密蒙花化學成分及生物活性研究進展

郭雷，朱文成，劉超

（1.淮海工學院海洋學院，江蘇連云港 222005;2.淮海工學院江蘇省海洋生物技術重點實驗室，江蘇連云港222005）

密蒙花化學成分及生物活性研究進展

郭雷1，2，朱文成1，劉超1

（1.淮海工學院海洋學院，江蘇連云港 222005;2.淮海工學院江蘇省海洋生物技術重點實驗室，江蘇連云港222005）

密蒙花為馬錢科醉魚草屬植物密蒙花的干燥花蕾及花序。研究報道密蒙花中主要含有黃酮類、苯乙醇苷類、三萜類等化學成分。對密蒙花的化學成分及其治療眼部疾病、抗炎、降糖等生物活性等研究進展進行綜述，旨在更好的開發利用該植物。

密蒙花；化學成分；黃酮；生物活性

Abstract:Mingmenhua is the dried flower buds and its inflorescences of Buddleja officinalis Maxim.belonging to Loganiaceae,Buddleja.In recent decades,a large range of bioactive compounds in Buddleja officinalis Maxim.has been identified including flavonoid,phenylethanoid and triterpene.Pharmacological studies indicated that the constituents have broad bioactivities such as anti-xerophthalmia,lower blood glucose,antiinflammation,immunoregulation,antioxidant,antitumor and antibacterial effect.This paper reviewed the recent research progresses on chemical constituents of Buddleja officinalis Maxim.and their bioactivities,these mentioned above would be helpful for further studies on this plant.

Key words：Buddleja officinalis Maxim.;chemical components;flavonoid;bioactivity

密蒙花Buddleja officinalis Maxim.，別名蒙花、黃飯花、小錦花、羊耳朵等，為馬錢科(Loganiaceae)醉魚草屬（Buddleja）植物密蒙花的干燥花蕾及花序[1]。分布于陜西、甘肅，及我國西南、中南等地。密蒙花為中國藥典收載藥品，其味甘，性微寒，有清熱養肝、明目退翳之功，用于目赤腫痛、多淚羞明、眼生翳膜、肝虛目昏、視物昏花等[2]。此外，密蒙花黃色素是一種安全、穩定的天然食用色素，在醫藥、食品和化妝品領域有著廣闊的開發前景[3]。現代化學成分與藥理活性的研究表明，其主要活性成分為黃酮類化合物。本文就其化學成分、藥理活性及其作用機理進行綜述。

1 化學成分研究

1.1 黃酮類

20世紀90年代以前，有關密蒙花化學成分的研究極少，僅有1953年曾廣方等從密蒙花中分離得到蒙花苷和刺槐素的研究。從20世紀90年代中期開始，有關密蒙花化學成分的研究逐漸多了起來。黃酮類化合物是一種非常重要的生理活性物質，也是密蒙花中的主要化學成分。迄今為止，從密蒙花中分離鑒定出9種黃酮類化合物，分別為刺槐素（acacetin）、木犀草素（luteolin）、芹菜素（apigenin）、刺槐苷（acaciin）即蒙花苷（linarin）、密蒙花新苷（neobudofficide）、木犀草素－7－O－葡萄糖苷（luteolin－7－O－glucoside）、木犀草素－7－O－蘆丁糖苷 （luteolin－7－O－α－rutinoside）、秋英苷（cosmosiin）、芹菜素－7－O－蘆丁糖苷（apigenin－7－O－rutinoside）[4-6]（圖1）。

1.2 苯乙醇苷類

苯乙醇苷類化合物是一類含有（羥基、甲氧基）取代苯乙基和（羥基、甲氧基）取代肉桂酰基，通常以β-葡萄糖為母核的含有酯鍵及氧苷鍵的天然糖苷。目前從自然界分得的苯乙醇苷類化合物約120多種，大多是從世界各地的民間藥用植物中分離出來的。該類化合物具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、免疫調節、保肝強心等作用[7]。迄今為止，從密蒙花中共分離得到12種苯乙醇苷類化合物，分別為毛蕊花苷（acteoside）即洋丁香苷（verbascoside）、異毛蕊花苷（isoacteroside）、肉蓯蓉苷 F（cistanoside F）、紫葳新苷Ⅱ（campneosideⅡ）、荷包花苷（calceolarioside）、仙人球苷（echinacoside）、連翹酯苷 B（forsythoside B）、安哥羅苷 A（angoroside A）、毛柳苷（salidroside）、6β－羥基毛蕊花苷（6β－hydroxyacteoside）、金石蠶苷（poliumoside）、地黃苷（martynoside）等[5,8-11]。

1.3 三萜及其皂苷類

三萜及其皂苷是一類重要的天然產物，具有多種生理活性，如抗腫瘤、抗菌消炎、免疫調節、鎮痛解熱等。已從密蒙花中分離出以下三萜類化合物：密蒙花皂苷 A-G（mimengosides A-G）、齊墩果-13（18）-烯-3-酮[olean-13（18）-ene-3-one]、δ-香樹脂醇（δ-amyrin）、大戟烷-8，24-二烯-3-醇乙酸酯（euph-8,24-diene-3-yl acetate）、songaroside A 等[11-13]。

1.4 其他成分

除以上類型的化合物外，密蒙花中還含有豐富的揮發油類成分，主要包括酮、酸、烷烴、酯、醇、烯烴、聯苯及雜環等化合物，其中黃酮類化合物含量相對較高[14]。此外，還從密蒙花中分離得到α-菠甾醇（α-spinasterol）、半乳糖醇（galactitol）、香豆酸（vanillic acid）和甘露醇（D-mannitol）等化合物[13,15]。

2 生物活性研究

密蒙花的傳統功效為清熱養肝、明目退翳，治療目赤翳障等疾病。現代藥理作用表明其具有多種藥理活性，主要表現在治療干眼癥等眼部疾病、抗炎、降血糖、免疫調節、抗菌、抗氧化和抗腫瘤等作用。

2.1 治療干眼癥等眼部疾病

雄激素水平下降是干眼癥的重要發病原因，雄激素替代療法是治療雄激素水平下降所致干眼癥唯一的對因治療方法，但是長期使用將會帶來許多難以避免的副作用。密蒙花黃酮類化合物和雄激素均為雜環多酚類化合物，利用其化學結構的相似性，發揮其擬內源性雄激素作用，可治療雄激素水平下降所致的干眼癥[16]。研究發現，密蒙花滴眼劑（主要成分為黃酮類物質）或密蒙花總黃酮對于去勢所致干眼癥雄兔和大鼠動物模型都有較好的實驗療效，能顯著改善淚腺組織超微結構，維持淚腺基礎分泌量和淚膜的穩定性[17-18]。其作用機理可能是通過以下幾方面而起作用：可促進信號傳導及轉錄激活因子1（STAT1）的磷酸化表達，并激活STAT1細胞信號傳導通路，而產生與丙酸睪酮相同的雄激素效應[19]；能顯著上調角膜和淚腺局部轉化生長因子β1（TGF-β1）mRNA的表達，下調腫瘤壞死因子 α（TNF-α）,白介素 1β（IL-1β）蛋白的表達，顯著抑制角膜和淚腺組織局部炎癥反應[20-21]；可上調凋亡相關基因Bcl-2 mRNA表達，降低Bax mRNA的表達，從而抑制細胞凋亡[22]。

糖尿病視網膜病變（diabetes retinopathy，DR）是糖尿病最常見的并發癥之一，占目前世界上雙眼盲目病因的第一位，嚴重影響著糖尿病患者的生活質量。在DR的病理過程中新生血管形成是DR進入增殖期的標志[23]。中醫眼科在外障眼病中有“赤脈”、“赤膜”和“血翳”等之說，目前視網膜新生血管被認定為“赤脈”、“赤膜”和“血翳”的范圍。多部醫學古籍中記載了密蒙花治療“赤脈”的效用，如《開寶本草》謂其“主青盲膚翳，赤澀多眵淚，消目中赤脈……”；《外科證治全書》強調：“目中赤脈，加密蒙花”[24]。接傳紅等[25]研究發現，含密蒙花的大鼠血清對血管內皮細胞周期有明顯影響，可使生長因子誘導的人臍靜脈內皮細胞（HUVEC）周期中G2-M期細胞比例減少，S期細胞比例相對增加，從而降低其有絲分裂能力；密蒙花還可誘導HUVEC凋亡。

2.2 抗炎

炎癥是具有血管系統的生物機體對損傷因子所發生的復雜的防御反應。通常情況下，炎癥是有益的，是人體自動的防御反應，但有時炎癥是有害的，如對人體自身組織的攻擊等。炎癥反應參與了許多疾病的病理過程中，如動脈粥樣硬化、自身免疫性疾病、糖尿病等。密蒙花具有顯著的抗炎活性。對去勢所致干眼癥的雄兔和大鼠動物模型，密蒙花總黃酮能顯著上調角膜和淚腺局部TGF-β1 mRNA的表達，下調TNF-α,IL-1β蛋白的表達，顯著抑制角膜和淚腺組織局部炎癥反應[20-21]。Lee等[26]研究發現，密蒙花水提物能劑量依賴性的降低高糖誘導的人臍靜脈內皮細胞基質金屬蛋白酶（MMP）-2/-9的活性和mRNA表達，降低MCP-1和IL-8 mRNA表達及H2O2的產生。Lee等[27]進一步的研究還發現，密蒙花水提物能通過下調人臍靜脈內皮細胞內活性氧簇（ROS）的生成、NF-κB和黏附分子VCAM-1、ICAM-1的表達，來降低細胞因子誘導的內皮細胞黏附；密蒙花乙醇提取物能通過抑制人動脈平滑肌細胞p38,JNK,NF-κB和MMP信號通路，從而抑制高糖誘導的動脈粥樣硬化的進程[28]。此外，對中大腦動脈阻塞SD大鼠模型的研究發現，密蒙花正己烷萃取物能在mRNA和蛋白水平上同時抑制環氧化酶（COX）-2和誘導型一氧化氮合酶（iNOS）的表達，抑制小膠質細胞活化，從而對腦缺血提供神經保護效應[29]。

2.3 降血糖

醛糖還原酶抑制劑可以有效改善糖尿病患者聚醇代謝通路異常，從而達到預防和延緩糖尿病并發癥。密蒙花70%甲醇提取物顯示出醛糖還原酶抑制作用，活性成分為其中含有的黃酮類物質（密蒙花甘、木犀草素-7-O-蘆丁糖苷）、以及苯乙醇苷類物質（毛蕊花苷、異毛蕊花苷）和皂苷類成分（mimengoside）。進一步體內實驗研究表明，密蒙花正丁醇提取物可降低糖尿病大鼠血糖水平,且短期內具有醛糖還原酶抑制活性[30]。

2.4 免疫調節

免疫反應是機體的一個重要防護與調節機制，許多化學物質引起機體的免疫功能改變往往是在其它毒性癥狀表現之前發生。免疫系統受損,會增加疾病的發病率。吳克楓等[31]研究證實密蒙花水煎液能夠提高正常小鼠及環磷酰胺誘導的免疫低下小鼠的外周血T淋巴細胞酸性α-醋酸萘酶陽性率，提高和改善小鼠的免疫功能。

2.5 抗菌

密蒙花水提物及其黃酮類單體成分體外對金黃色葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌等具有抑制作用[32]。密蒙花中的毛蕊花苷體外也具有抗真菌活性。

2.6 抗氧化

密蒙花中分離出的木犀草素、毛蕊花苷、仙人球苷及金石蠶苷體外具有抗氧化活性[6,10]，毛蕊花苷對1-甲基-4-苯基-吡啶離子（MPP+）誘導的PC12神經細胞凋亡有明顯的抑制作用，顯示其對神經退化性疾病如帕金森癥有治療作用[33]。

2.7 抗腫瘤

張虎翼等[8]從密蒙花中分離得到6個苯乙醇苷類成分，體外具有一定的抗腫瘤活性。密蒙花中三萜皂苷類成分體外還可抑制HL-60白血病細胞的生長[12]。

3 討論與展望

密蒙花總黃酮是一種天然藥物，黃酮類物質屬于植物雌激素的一種，其臨床應用有較高的安全性，具有良好的應用前景[34]。已有研究支持其成為一種新的雄激素替代物，且療效肯定，能夠避免雄激素治療所造成的一系列副作用，治療機制與雄激素下水平下降所致干眼癥的發病機制相對應，值得進一步研究。目前，國內外學者對密蒙花化學成分和其黃酮類化合物藥理活性的研究已比較深入。但密蒙花中還含有苯乙醇苷類和三萜類等多種生物活性化合物，對這些化合物藥理活性的深入研究將有助于拓展密蒙花的藥學用途。

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Advances in Studies of Chemical Components of Buddleja officinalis Maxim.and Their Bioactivities

GUO Lei1,2,ZHU Wen-cheng1,LIU Chao1
（1.Marine College,Huaihai Institute of Technology,Lianyungang 222005,Jiangsu,China;2.Jiangsu Key Lab of Marine Biotechnology,Lianyungang 222005,Jiangsu,China）

2011-12-02

江蘇省高校自然科學基金項目（10KJB350001）；江蘇省海洋生物技術重點實驗室基金項目（2010HS06）

郭雷（1977—），男（漢），副教授，博士，研究方向：生物資源開發與利用。