穆庫沒藥化學(xué)成分的研究△

李蓉，李國玉，王航宇，黃健，張珂,，王金輝,*

(1.石河子大學(xué)藥學(xué)院 新疆特種植物藥資源重點實驗室，新疆 石河子 832002；2.沈陽藥科大學(xué) 中藥學(xué)院，遼寧 沈陽 110016)

中藥科技

穆庫沒藥化學(xué)成分的研究△

李蓉1，李國玉1，王航宇1，黃健2，張珂1,2，王金輝1,2*

(1.石河子大學(xué)藥學(xué)院 新疆特種植物藥資源重點實驗室，新疆 石河子 832002；2.沈陽藥科大學(xué) 中藥學(xué)院，遼寧 沈陽 110016)

目的對穆庫沒藥化學(xué)成分進行系統(tǒng)研究。方法采用硅膠柱色譜，ODS柱色譜及制備HPLC等方法分離純化，運用現(xiàn)代光譜學(xué)方法鑒定化合物結(jié)構(gòu)。結(jié)果從穆庫沒藥中分離得到4個化合物,分別鑒定為Epi-magnolin(1)、1,7,8,10,11,12,13,14,15,17-decahydro-17-decahydro-17-(S)-1-hydroxyethyl-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3,16(16H,9H)-dione(2)、1,7,8,10,11,12,13,15,16,17-decahydro-17-(2-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3(6H,9H,14H)-one(3)、20-methoxy-4,17(20)Z-pregnadiene-3,16-dione(4)。結(jié)論化合物1～3從橄欖科中首次分離得到，化合物4從該植物中首次分離得到。

穆庫沒藥；化學(xué)成分；結(jié)構(gòu)鑒定

穆庫沒藥樹屬于橄欖科(Burseraceae)沒藥屬(Commiphora)植物[1]，主要在印度的拉賈斯坦(gajasthan)，古加拉特(Gujarat)，卡納塔克(Karnataka)等地區(qū)分布，也有少量分布在非洲東部和阿拉伯地區(qū)，中國不產(chǎn)[2-4]，藥用部位為沒藥樹莖干皮部滲出的膠狀樹脂，呈紅棕色或黃棕色，外觀形狀為粘結(jié)成團塊或多呈不規(guī)則顆粒狀[5-7]，聞之具有辛辣芳香氣味[8]。

穆庫沒藥在中國作為一種維吾爾藥，維藥名：木開里,具有軟堅消腫，強筋養(yǎng)肌，止咳化痰，潤腸通便的功效。主治黏液質(zhì)性或濕寒性疾病，如頸淋巴結(jié)核、痔瘡腫脹、坐骨神經(jīng)痛、癱瘓、肢顫癥，大便不暢，咳嗽、痰多等[9]。穆庫沒藥因具有如此多的功能與用途，各方面的性能也受到了人們越來越多的關(guān)注。它作為一種重要的中藥材常以配方形式被廣泛用于臨床。

國內(nèi)對穆庫沒藥化學(xué)成分的研究報道較少。其化學(xué)成分主要有甾體、倍半萜、二萜、三萜等化合物[10]，作者從穆庫沒藥甲醇超聲提取物中分離得到4個化合物，經(jīng)波譜學(xué)方法及文獻對照，分別鑒定為Epi-magnolin(1)、1,7,8,10,11,12,13,14,15,17-decahydro-17-decahydro-17-(S)-1-hydroxyethyl-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3,16(16H,9H)-Dione(2)、1,7,8,10,11,12,13,15,16,17-decahydro-17-(2-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3(6H,9H,14H)-one(3)、20-methoxy-4,17(20)Z-pregnadiene-3,16-dione(4)。結(jié)構(gòu)式見圖1。

圖1 化合物1～4的結(jié)構(gòu)

1 儀器與材料

Shimadzu UV-2401PC 紫外-可見分光光度計，Waters 600高效液相色譜儀，Waters 1525高效液相色譜儀，Biologic MOS-450圓二色譜儀，Waters LCT Premier XE time-of-flying質(zhì)譜儀，Varian Vnmrs 600 型核磁共振光譜儀(TMS作內(nèi)標(biāo))，Varian 400-MR型核磁共振光譜儀(TMS作內(nèi)標(biāo))。

薄層色譜用硅膠GF254，柱色譜用硅膠(200～300目，青島海洋化工有限公司),ODS為(30～50 μm; YMC CO.Ltd.Japan)，石油醚(沸程60～90 ℃)、丙酮、乙酸乙酯等均為分析純試劑，甲醇、乙腈為色譜純。

穆庫沒藥樹脂購自于新疆和田，經(jīng)石河子大學(xué)藥學(xué)院譚勇教授鑒定為橄欖科沒藥屬植物穆庫沒藥植物莖干皮部滲出的油膠樹脂。標(biāo)本號為No.20090802，保存在石河子大學(xué)藥學(xué)院。

2 提取分離

取穆庫沒藥樹脂190 g，依次用甲醇10、8、6倍量超聲提取30 min，50 ℃減壓回收溶劑得浸膏40 g，用石油醚-乙酸乙酯溶劑系統(tǒng)(體積比為100∶0～0∶100)進行梯度洗脫。各流分經(jīng)硅膠薄層色譜檢查，合并相同流分。繼續(xù)采用硅膠、ODS，制備型HPLC進行再次分離純化，依次得化合物1(42.3 mg)、化合物2(20.3 mg)、化合物3(10.4 mg)、化合物4(8.1 mg)。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

3.1化合物1

無色油狀(三氯甲烷)，易溶于三氯甲烷，其HR-ESI-TOF-MS譜給出準(zhǔn)分子離子峰：417.191 3([M+H]+Calcd C23H29O7417.190 7),確定分子式為C23H28O7,不飽和度為10，CD光譜中：λmax([θ])198 nm(+361.45),236 nm(+66.09)。UV光譜中,主要吸收峰位分別為206.4,240(sh),276 nm。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：δ6.59(2H,s,H-2″,H-6″)為苯環(huán)上一組對稱的氫信號；δ6.92(2H,s,H-2′),δ6.86(2H,s,H-5′),δ6.86(2H,s,H-6′)為苯環(huán)上3個氫質(zhì)子信號；δ3.89(3H,s,-OMe),δ3.86(3H,s,-OMe),δ3.85(6H,s,-OMe),δ3.84(3H,s,-OMe)為苯環(huán)5個甲氧基氫信號；δ4.45(1H,d,J=7.2,H-1),δ4.86(1H,d,J=5.6,H-4),δ4.13(1H,d,J=9.6,H-6),δ3.85(2H,m,H-3,H-6),δ3.33(2H,m,H-3,H-3a),δ2.92(1H,m,H-6a)為呋喃型木脂素呋喃環(huán)上氫質(zhì)子信號。13C-NMR(CDCl3,100 MHz)中給出23個碳信號，δ56.3(OMe),56.3(OMe),56.1(OMe),56.4(OMe),61.0(OMe)為苯環(huán)上5個甲氧基碳信號；δ133.7(C-1′),109.2(C-2′),149.4(C-3′),148.9(C-4′),111.1(C-5′),118.6(C-6′),134.2(C-1″),102.7(C-2″,6″),153.3(C-3″,5″),137.0(C-4″)為苯環(huán)上的取代碳信號。δ87.7(C-1),69.9(C-3),50.2(C-3a),82.3(C-4),71.1(C-6),54.5(C-6a)為呋喃型木脂素呋喃環(huán)上的碳信號。以上數(shù)據(jù)與文獻[11]報道的一致，故鑒定化合物1為Epi-magnolin。化合物1的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)見表1。

表1 化合物1的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)

3.2化合物2

透明狀玻璃體(三氯甲烷)，易溶于三氯甲烷，(mp 115～116℃)，其HR-ESI-TOF-MS譜給出準(zhǔn)分子離子峰：331.2273([M+H]+Calcd C21H31O3331.228 1),確定分子式為C21H30O3,不飽和度為 7，CD光譜中：λmax([θ])198 nm(+223.87),302 nm(-95.55)。UV光譜中,主要吸收峰位分別為238 nm。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：δ0.86(3H,s,18-CH3),δ1.20(3H,s,19-CH3),δ1.22(3H,s21-CH3)為3個甲基氫質(zhì)子信號；δ4.0(H,m,20-OH)為1個羥基氫質(zhì)子信號；δ5.76(1H,s,H-4)為1個雙鍵上的氫質(zhì)子信號。13C-NMR(CDCl3,150 MHz)給出21個碳信號，其中17個sp3雜化碳信號：δ13.6(C-18),17.5(C-19),20.5(C-21)處為甲基上碳信號；69.2(C-20)為羥基上的碳信號；4個sp2雜化碳信號：δ199.4(C-3),222.2(C-16)提示兩個羰基信號，δ124.4(C-4)和δ170.0(C-5)提示雙鍵上的兩個碳信號，以上數(shù)據(jù)與文獻[12]報道的一致，故化合物2鑒定為1,7,8,10,11,12,13,14,15,17-decahydro-17-decahydro-17-(S)-1-hydroxyethyl-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3,16(16H,9H)-dione。化合物2的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)見表2。

表2 化合物2的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)

3.3化合物3

透明狀玻璃體(三氯甲烷)，易溶于三氯甲烷，(mp 107～108℃)，其HR-ESI-TOF-MS譜給出準(zhǔn)分子離子峰：401.3420([M+H]+Calcd C27H45O2401.341 9),確定分子式為C27H44O2,不飽和度為6，CD光譜中：λmax([θ])216 nm(+597.47),314 nm(-75.51)。UV光譜中,主要吸收峰位分別為242 nm。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：δ1.19(3H,s,18-CH3),δ1.27(3H,s,19-CH3),δ0.88(3H,s21-CH3),δ0.86(3H,s,26-CH3),δ0.90(3H,s,27-CH3)為5個甲基氫質(zhì)子信號；δ5.76(1H,s,H-4)為一個雙鍵上的氫質(zhì)子信號。13C-NMR(CDCl3,150 MHz)給出27個碳信號，其中24個sp3雜化碳信號：δ13.8(C-18),17.6(C-19),21.1(C-21),22.8(C-26),22.9(C-27)處為甲基上碳信號；75.3(C-20)為羥基上的碳信號；3個sp2雜化碳信號：δ199.9(C-3)提示為羰基信號，δ124.0(C-4)和δ171.7(C-5)為雙鍵上兩個碳信號。以上數(shù)據(jù)與文獻[13]報道的一致，故化合物3鑒定為1,7,8,10,11,12,13,15,16,17-decahydro-17-(2-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-10,13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3(6H,9H,14H)-one。化合物3的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。

3.4 化合物4

透明狀玻璃體(三氯甲烷)，易溶于三氯甲烷，(mp 84～85℃)，其HR-ESI-TOF-MS譜給出準(zhǔn)分子離子峰：341.21([M+H]+Calcd C22H29O3341.211 2),確定分子式為C22H28O3,不飽和度為9，CD光譜中：λmax([θ])204 nm(-166.76),229 nm(+43.19),257 nm(-177.95),304 nm(+65.53)。UV光譜中,主要吸收峰位分別為248～260 nm。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：δ1.00(3H,s,18-CH3),δ1.26(3H,s,19-CH3),δ2.27(3H,s，21-CH3)為3個甲基氫質(zhì)子信號；δ3.82(3H,s,20-OCH3)為1個甲氧基氫質(zhì)子信號；δ7.06(1H,s,H-1),6.12(1H,s,H-2)為1個雙鍵上的兩個氫質(zhì)子信號；δ5.76(1H,s,H-4)為1個雙鍵上的氫質(zhì)子信號。13C-NMR(CDCl3,150 MHz)給出22個碳信號，其中14個sp3雜化碳信號：δ16.3(C-18),18.9(C-19),31.5(C-21)處為甲基上碳信號；δ57.6(20-OCH3)為甲氧基上的碳信號；8個sp2雜化碳信號：δ186.5(C-3),195.7(C-16)提示兩個羰基信號，δ155.9(C-1),δ127.8(C-2),δ124.3(C-4),δ170.0(C-5),δ125.7(C-17),δ170.0(C-20)提示3個雙鍵上的6個碳信號，以上數(shù)據(jù)與文獻[14]報道的一致，故鑒定化合物4為20-methoxy-4,17(20)Z-pregnadiene-3,16-dione。化合物4的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)見表4。

表3 化合物3的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)

表4 化合物4的核磁相關(guān)數(shù)據(jù)

4 討論

近年來，國內(nèi)外學(xué)者對穆庫沒藥的化學(xué)成分研究表明，穆庫沒藥中含有甾體、倍半萜、二萜、三萜等多種成分。同時藥理活性的研究也表明穆庫沒藥具有抗前列腺癌[15]、降血脂[16-17]、抗炎[18-19]、抗心功能不全和保護心臟的作用[20]等。但穆庫沒藥的研究還處于起步階段，為此，我們對穆庫沒藥的化學(xué)成分進行了系統(tǒng)的分離與鑒定，期望為穆庫沒藥的進一步研究開發(fā)提供理論依據(jù)和物質(zhì)基礎(chǔ)。

致謝：感謝石河子大學(xué)譚勇教授鑒定該藥材，感謝新疆大學(xué)分析測試中心、新疆理化所分析測試中心、新疆醫(yī)科大學(xué)分析測試中心在測試時給予的大力幫助。

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StudyonChemicalConstituentsoftheCommiphoramukul

LI Rong1，LI Guo-yu1，WANG Hang-yu1，HUANG Jian2，ZHANG Ke1，2，WANG Jin-hui1，2

(1.Schoolofpharmacy，ShiheziUniversityKeyLaboratoryofPhytomedicineResources﹠ModernizationofTCM，Shihezi8332002，China;2.SchoolofTraditionalChineseMatericaMedica，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China)

Objective:To study Chemical Constituents ofCommiphoramukul.MethodsCompounds were separated by various column chromatography methods include:silica gel(CC)，ODS(CC) and preparative HPLC，et al.The structure was identified by the basis of modern spectroscopic methods.ResultsFour compounds were obtained and identified as Epi-magnolin(1)、1，7，8，10，11，12，13，14，15，17-decahhyro-17-decahhyro-17-(S)-1-hhyroxyethyl-10，13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3，16(16H，9H)-dione(2)、1，7，8，10，11，12，13，15，16，17-decahhyro-17-(2-hhyroxy-6-methylheptan-2-yl)-10，13-dimethyl-2H-cyclopenta[α]phenanthrene-3(6H，9H，14H)-one(3)、20-methoxy-4，17(20)Z-pregnadiene-3，16-dione(4).ConclusionCompounds1-3were isolated from Burscraccaefor the first time，compounds4was isolated fromCommiphoramukulfor the first time.

Commiphoramukul;Chemical constituents; Structure identification

國家科技支撐計劃(2012BAI30B02)；石河子大學(xué)科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計劃(ZRKX2009ZD05)

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王金輝，E-mail： tcm_shz@yahoo.cn

2012-03-27)