阿德福韋酯聯合胸腺肽α1治療慢性乙型病毒性肝炎效果觀察

翁浩波

(寧波市鄞州區鐘公廟街道社區衛生服務中心 315192)

阿德福韋酯是臨床治療慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)的一線藥物。為進一步提高乙肝治療效果，我們在應用阿德福韋酯的基礎上，加用胸腺肽α1，結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 選擇2009年3月至2010年5月來我院就診的乙肝患者84例，所有患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)＞正常值2倍，HBeAg陽性、HBsAg陽性、HBVDNA＞105copies/ml，符合2000年病毒性肝炎防治方案中關于病毒性乙肝的診斷依據。排除標準：①合并人類免疫缺陷病毒感染及其他類型肝炎；②有肝硬化證據或疑似肝癌；③合并全身其他部位的腫瘤及妊娠、哺乳等；④有相關藥物禁忌。84例中男53例，女31例；年齡24～73歲，平均44歲。按入院時間分為對照組和治療組各42例，兩組一般資料水平接近。

1.2 治療 兩組均給予阿德福韋酯片(葛蘭素史克公司生產)口服，10mg/d，療程為1年。治療組加用胸腺肽α1(成都地奧九泓制藥廠生產)皮下注射，每次1.6mg，每周2次，療程為半年，之后單用阿德福韋酯片，總療程為1年。治療期間兩組患者每兩個月檢測1次肝腎功能(比色法檢測)、HBVDNA(熒光定量PCR法檢測，＜103copies/ml為陰性)和HBeAg、HBsAg等。根據臨床反饋，酌情微調用藥劑量。

2 結果

2.1 兩組乙肝病毒轉陰情況(表1)

表1 兩組乙肝病毒標志物轉陰情況比較 [例(%)]

由表1可見，治療組的上述三項指標轉陰率均高于對照組，但HBsAg轉陰率兩組差異無統計學意義，余兩項差異均有統計學意義。

2.2 兩組肝功能改善情況(表2)

由表2可見，上述三項指標治療前兩組水平接近，差異無統計學意義；治療后兩組均較治療前有明顯下降，但治療組水平低于對照組，差異均有高度統計學意義。

2.3 藥物不良反應 治療期間，兩組均未出現嚴重藥物不良反應，部分患者有輕微的惡心、腹脹等消化道癥狀，未采取干預，均完成全程治療。

3 討論

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的疾病。傳統觀念認為，HBV為專一的嗜肝病毒，近年由于核酸分子雜交技術的進展，在肝外器官細胞也能檢出HBV-DNA。HBV基因組雖為雙鏈環形DNA，但其復制過程有RNA逆轉錄病毒的特性，正鏈首先延伸形成共價閉合環狀DNA，在逆轉錄酶活性形成RNA/DNA中間體，再繼續進行復制[1]。因此，目前的治療手段，主要是針對HBV的復制特點，在復制的各個環節予以干預，從而達到消滅HBV的目的。

阿德福韋酯是一種無環的單磷酸腺苷類似物，口服后可迅速水解為有活性的阿德福韋，不需經磷酸化活化途徑即可以競爭性結合病毒逆轉錄酶的自然底物dATP的結合位點，抑制乙肝病毒DNA多聚酶的活性，影響HBV-DNA鏈的準確性，從而導致DNA鏈合成鏈的終止，減輕肝臟的炎癥壞死[2]。胸腺肽α1是從胸腺素組分5中分離提純出來的一種小分子生物活性多肽，是一種細胞免疫增強劑，可刺激炎癥抑制因子生成，促進誘導T細胞分化成熟，增強B細胞抗體應答和自然殺傷細胞功能，彌補阿德福韋酯早期病毒學應答不明顯，以及抑制HBV復制作用起效時間較慢的缺點[3]。此外，胸腺肽α1還能誘導肝細胞產生內源性干擾素，促進病毒抗原的表達，降低閉合環狀DNA的生成[4]，從中間環節抑制HBV復制的進行。

表2 兩組治療前后肝功能改善情況比較 ( χ- ±s)

目前臨床上采用阿德福韋酯和胸腺肽α1聯合治療的文獻報道較多，但對其療效還存在一定爭議。趙樹山等[5]從各大專業數據庫檢索出從建庫至2010年2月的70篇相關文獻，對單用阿德福韋酯以及聯用胸腺肽的試驗進行Meta分析，結果表明，聯合用藥療效優于單獨用藥，且在治療6個月時便可觀察到明顯差異。從我們的臨床統計來看，經過一年的治療，治療組各項指標改善程度均顯著大于對照組，與趙樹山等的分析結果基本相符。此外，從安全性考慮，由于本病的臨床特點所限，治療周期長達1年，患者雖然沒有出現嚴重藥物副反應，但由于樣本量所限，不能據此認為聯合用藥不會增加用藥風險。我們認為，阿德福韋酯聯合胸腺肽α1治療乙肝效果肯定，但應該建立在定期檢查和嚴密觀察的基礎上，以保證安全性。

[1]郭伯棋，吳智宏，林玉英，等．阿德福韋酯聯合胸腺肽治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J]．海峽藥學，2007，19(12):92-93．

[2] 孫先明，曹秀英，柳紅霞，等．阿德福韋酯聯合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J]．中國醫院藥學雜志，2008，28(23):2022-2024．

[3] 何支旺.阿德福韋酯聯合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].中國醫院藥學雜志，2008，28(14):1188-1189．

[4] 蘭利珍.阿德福韋酯聯合胸腺肽治療慢性乙型肝炎[J]．臨床醫學，2008，28(7):44-45．

[5] 趙樹山，范學工，陳立章，等.阿德福韋酯聯合胸腺肽α1與單用阿德福韋酯比較治療慢性乙肝的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2010，10(8):972-977.