馬麗虹 李冬梅 李可建

1.山東中醫藥大學，山東濟南 250355；2.濟南市中醫醫院，山東濟南 250011

燈盞花注射液是由具有活血化瘀作用的燈盞花提取的黃酮類制劑，現代藥理研究認為它具有抑制血小板凝集、改善腦循環、減少腦水腫、促進血腫吸收等作用?，F代中醫臨床依據活血止血的治法理論，將燈盞花注射液用于出血性中風急性期，并有大量臨床試驗評價其療效及安全性。單個臨床試驗因結論信度、效度參差，尤其是結論間方向性差異造成的矛盾，使其論證強度受到抑制。鑒于此，本研究運用系統評價方法，對燈盞花注射液治療出血性中風急性期的臨床療效及安全性進行客觀、全面的評價，以期為臨床應用提供更為充實的證據。

1 材料與方法

1.1 檢索相關研究

以“燈盞花and中風”為基本檢索策略，在清華同方系列數據庫、中國生物醫學文獻數據庫（CBMDisc）、維普、MEDLINE、Cochrane系統評價資料庫（CDSR）及Cochrane對照試驗注冊資料庫（CCTR）檢索相關研究（省略具體檢索策略，期限截至2011年12月）。

1.2 選擇標準

1.2.1 納入標準 ①隨機對照試驗；②研究對象選用全國第四屆（或第二屆）腦血管病學術會議通過的中風診斷標準，并經CT或MRI確認出血性中風，且病程在30 d以內；③試驗措施為燈盞花注射液；④判效標準明確，包括神經功能缺損改善情況、不良事件發生、生活能力及生存質量改善等評價中的一項。

1.2.2 排除標準 ①隨機分組概念描述不正確，如出現“隨機設立”、“隨機單盲法分組”、“隨機選定”、“隨機抽樣分組”等字樣；②半隨機分組；③出現干擾或沾染；④相互對照；⑤外傷、顱內血管畸形、腦動脈炎等所致的腦血管疾病。

1.3 文獻質量評價標準

采用Jadad評分法評價研究質量，不低于3分為高質量研究。

1.4 統計學方法

應用Revman 4.2.10 對數據進行統計分析。實現總有效率等計數資料選取相對危險度（RR）及率差（RD），神經功能缺損評分等計量資料選取加權均數差 （WMD），均計算99%可信區間（99%CI）。采用異質性檢驗估計納入研究是否來源于同一總體，并根據此檢驗結果，選擇固定效應模型或隨機效應模型對納入研究進行合并統計分析。另外，采用倒漏斗圖估計發表偏倚；統計結果為陽性時，手工計算需治療病人數（NNT），手工計算失效安全數估計統計結果的穩定性。

2 結果

2.1 納入研究基本情況

檢索相關研究658項，因設計方案為非隨機分組、綜述、回顧性研究、診斷標準不符、中風病理類型交叉、試驗措施被干擾、相互對照、一稿兩投、抄襲等原因，篩除不符合選擇標準的研究642項。另有8項研究未查及全文，納入待評價研究。本項研究共納入合格研究8項[1-8]。

納入研究患者共計624例，平均樣本數為78例，男性多于女性。納入患者的診斷標準明確、公認，均經CT或MRI確診為出血性中風，且病程在30 d以內。試驗組與對照組基線常規治療均衡可比，試驗組加用燈盞花注射液。均明確療程，最長28 d，最短14 d。評價神經功能缺損程度均采用第四屆全國腦血管病學術會議通過的評分標準。

2.2 納入研究的方法學質量

2項研究采用隨機數字表法分組[2，5]，得分為2分，其他納入研究得分為1分。

2.3 療效比較的統計結果

總有效率比較的Meta-分析結果見表1。

神經功能缺損評分比較的Meta-分析結果見表2。腦出血量比較的Meta-分析結果見表3。

2.4 倒漏斗圖

以神經功能缺損評分的WMD作倒漏斗圖，見圖1。

2.5 穩定性統計結果

總有效率比較的Meta-分析結果失效安全數為2.28。

表1 燈盞花注射液治療出血性中風急性期總有效率比較的Meta-分析結果

表2 燈盞花注射液治療出血性中風急性期神經功能缺損評分比較的Meta-分析結果

表3 燈盞花注射液治療出血性中風急性期腦出血量變化比較的Meta-分析結果

2.6 不良反應

報道未出現不良反應的納入研究為6項，另外2項是否出現不良反應不明確。

3 討論

3.1 療效分析

燈盞花注射液治療出血性中風急性期，總有效率RR及神經功能缺損評分和腦出血量變化情況的WMD臨床意義均顯示試驗組患者優于對照組；并且，RR值的99%CI及神經功能缺損評分、腦出血量變化WMD值的99%CI統計學意義顯示，療效評價結果的臨床意義因隨機誤差而發生的概率小于1%，可忽略不計，即上述效應指的臨床意義99%以上的可能性是由于試驗組接受了燈盞花注射液治療導致。

3.2 安全性分析

所有納入研究均無不良反應報道，顯示燈盞花注射液治療出血性中風急性期安全性較好。

3.3 統計結果影響因素分析

納入臨床試驗的質量均較低是影響本系統評價結果的最主要因素，具體表現為：①納入研究隨機方法不明確及隨機分配方案不隱藏，提示研究過程中出現選擇偏倚的可能性較大；②未采用盲法，提示出現信息偏倚的可能性較大；③患者依從性情況未介紹，脫落及剔除標準不明確。另外，發表性偏倚可能性較大、其他潛在臨床異質性、失效安全數較低顯示統計結果穩定性較弱、出現待評價研究等均可成為影響本研究統計結果的負面因素。

本研究統計結果提示燈盞花注射液對于改善出血性中風急性期神經功能缺損狀況、促進血腫吸收有積極意義，且安全性較好。納入研究質量較低、統計結果穩定性較弱等因素在一定程度上降低了本系統評價結論的可靠性。今后評價中，尚需密切關注高質量的相關隨機對照試驗證據的研究動態，及時更新本系統評價，以便為臨床提供更為可靠的臨床證據。本系統評價無利益沖突。

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