短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島功能的影響

羅 銳

湖北省赤壁市人民醫(yī)院內(nèi)三科，湖北赤壁 437300

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是以胰島 β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降和胰島素抵抗加重為病理基礎(chǔ)的一種緩慢進(jìn)展性疾病[1]。胰島β細(xì)胞功能衰竭是T2DM病情發(fā)展的原因，胰島素抵抗貫穿T2DM病發(fā)與發(fā)展的全過(guò)程，因此，有效抑制胰島素抵抗和改善胰島β細(xì)胞功能成為治療T2DM的關(guān)鍵[2]。胰島素泵又稱持續(xù)皮下胰島素輸注（contin uous subcutaneous insulin infusion，CSII），是一種能夠模擬人體生理胰島素分泌的理想治療模式，具有快速平穩(wěn)地控制血糖和有效地改善胰島β細(xì)胞功能的作用[3-4]。我院采用CSII短期強(qiáng)化治療T2DM，獲得了良好的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月～2011年6月收治的86例初診T2DM 患者，男 44 例，女 42 例，年齡 45～72 歲，平均（48±13）歲，體重指數(shù)（BMI）平均（27.0±0.5）kg/m2，病程 1～12 個(gè)月，胰島細(xì)胞抗體、谷氨酸脫羧酶抗體呈陰性；均符合1999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖≥11 mmol/L，從未接受口服降糖藥、調(diào)脂藥或胰島素治療；排除1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、心功能不全、肝、腎疾病和嚴(yán)重感染者[5]。

1.2 方法

治療前，86例初診T2DM患者均控制飲食1～2 d，隔夜禁食10 h后，次日晨抽血檢測(cè)血糖并行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)和胰島素釋放試驗(yàn)，測(cè)定空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、糖化血紅蛋白 A1c（hemoglobin A1c，HbA1c）、餐后 2 h 血糖 （2 hours postpradial glucose，2 h PG）、餐后 2 h 胰島素（2 hours postpradial insulin，2 h INS）水平。除了合理飲食和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)外，短期使用胰島素泵（美國(guó)美敦力泵）持續(xù)皮下注射100 U/mL胰島素（優(yōu)泌樂(lè)，禮來(lái)蘇州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110019）強(qiáng)化治療T2DM初診患者2周。初始劑量根據(jù)患者血糖水平和體質(zhì)量等指標(biāo)綜合估算確定，通常為體質(zhì)量（kg）×0.5，再依據(jù)美國(guó)強(qiáng)生穩(wěn)步型微量血糖儀監(jiān)測(cè)胰島素泵治療后的血糖水平，以FPG<7 mmol/L，2 h PG<8 mmol/L為目標(biāo)，合理控制血糖。胰島素泵治療期間，切忌使用口服降糖、調(diào)脂藥物。治療2周后，停用胰島素泵，改用口服降糖藥或胰島素分次皮下注射。

表1 初診T2DM患者CSII治療前后各指標(biāo)變化情況比較（±s）

表1 初診T2DM患者CSII治療前后各指標(biāo)變化情況比較（±s）

時(shí)間 例數(shù) FPG（mmol/L） FINS（mU/L） 2 h PG（mmol/L） 2 h INS（mU/L） HbA1c（%） HOMA-β HOMA-IR治療前治療后t值P值86 86 11.1±2.6 5.9±1.2 15.621<0.05 2.17±0.58 2.52±0.71 3.284<0.05 15.7±3.9 7.4±2.5 15.413<0.05 3.17±0.79 4.31±1.01 7.648<0.05 9.8±2.2 8.2±1.5 5.169<0.05 3.23±0.56 4.24±0.48 11.780<0.05 1.54±0.56 1.11±0.32 5.735<0.05

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后的 FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、HbA1c、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平變化情況。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型（Homa）計(jì)算HOMA-β和HOMAIR：HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）；HOMA-IR=FPG×FINS/22.5[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

短期胰島素泵強(qiáng)化治療2周后，F(xiàn)PG、2 h PG、HbA1c水平和HOMA-IR較治療前明顯下降（均P<0.05）；FINS、2 h INS水平和HOMA-β較治療前明顯上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P<0.05）。見(jiàn)表 1。

3 討論

糖尿病（diabetes mellitus，DM））是由多種病因引起的糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常及水、電解質(zhì)紊亂導(dǎo)致的內(nèi)分泌代謝疾病，以高血糖為主要特點(diǎn)，以“三多一少”（多尿、多飲、多食、消瘦）為典型癥狀。T2DM又稱成人發(fā)病型DM，通常發(fā)病于35～40歲之后，占糖尿病患者90%以上[7-8]。T2DM以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足[9]。胰島素抵抗使機(jī)體對(duì)胰島素不敏感，繼而造成肝糖生成增加與外周組織葡萄糖利用減少，導(dǎo)致血糖升高，產(chǎn)生糖毒性和脂毒性。高血糖毒性表現(xiàn)為持續(xù)性高血糖刺激胰島β細(xì)胞，對(duì)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，使得β細(xì)胞功能漸進(jìn)性衰竭，引發(fā)高胰島素血癥，繼而加重胰島素抵抗，陷入惡性循環(huán)，最終造成機(jī)體胰島功能衰竭[10]。脂毒性表現(xiàn)為長(zhǎng)期暴露于高水平血清游離脂肪酸可以改變胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致胰島素分泌減少，胰島素敏感性下降，加重胰島素抵抗[11-12]。因此，有效抑制胰島素抵抗、解除糖毒性和脂毒性是保護(hù)機(jī)體胰島功能的重要手段。

目前，胰島素泵治療是最符合機(jī)體生理狀態(tài)的胰島素輸注治療模式，其可以模擬人體的正常胰島素分泌，提供符合人體正常生理需要的胰島素，在短期強(qiáng)化治療內(nèi)能夠良好地控制血糖，并逆轉(zhuǎn)高糖毒性，同時(shí)還可以及時(shí)調(diào)節(jié)隨時(shí)升高的血糖水平，保證安全、有效、快速、平穩(wěn)地控制血糖水平，進(jìn)而限制T2DM的發(fā)生、發(fā)展[13]。本研究結(jié)果顯示，短期胰島素泵強(qiáng)化治療后初診T2DM患者的HbA1c、FPG、2 h PG水平和HOMA-IR 值均較治療前顯著性下降（P<0.05）；FINS、2 h INS水平和HOMA-β值均較治療前顯著升高（P<0.05），提示應(yīng)用短期胰島素泵強(qiáng)化治療初診T2DM患者能夠有效控制血糖水平，抑制胰島素抵抗，改善胰島β細(xì)胞功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]李康，魏敬成，姜躍勇.短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診 2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞分泌功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（19）：154-155.

[2]柳紅芳，郭清華，盛益華，等.胰島素短期強(qiáng)化聯(lián)合辛開(kāi)苦降方治療初發(fā) 2 型糖尿病的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（8）：18-20.

[3]李好.短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗和血清瘦素水平的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（16）：23.

[4]孫天森，齊昆青.胰島素泵強(qiáng)化治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8（27）：23.

[5]鄧晉紅.短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診 2型糖尿病患者胰島功能的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，5（3）：235-236．

[6]蒙延勝，張兵，趙英梅，等.2型糖尿病胰島素抵抗與多項(xiàng)血清因子水平的相關(guān)性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（5）：159-160.

[7]李顥，梁玉東.短期胰島素泵治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（20）：50-52．

[8]陳曉倩，王亞梅，欣冰.胰島素泵強(qiáng)化治療初診2型糖尿病的臨床觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8（24）：41-42.

[9]劉海霞，盧洪文，劉麗萍，等.短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診老年 2型糖尿病患者血糖血脂代謝的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29（6）：746-747．

[10]浦丹鳳，尹柳.初發(fā)2型糖尿病胰島素泵強(qiáng)化治療的臨床療效分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（32）：29-30.

[11]楊梅，王青銀，何超.短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島 B 細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志，2010，13（3）：257-260.

[12]楊美榮，牛永菡，牛兆霞.短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初發(fā)2型糖尿病并酮癥酸中毒患者胰島B細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（24）：53-54.

[13]王兵，張翠.胰島素泵治療2型糖尿病臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（8）：49.