利伐沙班和依諾肝素治療不穩定心絞痛的臨床評價

貢郡利

利伐沙班和依諾肝素治療不穩定心絞痛的臨床評價

貢郡利

目的探討利伐沙班和依諾肝素在不穩定心絞痛(UAP)治療中的有效性和安全性。方法入選83例UAP患者，隨機分為2組:A組42例，B組41例。2組均給予規范抗UAP治療。A組加用利伐沙班2.5 mg/次，2次/d，持續5～8 d(平均5.6 d)。B組加用依諾肝素1 mg/kg，2次/d皮注，5～7 d(平均5，5 d)。療程30 d。結果2組患者再嚴重心血管事件如:死亡，心肌梗死，心絞痛發作，急診PCI，擇期PCI發生率均無明顯差異(P＞0.05)。嚴重出血(腦出血，腹腔出血，尿血＞+++，大嘔血＞+++，便血＞+++，)，輕度出血(皮下瘀斑，牙齦出血，鼻鈕，血尿＜+++，便血＜+++)發生率比較，A組略有下降，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論利伐沙班與依諾肝素療效相似，嚴重心血管事件無明顯差異，嚴重出血事件無明顯差異，輕度出血發生率略低于依諾素，但無統計學意義。

利伐沙班;依諾肝素;不穩定心絞痛(UAP);急性冠脈綜合征(ACS)

不穩定心絞痛(UAP)是急性冠脈綜合征(ACS)的一個分型，導致ACS動脈硬化斑塊病理改變從量變到質變關鍵點是斑塊破裂后血栓的形成［1］。UAP血栓形成包含了血小板粘附，激活，聚集和凝血系統活化兩個途徑。從治療而言既要抗血小板又要抗凝，以往都是院內，針劑抗凝。口服直接Xa因子抑制劑的出現，為抗凝開辟更加簡單方便的治療途徑。對UAP治療，目前使用的抗凝藥物主要有普通肝素，低分子肝素，和間接Xa因子抑制劑(磺達肝葵鈉)。以上都是針劑。本文主要研究口服直接Xa因子抑制劑-利伐沙班和依諾肝素在治療不穩定心絞痛患者的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年10月至2012年9月在本院確診的83例UAP患者，隨機分組:A組42例，B組41例。排除標準:入院時肌酐清除率＜30 ml/min，活動性出血，過去3個月有腦卒中病史，血小板計數(PLT＜100×109/L)，嚴重貧血，對肝素有過敏史或有因肝素引起的血小板減少癥(HIT)史。

1.2 方法 所有患者均給與拜阿司匹林，氯吡格雷，調脂等規范化抗心絞痛治療，并針對 合并高血壓，糖尿病及吸煙等危險因素進行合理干預。A組加用利伐沙班(拜瑞妥:拜耳醫藥保健有限公司生產10 mg/片)2.5 mg/次，2次/d，持續5～8 d(平均5.6 d)。B組加用依諾肝素(克賽:賽諾菲-安萬特生產0.4 ml/支)1 mg/kg，2 次/d皮注，5 ～7 d(平均5.5 d)。療程30 d。

1.3 觀察指標 統計治療后30 d心血管事件的發生情況，包括死亡，再發心絞痛，緊急PCI，擇期PCI例數。兩組發生不同程度出血的例數。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;兩組率的比較采用 χ2檢驗或Fisher確切概率法。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比 A組:42例，男28例，女14例，年齡(68.63±17.35)歲，高血壓33例，血脂異常23例，糖尿病15例，吸煙28例。B組:41例，男25例，女16例，年齡(67.59±15.87)歲，高血壓30例，血脂異常26例，糖尿病17例，吸煙27例。兩組年齡，及危險因素包括高血壓高血脂糖尿病吸煙的差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療后 A組再發心絞痛5例，緊急PCI 2例，擇期PCI 1例，重度出血1例，輕度出血4例，死亡0例。B組再發心絞痛6例，緊急PCI 2例，擇期PCI 2例，重度出血2例，輕度出血4例，死亡0例。兩組年齡，及危險因素包括高血壓、高血脂、糖尿病30 d內需急診PCI，擇期PCI，再發心絞痛，不同程度出血的差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 兩組有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，說明利伐沙班的治療效果與低分子肝素相當。見表1。

表1 兩組治療30 d心血管事件及出血發生情況(例，%)

3 討論

UAP是一種危重的心臟疾患，屬于ACS的分型。其發病機制是冠狀動脈粥樣斑塊破裂，斑塊內出血，附壁血栓形成及血小板粘附，聚集和釋放，凝血系統激活形成血栓，同時伴血管痙攣，引起血管明顯狹窄或完全及不完全閉塞。而UAP的斑塊處于不穩定狀況，可釋放組織凝血因子，促進血栓形成，即紅白血栓混合［2］。UAP治療的關鍵是抗凝，抗血小板，穩定斑塊［3］，防止急性心肌梗死，心源性猝死等急性心血管事件的發生。抗凝在UAP治療中非常重要，目前臨床常用依諾肝素，磺達肝葵鈉。國內外多個研究均表明與安慰劑和普通肝素相比較依諾肝素明顯改善UAP預后，并可減少心源性猝死的發生。比較新的注射用選擇性間接Xa因子抑制劑-磺達肝葵鈉有研究表明:磺達肝葵鈉治療ACS獲益明顯優于其他抗凝藥，而且出血，缺血的相對風險顯著降低［4］。OASIS-6試驗中觀察到，磺達肝葵鈉較低分子肝素可顯著降低患者病死率與急性心肌梗死事件的發生，尤其是未行PCI的患者以及高危患者受益更多［5］。由于OSIS-5，OASIS-6驗證了ACS患者應用選擇性間接Xa因子抑制劑-磺達肝葵鈉的療效，也使全球第一個口服選擇性直接Xa因子抑制劑-利伐沙班⑥成為ACS抗凝治療的希望之選。ATLAS ACS-2TIMI51研究入選15526例新發ACS患者，發現利伐沙班較安慰劑顯著降低心血管事件，心梗，或卒中等復合終點風險16%，并提出極低劑量口服選擇性直接Xa因子抑制劑-利伐沙班是ACS長期管理的新選擇。本研究應用口服選擇性直接Xa因子抑制劑-利伐沙班與依諾肝素對比觀察對ACS中UAP治療效果和安全性，結果顯示:應用利伐沙班和依諾肝素治療UAP，30 d再發心絞痛，緊急PCI，擇期PCI，死亡，不同程度出血兩者比較差異無顯著性(P＜0.05)。兩組有效，無效及總有效率相比，差異無統計學意義(P＜0.05)。綜上所述:利伐沙班用于治療UAP有著不劣于依諾肝素的有效性和安全性，且使用方便。由于本研究屬于回顧性分析，病例數較少，難免有主觀選擇對研究結果的影響，尚需有更大規模的臨床研究以完善循證醫學證據。

［1］ 中華醫學會心血管病學分會．不穩定心絞痛診斷和治療建議．中華心血管病雜志，2000，28(6):409-412．

［2］ Arbustini E，De Servi S，Bramncci E，et al．Comparison of coronary lesions obtained by directional coronary atherectomy in unstable angina stable angina or angioplasty．Am J Cardiol，1995，75(10):675-682．

［3］ 寧吉春．低分子肝素對頑固性不穩定心絞痛的治療作用實用醫藥雜志，2003，20(2):99-100．

［4］ Fifth organization to assess strategies in Acute Ischemic Syndromes Investigator Comparies of fondaparinux and enoxaprain in acute coronary syndromes.N Eng L J Med，2006，354(14):1464-1477．

［5］ Rochrig et al.J.Med.Chem，2005，48:5900-5908．

［6］ Yusuf S.Mehta SR，Chrolavicius S，et al.Effects of fondaparinux on mortality and reinfarction in patients with acute ST-seyment elevation myocardial infarction:The OASIS-6 randomized trial．JAMA，2006，295:1519-1530．

Clinical evaluation of efficacy and safety of rivaroxaban and enoxaparin in the unstable angina pectoris

GONG Jun-li.Department of Cardiology，The central Hospital of Changchun City，Changchun 130051，China

ObjectiveTO observe the efficacy and safety of Rivaroxaban and enoxaparin in the treatment of unstable angina pectoris(UAP).MethodsA total 83 patients with UAP were randomly divided into Rivaroxaban group(group A，42 cases)and enoxaparin group(group B，41 cases).On top of conventional anti-UAP treatment Rivaroxaban was added(2.5 mg twice daily，po，control for up to 5 ～8 days)in group A，and enoxaparin(1 mg/kg twice daily，ih，for5to7 day)was added in group B.The efficacy and safety were compared between group A and group B.ResultsThere was no significant difference in incidence of cardiac events(death，myocardial infraction，and onset of UAP).ConclusionRivaroxaban and enoxaparin have the same efficacy．

Riraroraban;Enorparin;VAP;ACS

130051長春市中心醫院心內二科