193例伏立康唑不良反應文獻的回顧性調查

衛生部北京醫院（100730）劉朋

北京市石景山區廣寧街道社區衛生服務中心（100041）王芙榮

伏立康唑是第二代三唑類廣譜抗真菌藥于2002年5月批準上市的三唑類抗真菌藥，其化學結構與氟康唑類似，即用氟嘧啶基取代氟康唑的三唑環部分，并增加了一個α甲基。它的作用機制是通過競爭性抑制真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶(P45014DM)，使細胞膜重要組成成分麥角甾醇的生物合成受阻，同時使羊毛甾醇累積，而發揮抗真菌作用[1]。

1 資料與方法

利用“中文期刊全文數據庫”和“萬方數據庫”進行檢索，通過輸入“伏立康唑，不良反應”兩個關鍵詞共收集2002年～2010年國內伏立康唑不良反應文獻58篇，其中個案報道4篇[2～5]，共計病例193例。按設計標準分別對不良反應所涉及到的患者資料、用藥及不良反應情況進行分類統計。

2 結果

2.1 性別與年齡 193例病例中，女性94例占48.7%，男性99例占51.3%。不良反應病例與性別、年齡的分布見附表1。

2.2 給藥方式 193例病例中，靜脈給藥出現不良反應147例占76.2%，口服給藥出現不良反應46例占23.8%。

2.3 合并用藥 193例病例中，均有合并用藥史。

2.4 原發疾病 193例病例中，107例肺部真菌感染占55.4%，血液系統疾病92例占44.6%。

2.5 不良反應情況 193例病例中,不良反應主要累及神經系統共63例占32.7%，視覺系統54例占28.1%，消化系統50例占25.9%，其他不良反應散在發生。不良反應累及系統或器官及臨床

表現的分布見附表2。

2.5 轉歸 193例病例中，26例病例因原發疾病加重死亡占13.5%，11例病例停藥改用其他抗真菌藥物占5.7%，其他病例出現不良反應后給予對癥治療癥狀緩解或減輕仍可用藥者占80.8%。

附表2 不良反應累及系統或器官及臨床表現的分布

附表1 不良反應病例與性別、年齡的分布

3 討論

在臨床實踐中，患者使用伏立康唑后有時未能取得滿意療效，可能與其血藥濃度偏低有關[6]。另一方面，對于肝腎功能不全患者，伏立康唑的血藥濃度可能偏高，故常可導致不良反應增多[7]。由于伏立康唑的血藥濃度在不同患者間變化較大，為提高其療效，減少不良反應發生，常需監測伏立康唑的血藥濃度口[8]。

伏立康唑在肝臟通過肝細胞色素P450同工酶CYP2C19、CYP2C9及CYP3A4進行代謝。伏立康唑與許多藥物間存在相互作用，臨床使用中應注意。細胞色素P450酶誘導劑和抑制劑直接影響伏立康唑的血藥濃度。利福平、利托那韋與依非倫能明顯降低伏立康唑的血藥濃度，當伏立康唑與苯巴比妥類藥物和卡馬西平合用時，其血藥濃度可能也明顯降低。因伏立康唑顯著增加利福布汀的血藥濃度，而利福布汀可顯著降低伏立康唑的血藥濃度，故兩者應避免合用。與紅霉素、阿奇霉素、西咪替丁或雷尼替丁合用時，伏立康唑的血藥濃度變化不大[9]。

伏立康唑不能與免疫抑制劑西羅莫司合用。與他克莫司合用時，他克莫司的劑量應減至原劑量的三分之一，并注意監測其血藥濃度；停用伏立康唑后，仍應監測他克莫司的血藥濃度，必要時應增加其劑量。苯妥英與伏立康唑間存在相互作用，兩者合用時，苯妥英的血藥濃度升高，而伏立康唑的血藥濃度降低，故應避免合用，如需合用，應注意監測苯妥英的血藥濃度[10]。