銀杏葉提取物注射液對老年缺血性腦卒中患者血流動力學效應的影響及預后評價

蘇祖祿 蘇 海 張 毅 陳 浩 周昌龍 賀學農 (重慶醫科大學附屬永川醫院神經外科，重慶 402160)

銀杏葉提取物注射液對老年缺血性腦卒中患者血流動力學效應的影響及預后評價

蘇祖祿 蘇 海 張 毅 陳 浩 周昌龍 賀學農 (重慶醫科大學附屬永川醫院神經外科，重慶 402160)

目的 探討銀杏葉提取物制劑(舒血寧)對老年缺血性腦卒中(IS)患者血流動力學效應的影響及其預后情況。方法 將160例老年IS患者按照入院順序隨機分為兩組，舒血寧組和常規治療組各80例。舒血寧組給予傳統治療聯合靜滴舒血寧;常規治療組予單獨傳統治療，均采用雙盲對照。結果 舒血寧組臨床有效率為88.75%，顯著高于常規治療組(P＜0.05)。經格拉斯哥、中國腦卒中量表及加拿大神經學評估表三種方式進行的預后評分均發現舒血寧組預后評分顯著高于常規治療組(P＜0.05)，且長期隨訪結果亦顯示，舒血寧組IS復發率為5.00%，顯著低于常規治療組(P＜0.05)。同時，血流動力學效應指標也相繼反映舒血寧組IS患者血液循環改善情況優于常規治療組(P＜0.05)。結論 舒血寧注射液對老年IS患者具有較佳的療效且預后良好，且舒血寧主要通過改善機體血液循環體系發揮藥理作用。

缺血性腦卒中;舒血寧;預后

缺血性腦卒中(IS)因其具突發性、高致殘和致死性等特點，已經逐步成為除高血壓、糖尿病和心臟疾病之外的一種常見老年慢性病〔1〕。既往的臨床經驗提示，IS的科學治療用藥應緊密結合病因，即積極防治腦血栓形成、血管的硬化及血液流動性的狀況〔2，3〕。目前對于IS治療藥物的研究仍相對較少，且作用機制均不清楚。本文旨在探討銀杏葉提取物(舒血寧)治療IS的療效、預后情況及其對血流動力學效應的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床病例收集 2010年10月至2012年4月本院神經外科65歲以上的IS患者160例，均符合《各類腦血管病診斷要點》的標準要求〔4〕，且均經頭顱CT檢查初步確診。其中，男性92例，年齡65～84〔平均(67.05±15.32)〕歲;女性68例，年齡66～87〔平均(68.61±17.35)〕歲。

1.2 病例納入標準及干預分組 納入病例的詳細標準如下:(1)首次發病或既往有發生IS的復發患者，且無肢體癱瘓;(2)均經臨床、CT或MRI排除蛛網膜下腔出血或顱內出血等疾病的確診病例;(3)65歲以上老年患者。按照入院的順序隨機分為舒血寧組和常規治療組。其中，舒血寧組80例，男性49例，女性31例，66～80〔平均(67.47±11.93)〕歲，從發病至入院的時間為2～62〔平均(38.17±17.03)〕h。既往史中，有高血壓史者22例，心律失常史者13例，糖尿病史者5例。常規組80例，男性46例，女性34例，65～83〔平均(68.51±10.47)〕歲，發病至入院治療時間為1～67〔平均(35.98±19.12)〕h，其中既往高血壓史19例，糖尿病史者3例。經臨床初步查體和診斷，兩組年齡、性別、病史、病程、生活自理能力及后遺癥并發癥等方面均無顯著性差異。

1.3 治療方法 舒血寧組給予靜脈滴注舒血寧注射液(上海新先鋒藥業有限公司，批準文號:國藥準字Z20043734，規格:5 ml/支)1次/d，15 d為1個療程。配制方法:將5 ml注射液加入5%葡萄糖液500 ml中稀釋使用，治療1個療程作療效評定。同時，舒血寧組和常規治療組均予以傳統治療方式，即支持療法、恢復缺血區灌注和神經細胞保護藥物治療的方式。

1.4 血流動力學效應檢測 經皮膚行股靜脈穿刺術，并在床旁通過靜脈插入具有熱敏電阻的Swan-Ganz氣囊漂浮導管。同時，分別測定反映患者機體內血流動力學效應的如下指標:心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP)、右房平均壓(RAP)、肺動脈平均壓(PAP)、肺毛細血管楔壓(PWP)及心輸出量(CO)，計算心臟指數(CI)、每搏指數(SVI)、肺血管阻力(PVR)、外周血管阻力(SVR)及心肌耗氧指數(MOCI)。

1.5 預后評價

1.5.1 格拉斯哥(GCS)預后評分 所有病例均分別在入院和出院時進行格拉斯評分〔5〕。評分標準詳細如下:5分:恢復良好，有輕度缺陷;4分:輕度殘疾，但可獨立生活并在有一定的工作能力;3分:重度殘疾，清醒但日常生活需要護理;2分:植物生存，昏迷;1分:死亡。

1.5.2 中國腦卒中量表(CSS)和加拿大神經學評估表(CNS)法的預后評估 分別應用CSS法〔6〕和CNS法〔7〕對IS患者的預后情況進行評分。評估方法詳述如下:將入院的第1、7、14、21、28天的評分情況作為近期疾病預后的情況反映。CSS法的評判:基本痊愈;病情有所改善;無明顯變化;情況惡化;死亡，前面兩項表現為預后較好，后3項則反映預后情況較差。CNS法的分析:以得分大于7分者認定為預后良好;而評分小于7分判定為預后不佳。

1.6 長期觀察隨訪 隨訪1年，觀察IS有無復發。同時，囑咐患者及其家屬定期進行顱腦CT檢查，查體觀察病人神經系統癥狀與體征并記錄治療整個過程及后期康復中的不良反應情況，包括副作用性質、程度、持續時間等。

1.7 統計學分析 應用SPSS17.0統計軟件。計量數據均以±s表示，定量資料檢測方差齊性和正態性，比較采用兩組獨立樣本的Student-t檢驗，定性變量資料的比較則采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效觀察 經兩種不同方式治療后，老年IS患者的神經功能均出現不同程度的恢復。舒血寧組療效(88.75%)顯著優于常規治療組(61.25%)(χ2=16.13，P ＜0.000 1)。

2.2 舒血寧治療對IS患者血流動力學指標的影響 與常規治療組比較，舒血寧組MAP、RAP、PAP、PWP、PVR 及 SVR均呈現顯著降低(P＜0.05)。同時，CO、CI和SVI均明顯增高(P＜0.05)，見表1。

表1 舒血寧組和常規治療組血流動力學參數的對比(±s，n=80)

表1 舒血寧組和常規治療組血流動力學參數的對比(±s，n=80)

組別 HR(次/min) SBP(mmHg) DBP(mmHg) MAP(mmHg) RAP(mmHg) PAP(mmHg) PWP(mmHg)舒血寧組 99.3±10.3 122.7±20.7 70.1±14.8 75.3±19.36 8.12±3.61 27.3±9.05 17.8±8.86常規治療組 101.2±11.2 124.3±19.5 72.9±16.9 83.2±16.24 9.91±4.72 32.8±10.56 21.6±9.36 t值 －0.468 －0.31 －1.46 －5.18 －4.25 －2.91 －3.56 P值 0.66 0.77 0.20 0.002 0.005 0.03 0.01組別CO(L/min)CI(L·min－1·m－2)SVI(ml)PVR(dyne·s·cm－5)SVR(dyne·s·cm－5)MOCI(mmHg·次－1·min－1)舒血寧組 4.16±1.85 2.83±0.68 29.6±8.56 181.7±101.331 586±308 11 236±2 201常規治療組 3.72±1.33 2.19±0.74 26.7±9.75 238.2±98.05 1 903±496 10 974±1 085 t值 5.19 4.55 3.21 －8.32 －11.87 1.85 P值0.002 0.004 0.02 0.000 0.000 0.11

2.3 GCS預后評分對老年IS患者入院前后情況的評價 兩組GCS評分有顯著差異(P＜0.05)，見表2。

2.4 CSS和CNS法分別對老年IS患者短期預后情況的評價經CSS和CNS方法評價結果發現，兩組入院前評分差異無統計學意義(CSS法:t= －1.53，P=0.18，CNS法:t= －1.55，P=0.17)。舒血寧組良好預后患者顯著高于常規治療組(CSS法:ORMH=2.52，P ＜0.000 1)，見表3和表4。

2.5 長期隨訪觀察結果 隨訪1年結果發現，舒血寧組IS復發病例數4例，復發率僅為5.00%，而常規治療組復發率為16.25%(13 例)，顯著高于舒血寧組(χ2=5.33，P＜0.05)。

表2 兩組GCS評分比較〔n(%)，n=80〕

表3 CSS法評價兩組短期預后情況(n，n=80)

表4 CNS法評價兩組短期預后情況(n，n=80)

3 討論

IS是多種病因誘發的且易反復發作的慢性腦血管疾病。因此，對IS而言，最為關鍵的治療康復方法就是科學地針對病因進行用藥防治，在改善缺血性腦卒中癥狀的同時，降低IS的高復發率。本研究結果提示，舒血寧治療能明顯改善老年IS患者的臨床癥狀和體征，并且其總有效率也顯著高于常規治療方式。同時，舒血寧靜脈滴注亦能幫助IS患者進一步康復。

血流動力學指標的變化通常是反映血管循環系統情況的靈敏指針〔8〕，對于心腦血管疾病(如IS)的形成及發展過程有著較為良好的指示作用，同時也是提示為相關藥物的是否發揮療效的重要因素。研究認為，血流動力學的異常改變能導致腦血流量的降低，誘發腦梗死〔9〕。腦血管粥樣硬化產生時，血流動力學指標如MAP、RAP、PAP、PWP等可顯著性增高，繼而引起IS的風險性就更大，同時，異常指標越多，IS發病風險值便越高。動脈血壓的升高，可誘導血管緊張度增高，順應性下降，造成PVR和SVR的顯著增大，其結果便是血流速度減緩，血流量進一步減小，而這些改變是誘發IS最主要的危險因素。本研究發現，舒血寧能改善IS引發的血流動力學指標的變化，如降低MAP、RAP、PVR和SVR等，并明顯增加CO和CI等指標，這與國外報道結果一致〔2〕，其在緩解臨床體征的同時也為腦血流系統的恢復提供了良好的促進作用。

目前，IS的發病的機制尚不清晰。有研究提示，IS的發生與腦血管直徑大小、腦內灌注壓及血液循環等因素密切相關〔10〕。血液流動性和血液中相關成分的改變，如動脈血壓的變化，能迫使血液朝著濃、黏、凝、聚等方向的改變，進而發生動脈粥樣化病理改變，這些都可能是誘發IS的重要病理機制〔11〕。因此，本研究結果提示，舒血寧發揮藥效的主要機制亦可能通過降低PVR和SVR，溶解腦部微小血栓，增加CO或CI來改善血流再灌注，并借助動脈血壓PAP或PWP等的改變恢復腦部供血供氧。同時，三種預后評價的結果均發現，舒血寧組的IS復發率顯著低于常規治療組，這提示舒血寧存在修復以及阻止受損腦區進一步病變的可能〔12，13〕。

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13 Siebert J，Gutknecht P，Molisz A，et al.Hemodynamic findings in patients with brain stroke〔J〕.Arch Med Sci，2012;8(2):371-4.

〔2012-01-15收稿 2012-06-11修回〕

(編輯 趙慧玲)

R255.2

〕 A

1005-9202(2012)23-5130-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.23.013

蘇 海(1979-)，男，碩士，主治醫師，主要從事顱腦外傷及腦血管疾病研究。

蘇祖祿(1969-)，男，副主任醫師，主要從事顱腦外傷及腦血管疾病研究。