胃乃安膠囊對乙醇致小鼠胃黏膜損傷的保護作用及機制

張 磊，郭雙雁，陶麗君，馬麗娟，白曉萍，錢小華，徐國萍*

（大理學院基礎醫學院，云南大理 671000）

飲酒是人生不可避免的，遇到高興的事更喜歡多喝幾杯。但酒不僅能興奮人的神經，給人帶來快樂的滿足，一旦過量就會對人體有損害，胃腸道的損害首當其沖。早在19世紀，Beaumont就發現，過度飲酒后，胃黏膜出現明顯的病變，包括充血、糜爛及滲出。此后的大量研究也發現，短期攝入大量酒精可引起胃黏膜的損傷〔1-2〕。動物實驗也證實，當乙醇超過一定濃度時可引起胃黏膜的損傷，引起損傷的最低濃度隨實驗方法和使用的動物種類的不同而不同〔3〕。目前研究表明，胃黏膜損傷的產生與胃黏膜自身保護作用的減弱或相對減弱，即與胃黏膜攻擊性因素及保護/防御性因素失衡密切相關〔4〕。國內學者于20世紀80年代中期開始了中藥保護胃黏膜的研究〔5-6〕，其中胃乃安對胃黏膜的損傷有一定保護作用，但其作用機制不清。本實驗旨在通過體內觀察胃乃安對乙醇致小鼠胃黏膜損傷的影響，分析及探討其作用機制，為臨床上應用胃乃安中藥類藥物治療胃黏膜損傷提供理論依據和實驗基礎。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 藥物與試劑 胃乃安膠囊（廣州中一藥業有限公司，批準文號：國藥準Z44020043），0.9%生理鹽水，無水乙醇，10%甲醛。

1.1.2 動物 20只雄性健康小鼠，體重（30±5）g（大理學院動物實驗中心提供）。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組 選用體重（30±5）g、雄性小鼠20只，隨機分為四個組，每組5只。正常對照組、模型組、胃乃安低劑量（ 0.3 g/kg）組（ W1組）、胃乃安高劑量（ 1.5 g/kg）組（ W2組）。 W1組、W2組以胃乃安0.3 mL/只灌胃，正常組和模型組則給予等量0.9%生理鹽水0.3 mL/只灌胃，每天1次，連續25 d，常規飼養。

1.2.2 小鼠急性胃黏膜損傷模型建立 將前述分組小鼠在建立損傷模型前禁食24 h，不禁水，末次給藥后1 h，模型組、W1組、W2組給予無水乙醇（0.3 mL/只）灌胃，對照組以等量0.9%生理鹽水（0.3 mL/只）灌胃，1 h后頸椎脫臼法處死，剖腹，將胃的賁門及幽門結扎后取出，并向胃內注入10%甲醛溶液3 mL，然后取胃置于同濃度甲醛溶液中固定20 min。

將已固定的胃沿胃大彎剪開，用生理鹽水沖洗胃內殘留物后將胃粘膜展開，觀察胃粘膜改變、拍照并按Guth記分〔7〕全胃各病灶長度之和為損傷指數，病灶長度<1 mm為1分；1.0～1.9 mm為2分，依次類推，病灶寬度>2 mm則將其計數加倍。損傷抑制率=（模型對照組損傷指數-用藥組損傷指數）/模型對照組損傷指數×100%。

在病變明顯部位取材，常規固定脫水，石蠟包埋，4 um厚度連續切片，HE染色制成病理切片于顯微鏡下觀察。

2 結果

2.1 小鼠胃黏膜損傷指數測定

表1 各組小鼠胃黏膜損傷指數及抑制率表

2.1.2 各實驗組小鼠胃黏膜損傷指數比較 見圖1。

圖1 各組小鼠胃粘膜損傷指數比較

2.2 形態學觀察 與正常對照組比較，見圖2。模型組的胃黏膜重度充血、水腫，表面有較多灰黃色分泌物，可見散在糜爛和小灶性出血；低劑量組的胃黏膜中度出血、水腫，表面有灰黃色分泌物，可見散在出血點；高劑量組胃黏膜輕度出血、水腫，偶見出血。

圖2 各實驗組小鼠胃黏膜形態學觀察

2.3 組織病理學觀察 與正常對照組比較，見圖3。模型組胃黏膜淺層嚴重糜爛、出血，大量炎細胞浸潤，黏膜固有層內腺體明顯破壞；胃乃安低劑量組表層黏膜中度糜爛，腺體破壞，淺層出血，有炎細胞浸潤；胃乃安高劑量組鏡下可見黏膜輕度糜爛，有少量炎細胞浸潤，腺體完整。

圖3 各實驗組小鼠胃黏膜組織病理觀察

3 討論

酒精性胃黏膜損傷是經口攝入乙醇，可直接損害胃黏膜上皮被覆的脂蛋白層，使胃黏膜屏障受損，加上胃液中氫離子回滲入黏膜上皮細胞，導致組胺、5-羥色胺和肝素釋放，引起黏膜下動脈短路，毛細血管壓力升高與通透性增加，最終出現黏膜充血、紅細胞滲出、胃黏膜糜爛出血，甚至淺表性潰瘍。

胃乃安膠囊由五味藥物組成，含有人參、黃芪、田七、人工牛黃及珍珠層粉。珍珠層粉〔8〕可以消除精神緊張，通過鎮靜安神的作用可以解除胃和十二指腸潰瘍的心理精神病根。另外，珍珠層粉含有豐富的CaCO3，可中和部分胃酸，加之所含的殼角蛋白不易被胃酶、胰酶消化，故可在潰瘍處形成黏膜保護層，促使纖維母細胞增殖，從而修復潰瘍。研究表明，胃乃安膠囊不僅能縮小無水乙醇致胃黏膜損傷的潰瘍程度，而且對胃黏膜具有一定的保護作用，在臨床上有一定的應用前景〔9-12〕。

本實驗研究發現，對小鼠進行胃乃安灌胃造模后，胃乃安組乙醇致小鼠胃黏膜損傷程度明顯輕于模型組，并且胃乃安高劑量組的小鼠胃黏膜損傷程度明顯輕于低劑量組。本實驗說明胃乃安可能降低了小鼠胃液中游離酸和總酸含量，起到了抗潰瘍保護胃黏膜的作用。

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