夫西地酸治療新生兒葡萄球菌感染的療效觀察

李文莉 周偉 周海榮 陳余糧 葉林燕

新生兒由于免疫功能低下，皮膚黏膜屏障功能發(fā)育不完善，常易發(fā)生感染，其中葡萄球菌感染占了一定的比例，葡萄球菌具有極強(qiáng)的遺傳學(xué)多樣性，不斷產(chǎn)生新的耐藥菌株，加之由于新生兒肝腎功能發(fā)育不全，使得新生兒科醫(yī)師在面對(duì)葡萄球菌感染病例時(shí)，感到束手無策。近幾年來我科使用夫西地酸鈉治療53例新生兒葡萄球菌感染，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2008年1月至2011年12月在我院新生兒科住院的分離出葡萄球菌菌株的53例患兒，男33例，女20例，各種病原感染標(biāo)本均送至我院細(xì)菌培養(yǎng)室，均培養(yǎng)出葡萄球菌，其中表皮葡萄球菌株12例，溶血性葡萄球菌菌株12例，金黃色葡萄球菌菌株25例，耐甲氧西林金葡萄菌菌株4例，具體疾病如表1。

1.2 研究方法 53例患病新生兒均采用成都天臺(tái)山制藥有限公司生產(chǎn)的夫西地酸鈉，每瓶0.125 g，用法為5%GS20 ml+夫西地酸10 mg/(kg·次)，2次/d，輸液泵靜脈注射，10 ml/h，療程視病情而定，最少3 d，一般為7～10次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察患兒用藥后精神反應(yīng)，哭聲，體溫，奶量及肺部體征等，同時(shí)治療前后分別抽血查肝腎功能。

1.3.2 療效評(píng)價(jià) 按照衛(wèi)生部頒發(fā)的抗菌藥物臨床技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為4級(jí):A.痊愈:用藥3～7 d，癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常;B.顯效:用藥3～7 d，病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中1項(xiàng)未恢復(fù)正常;C.進(jìn)步:用藥3～7 d病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯;D.無效:用藥后72 h，病情無好轉(zhuǎn)，或反而加重。痊愈和顯效者為有效病例，據(jù)此計(jì)算出有效率［1］。

1.3.3 用藥期觀察本組病例皮膚黃疸變化，用藥治療前后分別抽血查肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，本組53例患兒，痊愈30例(57%)，顯效(32%)，進(jìn)步3例(6%)，無效3例(6%)，臨床總有效率87%，且靜脈注射后未見明顯不良反應(yīng)，有皮膚黃疸病例，均無皮膚黃疸加深情況，肝腎功能治療后復(fù)查均未發(fā)現(xiàn)異常，與治療前對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具體如下兩表，表2，3。

表1 研究對(duì)象具體情況表(例，%)

表2 夫西地酸治療療效觀察表(例，%)

表3 患兒治療前后肝腎功能指標(biāo)比較(±s)

表3 患兒治療前后肝腎功能指標(biāo)比較(±s)

檢查指標(biāo) 治療前 治療后t p總膽紅素TBIL(ummol/L)65.9±2.66 67.1±3.48 2.0 ＞0.05 125±5.4 81±4.8 20.56 ＜0.05谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT(U/L) 28±2.65 29±3.74 1.45 ＞0.05尿素氮BUN(mmol/L) 4.38±1.96 5.06±1.89 1.84 ＞0.05肌酐Cr(ummol/L)

3 討論

葡萄球菌為社區(qū)與院內(nèi)感染的致病菌，其對(duì)多種抗菌藥物的廣泛嚴(yán)重耐藥，葡萄球菌感染的治療已成為非常棘手的問題［2］。以往傳統(tǒng)的抗葡萄球菌藥萬古霉素，療效好，但不良反應(yīng)較多，包括靜脈炎，肝腎毒性、耳毒性、骨髓抑制等，所以兒科醫(yī)師在使用萬古霉素時(shí)非常慎重。新生兒抗感染常用青霉素、頭孢類，故有時(shí)喹諾酮類對(duì)葡萄球菌亦敏感，但新生兒均不用。而夫西地酸鈉在歐洲上市二十余年仍然保持較強(qiáng)的抗菌作用，細(xì)菌耐藥率處于較低水平［3］。夫西地酸鈉是從梭鏈胞酸菌中提取的一種高效、窄譜抗革蘭陽性球菌抗生素，其通過干擾因子G(EF-G)來抑制細(xì)菌mRNA的移位，從而阻礙蛋白質(zhì)的合成。這種獨(dú)特的作用機(jī)制避免了與其他抗菌藥物的交叉耐藥性［4］。我科使用夫西地酸鈉治療新生兒葡萄球菌感染取得了較滿意的臨床療效。這與國外大量研究表明，夫西地酸鈉能有效地治療葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染(如敗血癥、心內(nèi)膜炎和呼吸道感染、皮膚軟組織感染)［5］是一致的。同時(shí)53例患者無一例有不良反應(yīng)。目前許多基層醫(yī)院均開展了細(xì)菌培養(yǎng)，能分離出葡萄球菌樣本，但因采用檢測(cè)夫西地酸鈉伴體外抗菌活性的抗菌藥物紙片法(大都采用英國Oxiod 公司生產(chǎn))［4，6］，價(jià)格昂貴，對(duì)儀器設(shè)備要求高，故大多基層醫(yī)院都無法針對(duì)葡萄球菌行夫西酸鈉抗菌活性檢測(cè)，提供不了藥敏報(bào)告。根據(jù)我科近幾年臨床經(jīng)驗(yàn)，我們認(rèn)為夫西地酸鈉對(duì)抗新生兒葡萄球菌感染療效好，無副反應(yīng)，值得臨床推廣。

［1］劉蘊(yùn)潔，章萍.夫西地酸鈉治療惡性白血病并發(fā)感染臨床療效.天津藥學(xué)，2003，15(3):21-22.

［2］肖永紅，王琪，張明，等.夫西地酸鈉對(duì)葡萄球菌體外抗菌作用研究.中國抗生素雜志，2008，33(3):174.

［3］Turndge J.Fusidic acid pharmacokinetics and pharmcodynamics.Int J Antimicrobial Agent，1999，12:S 23-26.

［4］胡龍華，余曉君，熊建球，等.夫西地酸鈉對(duì)金黃色葡萄球菌兒童感染株的體外抗菌活性研究.臨床兒科雜志，2009，27(6):538-539.

［5］倪語星.耐甲氧西林葡萄球菌對(duì)夫西地酸鈉的體外敏感性分析.中國抗感染化療雜志，2004，4(2):114-119.

［6］羅潤齊，葉曉光，林紅燕，等.夫西地酸和萬古霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌體外活性研究.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2009，15(13):102.