塞那肽治療2型糖尿病臨床觀察

劉波 盧翠瓊 于瑞萍 范元碩 馮梅

目的 觀察艾塞那肽治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法 選擇口服二甲雙胍和（或）磺脲類藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者24例，加用艾塞那肽治療6個月，監測患者FBG、2hPBG、HbA1c及體重變化。結果 與治療前比較，治療6個月后患者FBG、2hBG、HbA1c及體重均顯著下降(P<0.05)，低血糖發生率低。結論 艾塞那肽能有效控制2型糖尿病患者血糖，減輕體重，低血糖發生率低，臨床使用安全、有效。

艾塞那肽；2型糖尿病；血糖控制；體重

糖尿病是一種慢性進展性疾病，傳統口服降糖藥很難長期有效地控制血糖；同時部分藥物還可能帶來體重增加、低血糖風險以及對心血管的不利影響。因此，我們迫切需要尋找一種更佳的降糖藥物來治療2型糖尿病。近幾年，一種人工合成的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物—艾塞那肽已獲準應用于2型糖尿病的臨床治療；該藥有著與GLP-1類似的獨特降糖機制，正成為治療2型糖尿病的一種新選擇。本文對口服最大耐受劑量二甲雙胍和（或）磺脲類藥物，血糖仍然控制不佳的2型糖尿病患者加用艾塞那肽治療，旨在評價其降糖療效及安全性。

1 對象和方法

1.1 一般資料 選擇2009年12月～2011年12月在我院內分泌科就診的24例T2DM患者為研究對象，診斷均符合1999年世界衛生組織（WHO）的診斷標準。入選標準：年齡18～70歲，無嚴重的肝腎功能損害及心腦血管疾病，口服最大耐受劑量二甲雙胍和（或）磺脲類藥物治療至少2個月，血糖控制不理想（7.1%≤HbA 1c≤13%）。

1.2 治療方法 在原有治療方案的基礎上加用艾塞那肽（商品名為“百泌達”；美國禮來制藥公司）5ug，早晚餐前60m in內皮下注射，治療1個月后劑量增至10ug，治療過程中根據血糖情況可適當減少原口服降糖藥物劑量；共治療6個月，監測患者每日空腹血糖及早餐后2h血糖，每周專科門診復診1次，電話隨訪2次，同時記錄研究期間不良反應及低血糖發生情況。

1.3 觀察項目 觀察所有研究對象治療前后6個月平均FBG、2hPBG、HbA 1c及體重等指標。

1.4 統計學方法 本組所有數據均采用SPSS 13.1軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 24例患者入選，1例退出（胃腸道反應），1例失訪，22例完成試驗，其中男13例，女9例；年齡41～70歲，平均年齡（54.9±8.5）歲，病程5～20年，平均病程（5.6±2.5）年，BM I為（27.4±3.8）kg/m2。

2.2 療效 患者在使用艾塞那肽之前與治療6個月以后進行對比顯示：患者體重、FBG、2hPBG及HbA 1c均較治療前下降，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

表1 治療前后各項指標比較

2.3 不良反應 24例患者中11例出現惡心、嘔吐，其中1例因嚴重惡心嘔吐退出試驗；2例出現腹瀉；監測到2例輕度低血糖，無重度低血糖和急性胰腺炎發生。

3 討論

艾塞那肽是一種人工合成的GLP-1類似物，它和天然的GLP-1一樣可以與GLP-1受體結合，并使其激活，發揮類似GLP-1的降糖作用。臨床試驗證實，該藥可持續有效地控制血糖，并能改善胰島β細胞功能，減輕體重，且發生低血糖風險低，同時對心血管有一定保護作用[1-4]。

多項大型臨床試驗的研究結果證實，嚴格控制血糖可以延緩或減輕糖尿病慢性并發癥的發生、發展[5]。在國外一項為期3年的研究表明，在使用二甲雙胍和（或）磺脲類藥物治療、血糖控制不佳的患者中加用艾塞那肽（5ug或10ug）可顯著改善血糖控制，使用艾塞那肽治療組的HbA 1c在前幾周穩步下降，此后其HbA 1c也一直保存在穩定的水平，在3年試驗結束時其HbA 1c較基線下降1.0%，47%的患者HbA 1c≤7%[6]。這表明艾塞那肽可長期有效地控制2型糖尿病患者的血糖。本研究結果顯示，入選患者在原有治療的基礎上加用艾塞那肽治療6個月后，空腹血糖、餐后2h血糖、HbA 1c均較治療前明顯下降，且有統計學意義，這與國外研究結果接近。和GLP-1一樣，艾塞那肽有效控制血糖也是通過葡萄糖濃度依賴促胰島素釋放和抑制胰高血糖素不恰當的分泌、延緩胃排空以及刺激下丘腦的飽食中樞、抑制食欲及改善β細胞功能作用實現的[4]。

眾所周知，對于2型糖尿病患者而言，體重減輕可以改善胰島素抵抗；若有意減輕體重，2型糖尿病患者總死亡率可降低25%，心血管病和糖尿病病死率可降低28%[7]。而在眾多傳統降糖藥中如磺脲類、噻唑烷二酮類藥物及胰島素等均存在體重增加的副作用[8]，使用這些藥物治療的患者，HbA 1c每下降1%，估計將付出體重增加2kg的代價[9-10]。在上文提及的為期3年的開放性隨機對照試驗中，使用艾塞那肽治療的3年期間84%的患者體重減輕，50%患者體重至少比基線值減少5%；到3年結束時，患者體重平均下降約（5.3±0.4）kg[6]；且有68%患者同時有HbA 1c的下降和體重減輕[6]。本研究結果也顯示，使用艾塞那肽治療的患者除血糖得到有效控制外，體重也有所下降，6個月后67%的患者體重比基線下降5%。艾塞那肽導致體重下降的確切機制目前尚未明確，但已證實與該藥所致惡心、嘔吐等胃腸道不良反應無相關性[11]。

此外，國外動物實驗及臨床前期試驗證實，使用艾塞那肽治療2型糖尿病可能給患者帶來心血管保護作用，表現在減輕體重、降低收縮壓[12]、改善血脂紊亂[6]，以及降低心力衰竭[13]、心肌缺血及心肌梗死的發生率[14]等幾方面。本研究由于病例數少，在其保護心血管方面的優勢尚未得以體現，還待進一步的研究。

本研究中在使用艾塞那肽治療期間常見的不良反應為胃腸道反應，其中有11例出現惡心、嘔吐，2例出現腹瀉；出現惡心嘔吐的患者中大部分程度較輕，僅有1例因嚴重惡心嘔吐而退出試驗。而低血糖反應較少見，本試驗中僅監測到2例輕度低血糖，未監測到重度低血糖。低血糖風險低與艾塞那肽葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌的作用機制有關；但研究表明，磺脲類藥物會破壞艾塞那肽的這一作用機制[15]，因此，當艾塞那肽與磺脲類藥物聯用時低血糖風險將增加，所以，在二者聯用時建議減少磺脲類藥物劑量。

艾塞那肽作為全世界首個獲批用于臨床治療2型糖尿病的GLP-1類似物，能有效控制血糖的同時減輕體重、降低低血糖發生風險，不失為治療2型糖尿病的一種安全有效的新選擇。

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O bjective To observe the clinical ef fi cacy and safety of exenatide on type 2 diabetes. Methods Twenty-four type 2 diabetic patients with inadequately glycemic controlled treated w ith Metformin and a Sulfonylurea were enrolled ,in addition the patients

Exenatide for 6 months. FBG., 2hPBG, HbA1c and weight were monitored before and after treatment. Results Compared w ith before treatment, 6 months after treatment w ith exenatide FBG, 2hPBG, HbA1c and weight of the patients were signi fi cartly reduced (P<0.05) and the rate of hypoglycem ia was low. Conclusion Exenatide can achieve adequate glycemic control in type 2 diabetic patients, w ith weight loss and low rates of hypoglycemia. The clinical using exenatide on type 2 diabetes is effective and safe.

Exenatide；Type 2 diabetes；Glycemic control；Weight

book=128,ebook=51

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.26.093

550002 貴州省人民醫院內分泌科 (劉波 盧翠瓊 于瑞萍范元碩) 550002 貴州省人民醫院高壓氧科 （馮梅）

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