愛迪注射液聯合化學治療中晚期肺癌的臨床研究

徐 瀅，張永軍，蘆柏震

(浙江省腫瘤醫院，浙江 杭州 310022)

愛迪注射液是采用現代工藝從斑蝥、黃芪、刺五加、人參等中藥經提取制成的新型廣譜抗癌藥。我院應用愛迪注射液聯合化學治療對中晚期肺癌進行治療，較單純化學治療取得了較好的效果，報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

入選標準:病理學證實為惡性肺腫瘤的患者;臨床分期為Ⅲb－Ⅳ期，且肺部具有可測量病灶;Karnofsky評分大于或等于70分;無化學治療禁忌證者。選取2010年1月至2010年6月在我科行化學治療并符合入選標準的66例肺癌患者，隨機分為治療組(化學治療+愛迪注射液)及對照組(單純化學治療)，各33例。兩組患者基本情況無明顯差異，見表1。

表1 兩組患者的基本情況比較(例)

1.2 方法

所有患者均接受標準的化學治療方案。GP方案:吉西他濱(粉劑，規格0.2 g/瓶，江蘇豪森藥業股份有限公司，批號H20030104。1 250 mg/m2，第 1 天，第 8 天;順鉑(針劑，規格 10 mg/2 mL，云南個舊生物藥業有限公司，批號H53021740)總劑量100 mg/m2，第1天至第3天平均輸注;每21 d為1個化學治療周期;同時配合止嘔等治療。治療組自化學治療之日起予愛迪注射液(針劑，規格為10 mg/瓶，貴州益佰制藥股份有限公司，批號Z52020236)80 mg加入0.9% 氯化鈉注射液 250 mL中靜脈滴注，每日1次，連續10日。化學治療開始前，均行胸部CT檢查，測量肺部腫塊大小作為基線，4周期結束后10 d，復查胸部CT，評價療效。

1.3 觀察指標

近期療效評價依據實體瘤的療效評價標準[1]。完全緩解(CR):所有目標病灶消失;部分緩解(PR):基線病灶長徑總和縮小不小于30%;疾病穩定(SD):基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD;疾病進展(PD):基線病灶長徑總和增加不小于20%或出現新病灶。

不良反應:主要觀察患者骨髓抑制，乏力，胃納，惡心、嘔吐，便秘及Karnofsky評分[2]。

骨髓抑制:根據世界衛生組織(WHO)抗腫瘤藥物血液系統急性及亞急性毒性反應分度標準觀察白細胞、血小板抑制情況[3]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 11.5統計軟件包對數據進行了統計學分析，計數資料之間比較用 χ2檢驗。以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 有效率

4周期化學治療結束后，行胸部CT檢查，根據RECIST標準評價兩組藥物療效，兩組有效率(PR+CR)基本相同，但SD患者治療組較化學治療組多。見表2。

表2 兩組療效評價比較[例(%)]

2.2 不良反應

每次化學治療時均詳細記錄患者不良反應情況，同一患者4次化學治療如均出現同一不良反應記1次;如同一患者出現2種或以上不良反應，則各計1次，如乏力兼胃納降低則兩者各計算1人次。各種不良反應情況見表3。

表3 兩組不良反應發生情況(例)

2.3 骨髓抑制情況

因化學治療藥物骨髓抑制作用具有累積作用，故選擇第4次化學治療結束后第3天復查血常規，根據檢驗結果進行骨髓抑制分級標準，見表4。

表4 兩組骨髓抑制情況(例)

2.4 Karnofsky評分情況

化學治療前對兩組患者進行Karnofsky評分，4周期結束后1周，進行化學治療后Karnofsky評分，并比較兩組在化療前后Karnofsky評分情況，見表5。

表5 兩組患者Karnofsky評分情況

3 討論

從祖國醫學的角度考慮[4]，癌細胞是一種內源性障礙，是正常干細胞分化異常、發育障礙。在許多情況下，特別是伴隨著衰老，這種障礙往往難以避免。當機體的免疫力(正)勝過這種障礙(邪)時，機體內的腫瘤就會被清除，而當“正邪”達到平衡時，腫瘤細胞穩定，患者完全可以帶瘤生存，只有“正”不能勝“邪”時，才會發生腫瘤的浸潤及轉移。

故祖國醫學以“整體觀”為指導思想，采用“扶正祛邪”的治法，以達到“正氣存內，邪不可干”。愛迪注射液根據這一指導思想，采用現代科學方法從人參、黃芪、刺五加和斑蝥等中草藥中精制提取制成。其中人參有大補元氣、補脾益肺、生津安神之功;黃芪能補氣健脾、升陽固表、利尿消腫;刺五加有益氣健脾、補腎安神的作用，久服“輕身耐勞”;斑蝥能破血消、清熱解毒，攻毒蝕瘡，逐瘀散結，消癌腫。四藥相伍，具益氣活血、扶正補虛、消瘀散結之效。共奏“扶正祛邪”之功。現代藥理學也證實其扶正祛邪之功，黃芪多糖能提高網狀內皮系統吞噬功能，增強T細胞、NK細胞、LAK細胞、IL－2抗癌活性，其有效成分能增強對腫瘤細胞的殺傷能力[5]。刺五加提取物含多種甙類和多糖，能提高機體免疫力，升高白細胞，提高機體對非特異性損害的適應能力[6]。人參皂苷能增強T細胞及B細胞功能，誘導產生干擾素、白細胞介素及增強淋巴因子、LAK細胞及NK細胞活性[7]。本研究結果也提示加用愛迪注射液后，有效率雖無明顯改善，但疾病控制率較對照組有較大提高，且骨髓抑制程度等不良反應也較對照組明顯減輕。這說明愛迪注射液不但可以增加化學治療藥物的療效，而且還可以降低化學治療藥物的不良反應，具有“增效減毒”的作用。這一臨床研究結果與孫連達[8]的研究結果一致，艾迪注射液可調節免疫力，改善治療依從性，減少不良反應，提高患者生活質量。同時，這一結果再次驗證了目前的一些基礎研究理論[9－10]，愛迪注射液可增加患者NK細胞的活性，并能提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

目前，西醫對于中晚期肺癌的治療一般主張對患者進行化學治療。化學治療藥物一般都為細胞毒性藥物，以直接殺滅腫瘤細胞，達到無瘤生存為目的。故這類藥物在縮小腫瘤方面具有一定優勢，如本研究結果提示加或不加愛迪，患者的有效率基本相同。但因這類藥物選擇性作用不強，必然對機體正常細胞尤其是那些增殖旺盛的組織也有殺傷，在殺滅腫瘤的同時，也會給機體帶來較大的不良反應。本研究結果一致，不加愛迪的對照組中患者的骨髓抑制，乏力，惡心、嘔吐等不良反應要較加用愛迪的治療組嚴重，兩者差別有統計學意義。

綜上所述，愛迪注射液配合化學治療具有增效減毒的作用，值得臨床推廣。

[1]陳智偉，廖美琳.RECIST標準在腫瘤治療療效評價中的應用[J].中國腫瘤，2004，13(10):616－618.

[2]Buccheri G，Ferrigno D，Tamburini M.Karnofsky and ECOG performance status scoring in lung cancer:A prospective，longitudinal study of 536 patients from a single institution[J].Eur J Cancer，1996，32A:1 135 －1 141.

[3]武迎磊，崔向麗，袁耀輝，等.抗腫瘤藥物引起骨髓抑制的預防治療[J].藥物評價，2010，1(14):30－36.

[4]張永軍，包素珍，張愛琴，等.十全大補湯促進小鼠與瘤共存的實驗研究[J].中華中醫藥學刊，2009，27(6):1 308－1 310.

[5]馬 丁，黃 芪.刺五加對人卵巢癌抑制作用初步研究[J].腫瘤，1992，2(2):51 －52.

[6]中國醫學科學院藥物研究所.中藥志(第1期)[M].北京:人民衛生出版社，1982:459.

[7]湯釗猷.現代腫瘤學[M].上海:上海醫科大學出版社，1993:391.

[8]孫連達.艾迪注射液聯合微創介入治療晚期非小細胞肺癌52例[J].中國藥業，2003，12(7):67.

[9]江 濤，朱永康.愛迪注射液對結腸癌患者細胞免疫功能的影響[J].長春中醫藥大學學報，2007，3(23):67－68.

[10]周曉虹，樓慧玲.愛迪注射液對老年腫瘤患者藥效研究[J].中國實用醫藥，2009，4(28):101－102.