42例原發(fā)性高血壓患者血漿網(wǎng)膜素－1水平及與血壓、胰島素抵抗的關(guān)系

黃 瑞，龍莉娟

（重慶市巫山縣人民醫(yī)院：1.重癥醫(yī)學(xué)科；2.內(nèi)一科 404700）

胰島素抵抗（insulin resistance，IR）與原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）的關(guān)系是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，IR導(dǎo)致高血壓的可能機(jī)制眾說(shuō)不一。有報(bào)道IR與高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，也有報(bào)道IR與高血壓的關(guān)系難以闡明，多數(shù)研究支持高血壓患者存在IR［1－4］。網(wǎng)膜素－1是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪細(xì)胞因子，由網(wǎng)膜脂肪組織特異性分泌。盡管既往沒(méi)有資料表明網(wǎng)膜素－1水平與高血壓有關(guān)，但有資料表明網(wǎng)膜素－1具有調(diào)節(jié)代謝、炎癥及免疫反應(yīng)和改善IR等多種重要的生物學(xué)功能［5－10］。新近動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明網(wǎng)膜素－1對(duì)大鼠游離血管有舒張作用，其作用機(jī)制為網(wǎng)膜素－1能夠誘導(dǎo)大鼠游離血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）第1 117位絲氨酸的磷酸化，從而激活NOS，產(chǎn)生一氧化氮，使血管舒張［11］。這些均提示網(wǎng)膜素－1可能在EH的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，但其具體機(jī)制目前還不清楚。本研究比較EH患者及健康對(duì)照者血漿網(wǎng)膜素－1水平并分析其與各指標(biāo)間的相關(guān)性，為闡明網(wǎng)膜素－1在EH的作用機(jī)制提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月至2011年5月本院診斷符合2005年高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院高血壓患者42例為EH組，其中男20例，女22例，平均年齡（53.12±9.10）歲。選擇同期本院健康體檢者38例作為對(duì)照組（NC組），其中男18例，女20例，平均年齡（52.93±10.62）歲。排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、腦血管疾病、糖尿病、多囊卵巢、腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)以及炎癥、感染性疾病和近3周有手術(shù)、創(chuàng)傷史的患者。兩組患者性別、年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 檢測(cè)患者的動(dòng)脈收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI），采集空腹靜脈血，測(cè)定血漿網(wǎng)膜素－1、胰島素、空腹血糖（FBG）、血脂等生化指標(biāo)。其中，血漿網(wǎng)膜素－1濃度檢測(cè)采用酶 聯(lián) 免 疫 吸 附 試 驗(yàn) （ enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）法（北京愛(ài)迪博生物科技有限公司試劑盒），線性范圍0.78～50.00μg／L，批內(nèi)變異系數(shù)（CV）＜5%、批間CV＜10%；FBG測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法；胰島素測(cè)定采用放射免疫法（中國(guó)原子能科學(xué)研究院試劑盒）；血脂測(cè)定采用ELISA法（浙江東甌生物工程有限公司試劑盒）；白細(xì)胞介素6（IL－6）、腫瘤壞死因子α（TNF－α）測(cè)定采用ELISA法（深圳晶美生物工程有限公司試劑盒）；HOMA－IR＝［FBG×胰島素］／22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采取自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換。組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析及多元線性逐步回歸模型分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組臨床指標(biāo)見(jiàn)表1。NC組，網(wǎng)膜素－1與BMI、腰臀比（waist to hip ratio，WHR）、HOMA－IR呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.315、－0.360、－0.327，P＜0.05）。EH組，網(wǎng)膜素－1與SBP、BMI、WHR、胰 島 素、HOMA－IR、IL－6、TNF－α 呈 負(fù) 相 關(guān) （r＝－0.371、－0.313、－0.364、－0.272、－0.438、－0.296、－0.217，P＜0.05）。控制年齡、BMI、WHR相關(guān)分析顯示，網(wǎng)膜素－1與SBP之間相關(guān)性依然存在。NC組，BMI與HOMAIR是影響網(wǎng)膜素－1水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；EH組，SBP和HOMA－IR是影響網(wǎng)膜素－1水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Y網(wǎng)膜素－1＝6.314－0.278×SBP－0.396×HOMA－IR）。EH組患者的血漿網(wǎng)膜素－1明顯低于 NC組（P＜0.05），見(jiàn)圖1。

圖1 兩組血漿網(wǎng)膜素－1水平柱狀圖

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

＊：P＜0.05，與NC組比較。

指標(biāo) NC組 EH組24.35±5.80 24.52±4.71 WHR 0.87±0.21 0.88±0.17 SBP（mm Hg） 118.50±9.66 154.53±9.20＊DBP（mm Hg） 76.82±8.90 95.33±9.04＊FBG（mmol／L） 4.65±0.58 4.79±0.63胰島素（mU／L） 6.80±1.53 9.36±2.01＊HOMA－IR 1.38±0.36 1.95±0.43＊TG（mmol／L） 1.42±0.36 1.48±0.40 TC（mmol／L） 4.30±1.08 4.35±1.28 HDL－C（mmol／L） 1.22±0.43 1.19±0.37 LDL－C（mmol／L） 2.40±0.68 2.43±0.59 IL－6（ng／L） 103.60±11.29 157.13±18.44＊TNF－α（μg／L） 0.81±0.35 1.50±0.48 BMI（kg／m2）＊

3 討 論

脂肪是人體維持自身穩(wěn)態(tài)過(guò)程中一種重要的內(nèi)分泌器官，它分泌的很多生物活性因子如瘦素、TNF－α、脂聯(lián)素、纖溶酶原激活物抑制物－l等促進(jìn)了心血管疾病的發(fā)生。此外，瘦素、脂聯(lián)素、纖溶酶原激活物抑制物－1已證實(shí)與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。網(wǎng)膜素－1是2003年發(fā)現(xiàn)的，特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子，相對(duì)分子質(zhì)量約為35 000，由313個(gè)氨基酸組成，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)膜素－1基因主要表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的血管基質(zhì)細(xì)胞中。是循環(huán)血中的主要亞型，可以反映基因的表達(dá)水平［12］。

有研究表明，網(wǎng)膜素－1血漿濃度在肥胖及肥胖相關(guān)性疾病如脂代謝紊亂、冠心病、2型糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化中較健康者明顯下降［13－14］，但在高血壓患者中是否存在低網(wǎng)膜素－1血癥還不甚清楚。最近動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示網(wǎng)膜素－1可誘導(dǎo)大鼠游離血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)NOS第1 117位絲氨酸的磷酸化，從而激活NOS，產(chǎn)生一氧化氮，使血管舒張［11］。提示網(wǎng)膜素－1可能在EH的發(fā)病中具有重要作用，但其具體機(jī)制還不十分清楚。

本研究結(jié)果顯示，EH組患者血漿網(wǎng)膜素－1水平明顯低于NC組，并與SBP呈負(fù)相關(guān)。控制年齡、BMI、WHR偏相關(guān)分析顯示，網(wǎng)膜素－1與SBP之間相關(guān)性依然存在。多元回歸模型分析顯示，SBP是影響網(wǎng)膜素－1水平的獨(dú)立因素。進(jìn)一步表明血清網(wǎng)膜素－1與高血壓的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，但其具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

IR是高血壓的又一發(fā)病機(jī)制。大約40%的EH患者存在IR［15］。本研究結(jié)果顯示，EH組胰島素、HOMA－IR值明顯高于NC組。EH組的血清網(wǎng)膜素－1水平與胰島素、HOMA－IR呈負(fù)相關(guān)。HOMA－IR是影響網(wǎng)膜素－1水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示網(wǎng)膜素－1水平降低與高血壓患者IR之間有關(guān)聯(lián)性。究其原因可能為：IR 形成初期引發(fā)大量細(xì)胞分泌IL－lβ、IL－6、TNF－α等前炎性細(xì)胞因子，引起肝臟合成急性期蛋白（C反應(yīng)蛋白等）。此時(shí)網(wǎng)膜素－1維持較高濃度，發(fā)揮抗炎作用，與炎性細(xì)胞因子相對(duì)抗，機(jī)體進(jìn)行自限調(diào)節(jié)，以期恢復(fù)被干擾的穩(wěn)態(tài)，同時(shí)通過(guò)肌肉組織局部產(chǎn)生網(wǎng)膜素－1，滿足炎性細(xì)胞過(guò)程的過(guò)多消耗。但持續(xù)慢性應(yīng)激可引發(fā)細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使炎性細(xì)胞反應(yīng)擴(kuò)大和慢性化，同時(shí)網(wǎng)膜素－1的生物合成受到炎性細(xì)胞因子的抑制，形成了低網(wǎng)膜素－1血癥，進(jìn)一步促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的釋放和炎癥過(guò)程慢性化，從而加重了IR。IR是血管內(nèi)皮功能的一個(gè)重要影響因素；而內(nèi)皮功能不全又進(jìn)一步引起血管縮舒功能下降和血壓升高。提示網(wǎng)膜素－1有可能通過(guò)IR狀態(tài)的介導(dǎo)影響血管內(nèi)皮功能，進(jìn)一步影響血壓的水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，血漿網(wǎng)膜素－1水平與高血壓存在一定內(nèi)在關(guān)系，網(wǎng)膜素－1可能在多個(gè)環(huán)節(jié)影響高血壓的發(fā)生和發(fā)展，但是否具有獨(dú)立影響血壓的作用，以及其影響血壓的機(jī)制，降壓藥物對(duì)網(wǎng)膜素－1的影響等問(wèn)題由于本研究樣本較少，還需以后更加深入的基礎(chǔ)研究和大規(guī)模的臨床研究證實(shí)，從而為高血壓的防治提供新的思路。

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