雷貝拉唑聯合鋁碳酸鎂治療胃食管返流病臨床研究

彭火亮，吳玉波(惠州市龍門縣人民醫院，廣東 惠州 516800)

胃食管返流病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)是指因胃、食管黏膜長時間接觸或暴露于胃液或十二指腸液的刺激下，引起的臨床胃食管返流或食管黏膜損傷的疾病[1]，常表現為燒心、反酸，可引發返流性食管炎(RE)，咽喉、氣管等部位的組織損害。GERD在西方國家為常見病，近年來，隨著人民生活方式的改變，飲食結構的改變，以及臨床診斷技術的發展，在我國GERD的發病率也相應逐年增高，并已成為對患者造成生活質量下降的常見消化疾病之一。給予GERD患者有效的治療，可阻滯或減少黏膜組織的損害，有效防止食管炎想Barrett食管發展，從而減少食管癌的發生率[2]。筆者給予60例胃食管返流患者雷貝拉唑聯合鋁碳酸鎂治療，取得了良好的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2006年1月至2011年1月收治的胃食管返流病患者120例，男76例，女44例；年齡29～61歲，平均(45.6±9.5)歲；病程3～12個月。所有病例均符合：①胃食管返流癥狀典型：噯氣、反酸、胸骨后不適、上腹部灼痛、伴不同程度吞咽困難；②經胃鏡、超聲、心電圖及實驗室檢查排除嚴重肝、膽、腎、心、腦血管疾病，以及其他上消化道疾病；③所有患者均于入院前與治療后給予胃鏡檢查，入院前4周內均無胃腸動力藥、抑酸藥物使用史，排除經胃鏡檢查患有惡性病變患者，近期內胃腸手術患者，患有活動性潰瘍者，嚴重心肺功能不全者，妊娠期婦女等。隨機分為觀察組和對照組各60例。所有患者在年齡、病程、性別、生活環境、飲食習慣等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組給予雷貝拉唑聯合鋁碳酸鎂，用法：雷貝拉唑(珠海潤都民彤制藥有限公司，規格：10 mg，國藥準字H20050228)20 mg，1次/d，鋁碳酸鎂(重慶華森制藥有限公司，規格：0.25 g，國藥準字H20044093)1.0 g，4次/d，咀嚼口服；對照組給予鋁碳酸鎂治療，鋁碳酸鎂1.0 g，4次/d，咀嚼口服。治療6周后給予復查。

1.3 療效評價 所有患者均于治療6周后給予電子胃鏡檢查及臨床癥狀觀察。

1.3.1 臨床癥狀改善評定 主要根據患者癥狀(噯氣、反酸、胸骨后不適、上腹部灼痛、伴不同程度吞咽困難)改善情況分4度：0度：無癥狀；1度：癥狀不明顯或反應輕；2度：癥狀稍重，但對工作不造成影響；3度：癥狀嚴重，無法正常工作。顯效：降低2度，或降至0度；有效：降低1度；無效：無改變，或加重；臨床癥狀改善率=(顯效例+有效例)/總例數×100%。

1.3.2 電子胃鏡檢查 所有患者于治療1周后給予檢查，采用洛杉磯分級法[3]：正常：黏膜無破損；A級：一個或幾個黏膜破損，直徑小于5 mm；B級：一個或幾個黏膜破損，直徑大于5 mm，無融合；C級：黏膜破損融合，大小低于食管周徑3/4；D級：黏膜破損融合，大小至少達食管周徑3/4。顯效：降低2級，或將為正常；有效：降低1級；無效：無改變，或加重。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用統計學軟件SPSS13.0進行分析，率的比較采用χ2分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床癥狀變化 兩組治療6周后，觀察組顯效 48例(80.0%)，有效 9例(15.0%)，無效 3例(5.0%)，總有效 57 例(95.0%)；對照組顯效 33 例(55.0%)，有效14例(23.0%)，無效13例(21.7%)，總有效47例(78.3%)，兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療6周后臨床癥狀改善比較[例(%)]

2.2 電子胃鏡復查結果 兩組治療6周后，給予電子胃鏡檢查顯示黏膜修復情況比較，觀察組顯效49例(81.7%)，有效9例(15.0%)，無效2例(3.3%)，總有效58例(96.7%)；對照組顯效33例(55.0%)，有效 16例(26.7%)，無效11例(18.3%)，總有效49例(81.7%)，兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者電子胃鏡黏膜修復情況比較[例(%)]

3 討論

胃食管返流病指胃酸或膽汁等胃內容物返流，上升至食管，引起黏膜損傷，屬于上消化道動力障礙性疾病，常由多種因素造成。主要發病機制為[4]：①食管下括約肌發送松弛；②食管黏膜防御機制受破壞、減弱；③胃排空延遲；④食管清除力減弱；⑤食管感覺出現障礙發生異常；⑥飲酒、吸煙等因素造成。胃、十二指腸內容物中主要含有胰酶、膽汁、溶血卵磷脂(為存在于胰酶中的磷脂酶A與存在于膽汁中的卵磷脂共同作用形成)，可溶解黏膜，破壞食管的屏障，使酸、消化酶等返流如食管、胃黏膜，促使存在此處的肥大細胞釋放組胺[5]。組胺具有擴張血管作用，使管壁的通透性大大增加，釋放出大量炎性物質，使存在于黏膜下的毛細血管擴張、瘀血，血供降低，從而導致組織缺氧，大大消弱的黏膜的修復能力，使胃食管黏膜的損害更加加劇[6]。因此，治療該病的主要措施為保護胃黏膜、減少返流、抑制胃酸分泌、提高食管下括約肌的張力等措施。但就目前來說，臨床中尚未出現可有效提高食管下括約肌的張力的藥物，因此在治療中多使用奧美拉唑等質子泵抑制劑(PPI)、保護黏膜劑、促進胃動力[7]。

雷貝拉唑屬于一種新型PPI，主要用于胃酸相關性疾病的治療，可有效控制胃酸分泌，和因刺激引發的胃酸分泌，緩解癥狀快速，有效的促進食管炎的愈合，較等其他PPI具有更好的效價比，且持續療效顯著優于奧美拉唑。鐘英強等[8]的研究表明，雷貝拉唑可改善不同類型的胃食管返流病患者的臨床癥狀及胃黏膜損傷狀況。其主要代謝途徑為非酶途徑，不依賴S-美芬妥英4-羥化酶(CYP2C19)的參與，因此抑酸作用相對更加穩定，安全性較高[9]。近年來鋁碳酸鎂受到較多重視，該制劑為氫氧化鋁、碳酸鹽、氫氧化鎂以及水的化合物，為胃腸黏膜保護劑，能夠有效中和胃酸以及返流液中的堿性成分，使胃液維持在pH 3～5的較佳范圍，同時能夠可逆性結合胃蛋白酶、膽酸，經咀嚼服用后吸附在胃黏膜表面，有效保護黏膜，同時該藥物副作用較小，服藥依從性較高[10]。本研究中，通過應用雷貝拉唑聯合鋁碳酸鎂治療GRED，治療6周后，在臨床癥狀改善方面比較，觀察組顯效 48例(80.0%)，有效 9例(15.0%)，無效 3例(5.0%)，總有效率為95.0%(57例)；對照組顯效33例(55.0%)，有效14例(23.0%)，無效13例(21.7%)，總有效率為78.3%(47例)，兩組總有效率比較，差異具統計學意義(P<0.05)。給予電子胃鏡檢查黏膜修復情況比較，觀察組顯效49例(81.7%)，有效9例(15.0%)，無效2例(3.3%)，總有效率為96.7%(58例)；對照組顯效 33例(55.0%)，有效 16例(26.7%)，無效 11例(18.3%)，總有效率為81.7%(49例)，兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，在對GRED的治療中，應采取抑制酸性物質的分泌、保護黏膜組織、促進胃動力等綜合治療措施，雷貝拉唑聯合鋁碳酸鎂治療GRED，癥狀控制快，安全性高，療效穩定持久，毒副作用小，在臨床中廣泛推廣切實可行。

[1]林三仁,許國銘,胡品津,等.中國胃食管返流病共識意見[J].胃腸病學,2007,12(4):233-239.

[2]耿 威.鋁碳酸鎂治療55例胃潰瘍伴膽汁返流的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2009,3(20):145-146.

[3]連維富.蘭索拉唑聯合復方鋁酸鉍膠囊治療返流性食管炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(20):2395-2396.

[4]曹紹岐,葉麗萍,毛鑫禮,等.鋁碳酸鎂治療伴膽汁返流的胃潰瘍臨床研究[J].實用醫學雜志,2007,23(13):2084-2085.

[5]劉曉紅,柯美云,宋志強,等.雷貝拉唑對胃食管返流病患者生活質量的影響[J].中華內科雜志,2005,44(11):818-821.

[6]李海強,貝光明,韋 剛.胃食管返流病的病理生理基礎研究及中醫外治進展[J].中華中醫藥學刊,2011,29(8):1811-1813.

[7]柯美云.胃食管返流病從病理生理到治療的思考[J].中華醫學雜志,2006,86(34):2377-2378.

[8]鐘英強,許 哲,于 鐘.雷貝拉唑對不同類型胃食管返流病療效和食管黏膜環氧化酶2的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(4):255-259.

[9]肖英蓮,陳旻湖.抑酸劑在胃食管返流病中的作用[J].臨床消化病雜志,2008,20(1):9-11.

[10]周 潔,張穩燕,孟 勇.雷貝拉唑聯合鋁碳酸鎂治療胃食管返流病臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報,2011,32(8):2956.