HPLC法測(cè)定頭孢唑林鈉含量結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析

朱旭峰

（山西省陽泉市第三人民醫(yī)院，山西陽泉045000）

HPLC法測(cè)定頭孢唑林鈉含量結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析

朱旭峰

（山西省陽泉市第三人民醫(yī)院，山西陽泉045000）

采用穩(wěn)健統(tǒng)計(jì)技術(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，通過計(jì)算Z比分?jǐn)?shù)值{Z-Score}來評(píng)定參加機(jī)構(gòu)和個(gè)人的檢測(cè)能力。建立一種評(píng)價(jià)不同機(jī)構(gòu)或個(gè)人用HPLC法測(cè)定頭孢唑林鈉含量的技術(shù)水平和能力，確定和核查參加機(jī)構(gòu)和個(gè)人對(duì)本項(xiàng)目的檢測(cè)能力的方法。

HPLC；頭孢唑林鈉；統(tǒng)計(jì)比對(duì)；穩(wěn)健統(tǒng)計(jì)法

不同機(jī)構(gòu)和個(gè)人在檢測(cè)藥品的過程中難免有技術(shù)和非技術(shù)性誤差，從而出現(xiàn)系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差。本文建立了評(píng)價(jià)檢測(cè)者技術(shù)水平和檢測(cè)能力的方法。

1 實(shí)驗(yàn)材料

AUW220D島津分析天平；LC-10AT VP島津-高效液相色譜儀；SPO-10AT VP檢測(cè)器；乙腈為色譜純；無水磷酸氫二鈉、枸櫞酸、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉為分析純；水為二次蒸餾水；頭孢唑林鈉標(biāo)準(zhǔn)品（中國(guó)生物制品檢定所，批號(hào)：0421-9603），頭孢唑林鈉原料藥為盲樣。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱：Inertsil C18柱（3.5 μm，250 mm×4.6 mm）；流動(dòng)相：磷酸氫二鈉，枸櫞酸溶液（去無水磷酸氫二鈉1.33 g，枸櫞酸1.12 g，加水溶解并稀釋成1 000 mL）-乙腈（88∶12）；流速 1.0 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng) 254 nm；進(jìn)樣量 20 μL。

2.2 系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)

測(cè)定時(shí)頭孢唑林的保留時(shí)間約為7.5 min。

2.3 樣品穩(wěn)定性

頭孢唑林鈉為化學(xué)原料藥，在1990年版～2005年版《中國(guó)藥典》中均有收載，是研究成熟的原料藥品種，已做過相應(yīng)的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)［1］。可以保證在本次比對(duì)中樣品在正常條件下的穩(wěn)定性。故此次不再進(jìn)行穩(wěn)定性檢測(cè)。

2.4 樣品含量測(cè)定

取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量制成每1 mL中約含0.1 mg的溶液，搖勻，精密量取20 μL注入液相色譜儀，記錄圖譜［2］。另取頭孢唑林對(duì)照品適量，加磷酸鹽緩沖液（pH 7.0）5 mL溶解后，再用流動(dòng)相稀釋，同法測(cè)定。按外標(biāo)法計(jì)算含量。結(jié)果見表1。

表1 樣品含量測(cè)定結(jié)果

2.5 檢測(cè)結(jié)果分析

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果比對(duì)采用穩(wěn)健統(tǒng)計(jì)方法處理樣本數(shù)據(jù)和評(píng)價(jià)參加實(shí)驗(yàn)者的檢驗(yàn)結(jié)果。用Z比分?jǐn)?shù)衡量一個(gè)實(shí)驗(yàn)者的檢測(cè)結(jié)果在一組結(jié)果中的相對(duì)離散程度。若｜Z｜≤2，表明該檢測(cè)結(jié)果滿意；若 2<｜Z｜<3，表明檢測(cè)結(jié)果有問題，應(yīng)引起實(shí)驗(yàn)者的注意；若｜Z｜≥3，表明該檢測(cè)結(jié)果為不滿意。實(shí)驗(yàn)者間、實(shí)驗(yàn)者內(nèi)均無不滿意結(jié)果及有問題結(jié)果。實(shí)驗(yàn)者的檢測(cè)結(jié)果與統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果見表2。

3 討 論

3.1 影響結(jié)果的因素

根據(jù)本次HPLC法測(cè)定頭孢唑林鈉含量的實(shí)驗(yàn)者比對(duì)結(jié)果進(jìn)行匯總分析，對(duì)于產(chǎn)生偏離的原因，主要包括以下幾個(gè)方面。

表2 實(shí)驗(yàn)者的檢測(cè)結(jié)果和統(tǒng)計(jì)處理（中位值）

3.1.1 對(duì)照品和樣品的稱量 稱量的準(zhǔn)確與否對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響是不言自明的，對(duì)照品采用熔封玻璃安瓿包裝，取樣時(shí)，應(yīng)注意避免玻璃碎屑進(jìn)入安瓿，如稱量時(shí)，將玻璃碎屑一并稱入可能導(dǎo)致結(jié)果偏高。由于本品具有吸濕性，如天平室相對(duì)濕度偏高，樣品稱量用時(shí)過長(zhǎng)將導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果偏低。

3.1.2 玻璃儀器校準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)中使用的容量瓶和移液管均應(yīng)選擇合適規(guī)格并經(jīng)校正，如使用了未經(jīng)校正的容量瓶和移液管也會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生偏離。

3.1.3 溶液的穩(wěn)定性 本品為抗生素類藥物，供試品溶液與對(duì)照品溶液的穩(wěn)定性與溶液的放置時(shí)間有直接關(guān)系，實(shí)驗(yàn)中溶液配制好后應(yīng)及時(shí)進(jìn)樣，如果供試品溶液與對(duì)照品溶液放置時(shí)間過長(zhǎng)，樣品會(huì)產(chǎn)生降解。

3.2 體 會(huì)

穩(wěn)健統(tǒng)計(jì)法是一種不易受到異常值影響的統(tǒng)計(jì)方法。在通常的統(tǒng)計(jì)方法中，計(jì)算一組數(shù)據(jù)的平均值容易受到異常值影響，而在穩(wěn)健統(tǒng)計(jì)方法中，以中位值代替平均值，以歸一化IQR代替標(biāo)準(zhǔn)偏差，因此能準(zhǔn)確反映出數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)特征。采用Z比分?jǐn)?shù)值來評(píng)定參加實(shí)驗(yàn)者的檢測(cè)能力，非常直觀明了。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：146.

［2］國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典高效液相色譜圖集［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：592.

Multiple Comparison of Results of Cephazolin Sodium Content Tested by HPLC

Zhu Xufeng
（Yangquan Third People′s Hospital，Yangquan Shanxi 045000）

Data was analyzed by robust statistics.Z-Score was calculated to evaluate detection level of institutions or indiviuals.To establish a method for evaluating，determining and verifying detection capability of institutions or individuals in testing cephazolin sodium with HPLC.

HPLC；cephazolin sodium；statistical alignment；robust statistis

R288

A

1671-0258（2012）04-0034-02

朱旭峰，男，主管藥師，從事藥物制劑工作

2012-02-25