宮頸癌新輔助化療后手術切除組織病理學變化分析

趙艷 馬瑞華

宮頸癌是除乳腺癌和結直腸癌外最為常見的婦科惡性腫瘤，其臨床主要治療方法為手術治療和放療。有研究顯示，即使在手術技術日益進步、放療設備及技術不斷提高的今天，宮頸癌的患者生存率也僅50%左右［1］。有學者認為宮頸癌對放療的低度敏感性是導致低生存率的主要原因，而在手術或放療中積極配合以化療能夠有效提高手術成功率、提高放療敏感性。筆者在此結合我院今年采用新輔助化療(NC)輔助手術治療的實例探討其臨床療效及組織病理學變化情況，以研究化療對手術治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院婦科2009年9月至2010年9月收治的宮頸癌患者46例，入院后經病理學檢查確診疾病，入選患者身體條件均能承受化療。具體資料為:年齡31～72歲，平均年齡(47.62.4)歲;腫瘤平均直徑(5.061.36)cm;FIGO(國際婦產科協會)分期為:Ⅰb211例(23.9%)，Ⅱa19例(41.3%)、Ⅱb16例(34.8%);癌癥類型為:鱗癌 25例(54.3%)、腺癌19例(41.3%)、腺棘癌2例(4.4%);腫瘤分化程度上:低分化12例(26.1%)、中分化19例(41.3%)、高分化15例(32.6%)。

1.2 治療方法 NC化療方案:鱗癌患者采用BEP化療法，即第1～3天靜脈肌內注射順鉑博來霉素(BLM)30 mg，第1～5天靜脈滴注(DDP)50 mg/m2、依托泊苷(Etoposide VP-16)100 mg。腺癌和腺棘癌患者采用CP化療法，靜脈滴注并同步水化解毒。化療結束后進行廣泛子宮切除術聯合盆腔淋巴結清除術，整個治療過程約15 d左右。

1.3 觀察項目 臨床療效判定:所有患者治療前后均進行B超檢查和婦科檢查測量腫瘤直徑，以治療后宮頸變軟、腫瘤消失為治顯效;以腫瘤體積縮小50%及以上為有效;以腫瘤直徑縮小50%以下或增大25%以上為無效。其中總有效為治顯效和有效之和。

病理學檢查:采用常規HE切片和EnVison一步法染色進行活檢或樣本病檢。抗體選用P53、VEGF(血管內皮生長因子)、c-erbB-2、nm23，觀察治療后患者組織病理學變化情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件包進行數據處理，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NC+手術治療的臨床效果 從腫瘤體積縮小情況上看，治療后腫瘤平均直徑為(3.091.10)cm，顯著低于治療前(t=12.3641，P=0.0361)。本組手術均成功進行，治療顯效率52.2%(24例)、有效率41.3%(19例)、無效率6.5%(43例)、總有效率93.5%(43例)，治療前后患者臨床FIGO分期變化見表1。

2.2 化療前后患者免疫組織學變化 免疫組織學檢查結果顯示，NC前后患者在P53、c-erbB-2、nm23三項上的陽性率無顯著變化，但在VEGF上，NC后陽性率顯著低于NC前(P＜0.01)，見表2。

表1 治療前后患者FIGO分期變化情況(例，%)

表2 NC前后患者免疫組織學變化(例，%)

3 討論

新輔助治療(NC)是當前惡性腫瘤治療的新進展，它是在惡性腫瘤局部實施手術或放療前應用的全身性化療。近年來醫學界關于NC的研究顯示了其良好的臨床效果和應用前景，它能在手術或放療前減輕惡性腫瘤的伴隨癥狀，增強患者身體和心理上對治療的適應性，還能縮小原發病灶和轉移的淋巴結，為手術提供更大的可行性。此外，NC還能有效降低手術時腫瘤細胞的活力，使其難以傳播入血，減少術后并發癥的發生，促進患者術后恢復。從本文研究結果來看，臨床療效上，經過新輔助化療，95.3%患者的腫瘤體積縮小50%以上，B超檢查結果顯示治療后多數患者的瘤細胞出現退行性改變，治療后FIGO分期也顯示治療效果顯著，患者癥狀明顯減輕，恢復良好。

在NC對宮頸癌患者病理組織學變化的影響上，本文研究結果發現，與化療前相比原發性腫瘤的異型化最為明顯，部分患者瘤細胞核增大，染色變深，形態也呈不規則性，導致腫瘤細胞分化度降低，但B超檢查結果顯示病灶呈明顯退行性改變甚至壞死，這也正證明了化療的效果和必要性。而NC對免疫標記物表達的影響主要體現在VEGF(血管內皮生長因子)上，這是因為原發性腫瘤會產生血管抑制物，抑制物反過來又影響瘤細胞的增殖和凋亡的平衡。而VEGF作為近年來廣泛應用的促血管生成因子，能有效刺激血管內皮細胞的分裂，促進血管的生成，增強微血管的通透性［2］。但化療卻會抑制新生毛細血管內皮細胞DNA的合成，從而降低VEGF的表達，抑制其作用的發揮，這也正是NC化療的重要機制之一［3］。

結合本文研究，筆者認為顯著的臨床療效和化療前后組織病理學檢查中VEGF的變化均證明了化療+手術治療的高效性和必要性。但由于本文中采用NC的療程較短，因此只能證明其近期療效，還需通過進一步增大樣本、增加療程、進行長期隨訪來確定其遠期療效。

［1］ 景淑真.新輔助化療在宮頸癌治療中的臨床療效及病理改變.腫瘤基礎與臨床，2009，3(03):562-563．

［2］ 陶萌.宮頸癌新輔助化療的臨床應用.北方藥學，2011，8(03):126-128．

［3］ 楊雪炎.新輔助化療在局部晚期宮頸癌的近期療效觀察.內蒙古中醫藥，2010，10(11):251-252．