肝硬化門(mén)脈高壓癥患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ與胃泌素-17的變化及意義

趙 倩，姜 敏

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110001

胃黏膜充血、水腫、糜爛及萎縮是肝硬化門(mén)脈高壓時(shí)常見(jiàn)的胃黏膜病變。有報(bào)道認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與門(mén)靜脈高壓引起胃黏膜屏障功能減弱、肝功能不全對(duì)胃泌素的滅活功能下降、內(nèi)毒素血癥、免疫調(diào)節(jié)失衡及刺激性藥物有關(guān)。與幽門(mén)螺桿菌感染是否有關(guān)尚無(wú)定論。近年來(lái)，胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)與胃泌素在胃腸疾病中的關(guān)系一直受到人們的關(guān)注，特別是在胃癌篩查方面［1-2］。但PGⅠ、PGⅡ、G-17在肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中的變化少有研究。我們研究的目的是探討肝硬化門(mén)脈高壓癥患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及其意義，力求通過(guò)對(duì)胃分泌功能的檢測(cè)進(jìn)一步判斷不同程度肝功能狀態(tài)下胃黏膜的損傷程度，為臨床正確的評(píng)估胃黏膜損傷程度及進(jìn)一步預(yù)防及治療門(mén)脈高壓性胃病提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月－2011年12月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化科收治的根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、B超、CT等結(jié)果確診肝硬化門(mén)脈高壓癥患者80例，男53例，女27例，年齡28～81歲，中位年齡56.2歲。病毒性肝炎后肝硬化55例(68.8%)，酒精性肝硬化 16例(20.0%)，其他 9例(11.3%)。病程1～20年。其中合并脾功能亢進(jìn)55%，腹水54%，肝腎綜合征11%，肝性腦病10%。H.pylori感染者19例，非 H.pylori感染者61例。按 Child-Pugh分級(jí)，A級(jí)20例、B級(jí)35例、C級(jí)25例。對(duì)照組69例，均為正常人，男45例，女24例，年齡18～78歲，中位年齡52.2歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):分A、B、C 3級(jí);A級(jí)≤6分:B級(jí)7～9分;C級(jí)≥10分。［PBC或PSC:總膽紅素(μmol/L)＜68，1分;68～170，2 分;＞170，3分，見(jiàn)表1］。H.pylori感染的診斷標(biāo)準(zhǔn):采用2007年廬山共識(shí)制訂的H.pylori感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，即H.pylori抗體檢測(cè)陽(yáng)性曾感染(H.pylori感染根除后，抗體滴度在5～6個(gè)月后降至正常)，從未治療者可視為現(xiàn)癥感染。

表1 肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Tab 1 Child-Pugh of liver function levels

1.3 臨床表現(xiàn) 本組患者除肝硬化的臨床表現(xiàn)外，癥狀以腹部隱痛、腹脹為主，腹痛無(wú)明顯規(guī)律，反酸、暖氣多不明顯，80例患者中有26例以嘔血、黑便為首發(fā)癥狀，經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)胃潰瘍6例。

1.4 方法

1.4.1 血清PGⅠ、Ⅱ含量及G-17檢測(cè):取受檢者空腹靜脈血5 mL，分離血清后迅速冷凍，存于－20℃冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)血清 PGⅠ、PGⅡ(μg/L)和 G-17 含量(μmol/L，ELISA試劑盒均購(gòu)自芬蘭 Biohit公司)，計(jì)算 PGⅠ/PGⅡ比值。

1.4.2 幽門(mén)螺桿菌(H.pylori)感染判定:血清 H.pylori-IgG抗體測(cè)定(抗體滴度≥35 EIU為陽(yáng)性，H.pylori-IgG試劑盒購(gòu)自芬蘭Biohit公司)，進(jìn)行H.pylori感染判定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)用表示，兩組之間的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者與對(duì)照組PG、PGR、G-17水平的比較 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者血清PGⅠ、Ⅱ，PGR，G-17濃度水平明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)。肝硬化門(mén)脈高壓癥患者出現(xiàn)高PG血癥和高胃泌素血癥(見(jiàn)表2)。

2.2 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中PG、PGR、G-17水平與肝功能Child-Pugh分級(jí)的關(guān)系 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者G-17濃度水平肝功能Child-Pugh B級(jí)高于A級(jí)(P＜0.05)，但與C級(jí)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PGⅠ、PGⅡ、PGR濃度水平則在肝功能各組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表3)。

表2 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者與對(duì)照組PG、PGR、G-17水平的比較()Tab 2 The comparison of the levels of PG，PGR，G-17 in portal hypertensive cirrhosis patients and the control groups()

表2 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者與對(duì)照組PG、PGR、G-17水平的比較()Tab 2 The comparison of the levels of PG，PGR，G-17 in portal hypertensive cirrhosis patients and the control groups()

與對(duì)照組比較，△P＜0.05

例數(shù) PGⅠ(μg/L) PGⅡ(μg/L) PGR G-17(pmol/L)肝硬化門(mén)脈高壓癥 80 148.47±125.50△ 15.15±16.22△ 11.88±6.33△ 22.23±39.60△對(duì)照組 69 96.6 ±23.89 8.10 ±4.25 13.28 ±4.20 3.92 ±5.69

表3 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中PG、PGR、G-17水平與肝功能Child-Pugh分級(jí)的關(guān)系()Tab 3 The relationship between the level of PG，PGR，G-17 and Child-Pugh classification of liver function in portal hypertensive cirrhosis patients()

表3 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中PG、PGR、G-17水平與肝功能Child-Pugh分級(jí)的關(guān)系()Tab 3 The relationship between the level of PG，PGR，G-17 and Child-Pugh classification of liver function in portal hypertensive cirrhosis patients()

與Child B組比較，★P＜0.05

例數(shù) PGⅠ(μg/L) PGⅡ(μg/L) PGR G-17(pmol/L)Child A 組 20 161.34 ±105.73 13.59 ±6.67 12.40 ±5.50 11.32 ±21.65★Child B 組 35 130.60 ±106.31 13.69 ±11.60 11.21 ±5.90 29.90 ±52.62 Child C 組 25 163.17 ±161.74 18.44 ±24.98 12.41 ±7.57 20.23 ±26.07

2.3 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中H.pylori感染者與非H.pylori感染者PG、PGR、G-17水平的比較 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中，PGⅠ、PGⅡ，G-17在H.pylori感染者與非H.pylori感染者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但 H.pylori感染者PGR低于非H.pylori感染者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表4)。

表4 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中H.pylori感染者與非H.pylori感染者PG、PGR、G-17水平的比較()Tab 4 The comparison of the level of PG，PGR，G-17 in H.pylori infection group and in no H.pylori infection group of portal hypertensive cirrhosis patients()

表4 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中H.pylori感染者與非H.pylori感染者PG、PGR、G-17水平的比較()Tab 4 The comparison of the level of PG，PGR，G-17 in H.pylori infection group and in no H.pylori infection group of portal hypertensive cirrhosis patients()

與非 H.pylori感染者組比較，★P＜0.05

例數(shù) PGⅠ(μg/L) PGⅡ(μg/L) PGR G-17(pmol/L)H.pylori感染 19 129.35 ±94.52 15.73 ±11.17 9.05 ±4.10★23.14 ±51.76非 H.pylori感染 61 155.27 ±134.89 14.95 ±17.75 12.89 ±6.69 21.91 ±34.82

2.4 血清H.pylori抗體 肝硬化門(mén)脈高壓組H.pylori抗體陽(yáng)性者(18/80)22.5%，對(duì)照組H.pylori抗體陽(yáng)性者(12/69)17.4%，肝硬化門(mén)脈高壓組H.pylori抗體陽(yáng)性率與對(duì)照組H.pylori抗體陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 不同原因引起的肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中PG、PGR、G-17水平的比較 肝硬化門(mén)脈高壓癥患者中，病毒性肝炎后肝硬化G-17水平高于酒精性肝硬化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表5)。

表5 3種不同病因PG、PGR、G-17水平比較()Tab 5 The comparison of the levels of PG，PGR，G-17 in three kinds of pathogeny()

表5 3種不同病因PG、PGR、G-17水平比較()Tab 5 The comparison of the levels of PG，PGR，G-17 in three kinds of pathogeny()

與酒精性肝硬化比較，★P＜0.05

例數(shù) PGⅠ(μg/L) PGⅡ(μg/L) PGR G-17(pmol/L)病毒性肝硬化 55 151.92 ±129.10 15.22 ±13.10 11.38 ±6.35 27.00 ±43.59★酒精性肝硬化 16 163.39 ±128.11 17.97 ±26.97 13.83 ±6.43 14.94 ±32.45其他原因肝硬化 9 102.08 ±96.57 10.03 ±10.09 11.79 ±6.05 9.35 ±11.03

3 討論

肝硬化患者絕大多數(shù)合并不同程度的胃黏膜損害。肝硬化門(mén)靜脈高壓癥胃黏膜病變常常表現(xiàn)為門(mén)脈高壓性胃病和消化性潰瘍，它們是慢性肝病的一種常見(jiàn)肝外表現(xiàn)。它們發(fā)病的共同基礎(chǔ)為門(mén)脈高壓導(dǎo)致的胃黏膜缺血缺氧。但有關(guān)肝硬化門(mén)脈高壓癥患者胃黏膜分泌功能卻少有研究。

人胃黏膜可分泌兩種免疫活性不同的胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)。PGI主要是由胃體黏膜的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，PGⅡ除少量由上述兩種細(xì)胞分泌外，還可由胃竇的幽門(mén)腺和十二指腸腺(Brunner腺)分泌。PGⅠ是檢測(cè)胃泌酸細(xì)胞功能的指針，胃酸分泌增多時(shí)PGⅠ升高，分泌減少或胃黏膜腺體萎縮時(shí)PGⅠ降低;PGⅡ與胃底黏膜病變的相關(guān)性較大，其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門(mén)腺生化、異型增生有關(guān);PGⅠ/PGⅡ比值進(jìn)行性降低與胃黏膜萎縮進(jìn)展相關(guān)。對(duì)于大多數(shù)胃腸疾病，PGR都是降低的。在疾病應(yīng)激或低壓低氧環(huán)境下，胃黏膜將會(huì)出現(xiàn)缺血甚至壞死的變化。比如有文獻(xiàn)報(bào)道，激烈的活動(dòng)可能會(huì)導(dǎo)致胃黏膜缺氧，馬拉松運(yùn)動(dòng)后胃泌素含量增加而PGR下降［3］。因此檢測(cè)血清中PG的含量及比值的變化對(duì)胃部疾病診斷具有一定意義。由于血清PG變化可反映胃黏膜變化，有研究者將胃黏膜分泌產(chǎn)物(PG、胃泌素等)血清濃度的檢測(cè)稱作血清學(xué)胃活檢(serological gastricbiopsy)［4］。

胃泌素是由胃竇及十二指腸近端黏膜中的G細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)胃酸分泌、胃竇收縮和消化道黏膜再生等生理作用，其中80% ～90%是G-17。其主要代謝部位在肝臟和腎臟，從胃泌素的代謝機(jī)制來(lái)看，它的產(chǎn)生主要受胃酸的調(diào)節(jié)，同時(shí)它又具有很強(qiáng)的刺激胃酸分泌及擴(kuò)張血管的作用，與慢性肝病的胃黏膜病變密切相關(guān)。

本文表明，肝硬化門(mén)脈高壓癥患者血清PGⅠ、Ⅱ，PGR，G-17濃度水平明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)。肝硬化門(mén)脈高壓癥患者出現(xiàn)高PG血癥和高胃泌素血癥。有文獻(xiàn)認(rèn)為血清PGⅠ、PGⅡ升高可能是消化性潰瘍的危險(xiǎn)因素［5］。肝硬化并消化性潰瘍稱之為肝源性潰瘍(hepatogenic ulcer，HU)，是指在肝硬化門(mén)靜脈高壓的基礎(chǔ)上發(fā)生的消化性潰瘍。本組患者未常規(guī)行消化道胃鏡檢查，但血清PGⅠ、PGⅡ升高可提示肝硬化門(mén)靜脈高壓患者易發(fā)生消化性潰瘍，同時(shí)PG和G-17含量增加反映增生或黏膜肥大的功能性細(xì)胞團(tuán)［4］，說(shuō)明肝硬化門(mén)脈高壓患者可能出現(xiàn)炎癥性的胃黏膜功能細(xì)胞團(tuán)增生或肥大的改變。肝硬化患者胃泌素升高的確切機(jī)制尚不清楚，胃泌素可能是在全身毛細(xì)血管床進(jìn)行代謝，肝臟對(duì)其中一部分有明顯的失活作用，可能與肝臟對(duì)胃泌素的某些分子片段提取受損，肝臟滅活能力下降、門(mén)體分流和腎功能不全有關(guān)。G-17升高可以促進(jìn)胃酸分泌增多，而高胃酸導(dǎo)致上腹痛和上腹部不適等消化不良癥狀，因此肝硬化門(mén)脈高壓患者臨床上可出現(xiàn)腹部隱痛、腹脹。許多臨床醫(yī)生將腹脹、腹痛、反酸、食欲缺乏等一系列消化道癥狀，誤認(rèn)為只是慢性肝病所致，一味地治療肝病，而忽視胃病的治療，導(dǎo)致療效欠佳。本組資料提醒臨床醫(yī)生在治療肝病的同時(shí)，應(yīng)根據(jù)情況給予制酸、保護(hù)黏膜、降門(mén)脈壓、抗病毒等綜合治療，將有利于患者病情恢復(fù)。另外，高胃泌素血癥可導(dǎo)致幽門(mén)括約肌功能紊亂，形成膽汁反流從而造成胃黏膜糜爛;它同時(shí)又具有擴(kuò)張內(nèi)臟血管，增加內(nèi)臟血流量的作用，從而參與門(mén)脈高壓的形成，間接促進(jìn)肝硬化胃黏膜病變的發(fā)生［6］。

在探討與肝功能的關(guān)系中，肝硬化門(mén)脈高壓者G-17濃度水平肝功能Child-Pugh B級(jí)高于A級(jí)(P＜0.05)，但與C級(jí)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PGⅠ、PGⅡ、PGR濃度水平則在肝功能各組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝硬化時(shí)血清胃泌素水平增高與肝功能減退、肝臟降解減少有關(guān)，隨著肝功能的減退，胃泌素血清水平升高，但Child C級(jí)時(shí)胃泌素水平卻不再升高，可能與本例中病例較少有關(guān)，但可以推測(cè)胃泌素水平隨肝功能的減退總體趨勢(shì)是下降的。肝硬化發(fā)生肝功能衰竭時(shí)，門(mén)脈壓變化影響胃黏膜微循環(huán)，胃黏膜合成前列腺素E2減少，碳酸氫鹽分泌減少，排空較正常明顯延緩，這些可能在一定程度上影響胃黏膜的分泌功能，但不同程度肝功能狀態(tài)下胃黏膜的胃蛋白酶原的分泌沒(méi)有明顯差別。

H.pylori作為一種攻擊因子，因其持續(xù)存在，也是導(dǎo)致門(mén)靜脈高壓性胃黏膜病變的因素之一。PG水平與H.pylori感染相關(guān)，H.pylori感染后可刺激主細(xì)胞，通過(guò)增加主細(xì)胞內(nèi)鈣離子流、cAMP和磷酸肌醇濃度而刺激PG的合成和分泌，主要是PGⅡ［7-8］。成功根除H.pylori以改善炎細(xì)胞浸潤(rùn)，使胃黏膜的慢性炎癥得到明顯改善，恢復(fù)胃分泌功能，進(jìn)而影響血清PG水平［9］。本研究表明PGⅠ、Ⅱ，G-17在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在肝硬化患者中H.pylori感染者PGR低于非H.pylori感染者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。前文提到，PGⅠ和PGⅡ是由胃黏膜的不同細(xì)胞分泌的消化酶原，H.pylori感染時(shí)，它能促進(jìn)黏膜細(xì)胞對(duì)胃蛋白酶原的分泌，肝硬化門(mén)脈高壓時(shí)，胃黏膜炎癥加重，胃黏膜萎縮出現(xiàn)時(shí)，胃體腺分泌PGⅠ的主細(xì)胞被幽門(mén)腺分泌PGⅡ的細(xì)胞取代時(shí)，PGⅡ的分泌量相對(duì)增加，PGⅠ/PGⅡ的值變小。另有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道H.pylori在胃內(nèi)分布胃竇較多，底體較少［10］，也可能是 H.pylori感染使胃竇部黏膜損傷加重，幽門(mén)腺分泌PGⅡ升高，從而使PGⅠ/PGⅡ值變小。

本例中肝硬化門(mén)脈高壓性組H.pylori抗體陽(yáng)性率與對(duì)照組H.pylori抗體陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明H.pylori不是肝硬化門(mén)脈高壓癥患者胃黏膜病變的發(fā)病原因。可能是門(mén)脈高壓導(dǎo)致胃黏膜缺血、缺氧、黏膜層變薄，不能為H.pylori提供良好生長(zhǎng)環(huán)境的原因。但是是否需要進(jìn)行常規(guī)的H.pylori根除治療是慢性肝病治療中的一個(gè)新課題。

另外，從肝硬化門(mén)脈高壓癥發(fā)病機(jī)制上進(jìn)行探討。乙、丙肝病毒均是一種泛嗜性病毒，除侵犯肝臟外，胃黏膜為其最常見(jiàn)的肝外損害。甄真等［11-12］證實(shí)在慢性乙型肝炎、肝硬化患者中，胃黏膜病變程度與胃黏膜組織HBV感染、肝臟組織病變程度呈正相關(guān)。慢性乙型肝炎、肝硬化患者胃黏膜病變的機(jī)制尚未十分清楚，其胃黏膜病變的發(fā)生可能與HBsAg免疫復(fù)合物在組織的沉積和表達(dá)于細(xì)胞的HBcAg成為免疫供給的靶抗原及乙型肝炎病毒有關(guān)。慢性乙型肝炎、肝硬化患者胃黏膜病變的機(jī)制尚未十分清楚，其胃黏膜病變的發(fā)生可能與HBsAg免疫復(fù)合物在組織的沉積和表達(dá)于細(xì)胞的HBcAg成為免疫供給的靶抗原及乙型肝炎病毒有關(guān)。本組病毒性肝炎后肝硬化56例，占70%，G-17水平高于酒精性肝硬化(P＜0.05)。隨著慢性肝病胃黏膜病變程度的加重，胃泌素水平有升高趨勢(shì)，尤以重度胃黏膜病變者最為顯著。提示病毒性肝炎后肝硬化胃黏膜病變可能較其他原因肝硬化重，其病因可能有肝炎病毒的參與，值得進(jìn)一步研究。

總之，肝硬化門(mén)脈高壓癥可能會(huì)影響PGⅠ、Ⅱ的血清水平，血清G-17的濃度與肝硬化肝功能分級(jí)有關(guān)，且肝硬化門(mén)脈高壓癥PGR的改變可能與H.pylori感染有關(guān)。同時(shí)肝炎病毒可能參與肝硬化門(mén)脈高壓癥的胃黏膜病變的發(fā)生發(fā)展。

［1］Haj-Sheykholeslami A，Rakhshani N，Amirzargar A，et al.Serum pepsinogen I，pepsinogen II，and gastrin 17 in relatives of gastric cancer patients:comparative study with type and severity of gastritis［J］.Clin Gastroenterol Hepatol，2008，6(2):174-179.

［2］Cao Q，Ran ZH，Xiao SD.Screening of atrophic gastritis and gastric cancer by serum pepsinogen，gastrin-17 and Helicobacter pylori immunoglobulin G antibodies［J］.J Dig Dis，2007，8(1):15-22.

［3］Gritti I，Banfi G，Roi GS.Pepsinogens:physiology，pharmacology pathophysiology and exercise ［J］.Pharmacol Res，2000，41(3):265-281.

［4］Korstanje A，den Hartog G，Biemond I，et al.The serological gastric biopsy:a non-endoscopical diagnostic approach in management of the dyspeptic patient:significance for primary care based on a survey of the literature［J］.Scand J Gastroenterol Suppl，2002，(236):22-26.

［5］Zhang XM，Li XH，Wang J，et al.Change of serum pepsinogen in patients with different gastric diseases［J］.China Journal of Modern Medicine，2011，21(10):1187-1194.張曉梅，李新華，王娟，等.不同胃疾病患者血清胃蛋白酶原亞群的變化［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(10):1187-1194.

［6］Qiu LM，Li J，Yang FX，et al.The relationship between the level of gastrin and plasma motilin and portal hypertension in cirrhosis patient［J］.Clinical Focus，2005，20(18):1047-1048.邱隆敏，李佳，楊福秀，等.肝硬化患者血漿胃泌素、胃動(dòng)素與門(mén)脈高壓的關(guān)系［J］.臨床薈萃，2005，20(18):1047-1048.

［7］Lorente S，Doiz O，Trinidad Serrano M，et al.Helicobacter pylori stimulates pepsinogen secretion from isolated human peptic cells［J］.Gut，2002，50(1):13-18.

［8］Merta HR，Peterson WL，Walsh JH."Familial hyperpepsinogenemia"and Helicobacter pylori infection ［J］.Am J Gastroenterol，2000，95(4):943-946.

［9］Kikuchi S，Kurosawa M，Sakiyama T，et al.Long-term effect of Helicobacter pylori infection on serum pepsinogens［J］.Jpn J Cancer Res，2000，91(5):471-476.

［10］van der Voort PH，van der Hulst RW，Zandstra DF，et al.Prevalence of Helicobacter pylori infection in stress-induced gastric mucosal injury［J］.Intensive Care Med，2001，27(1):68-73.

［11］Zhen Z，He ZX，Jin GH，et al.Influence of HBV infection for gastro mucous membrane in chronic hepatitis B and cirrhosis［J］.Chinese Journal of Practical Internal Medicine，2005，25(12):1078-1080.甄真，何朝霞，金國(guó)華，等.乙肝病毒感染對(duì)慢性乙肝、肝硬化患者胃黏膜病變的影響［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，25(12):1078-1080.

［12］He ZX，Yuan WF，Sun MF，et al.The features of gastro mucous lesion and preliminary study of pathogenesis in patients with chronic hepatitis B and cirrhosis ［J］.Hebei Medical Journal，2007，29(10):1072-1074.何朝霞，袁文芳，孫梅花，等.慢性乙型肝炎和肝硬化患者胃黏膜病變特點(diǎn)及其發(fā)病機(jī)制初步研究［J］.河北醫(yī)藥，2007，29(10):1072-1074.