四項腫瘤標志物聯合檢測在肺癌輔助診斷中的應用價值

馬開慧，金 曄，王 煒

（首都醫科大學附屬北京友誼醫院 檢驗科，北京100050）

肺癌是嚴重危害人類健康的疾病，根據世界衛生組織（WHO）2003年公布的資料顯示，肺癌無論是發病率還是死亡率，均居全球癌癥首位［1］。而且其發病率還在不斷上升，患病者人群正在逐漸年輕化。因此有關肺癌的篩查，早期診斷方法，病情監測等的研究顯得尤為重要。本文旨在探討血清腫瘤標志物鱗狀細胞癌抗原（SCC）、神經特異性烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19片段（CYFRA211）和癌胚抗原（CEA）的聯合檢測在肺癌輔助診斷中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 對象 設立肺癌組、肺良性疾病組和健康對照組

肺癌組：我院2010年11月至2011年5月腫瘤科住院病人經確診為肺癌的患者116例，男78例，女38例，年齡38至72歲，平均年齡62歲。

良性疾病組：我院2011年4月至5月呼吸內科和感染內科住院病人經確診為肺炎、支氣管哮喘、肺膿腫、慢性阻塞性肺病等患者98例，男62例，女36例，年齡35至68歲，平均年齡58歲。

健康對照組：我院2010年7月至2011年4月期間健康體檢者72例，男43例，女29例，年齡36至68歲，平均53歲。體檢者心、肝、肺、腎功能均正常。

三組對象年齡、性別差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 采集受檢對象的清晨空腹靜脈血，4 000r／min離心分離血清，待檢。SCC、NSE、CYFRA211、CEA的測定均由瑞士Roche全自動免疫分析儀e601完成。試劑及質控品均為Roche原廠提供。且室內質控和室間質評均合格。

1.3 我實驗室設定的各項腫瘤標志物的參考范圍如下 SCC：0－1.5ng／ml，NSE：0－18ng／ml，CYFRA211：0－3.3ng／ml，CEA：0－5mg／ml。

1.4 統計學處理 全部數據均采用SPSS 11.5軟件進行統計分析。計量數據用表示。均數比較采用t檢驗，P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺癌組、良性疾病組、健康對照組4項腫瘤標志物檢測結果 見表1。

表1 不同組別間4項腫瘤標志物的檢測結果（）

表1 不同組別間4項腫瘤標志物的檢測結果（）

組別 n SCC（ng／ml） NSE（ng／ml） CYFRA211（ng／ml） CEA（ng／ml）116 2.23±1.10 30.8±11.1 12.1±9.8 14.2±3.2良性疾病組 98 0.95±0.31 12.0±4.4 3.6±1.7 3.2±1.5健康對照組肺癌組72 0.65±0.38 8.9±4.0 2.2±1.5 2.1±0.8

肺癌組4項腫瘤標志物結果均高于良性疾病組和健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），良性疾病組和健康對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 鱗癌、腺癌及小細胞肺癌4項腫瘤標志物檢測結果 見表2。

表2 肺癌組不同病理分型間4項腫瘤標志物的檢測結果（）

表2 肺癌組不同病理分型間4項腫瘤標志物的檢測結果（）

組別 n SCC（ng／ml） NSE（ng／ml） CYFRA211（ng／ml） CEA（ng／ml）鱗癌組21 0.8±0.3 31.0±11.8 10.9±9.8 10.5±2.6 36 2.9±2.2 11.0±4.1 14.2±11.2 12.3±2.8腺癌組 59 0.9±0.4 10.2±3.8 11.2±9.9 15.3±3.5小細胞癌組

肺鱗癌中SCC和CYFRA211水平高于其他兩組（P＜0.05）；小細胞肺癌中NSE水平高于其他兩組（P＜0.05）；肺腺癌中CEA水平高于其他兩組（P＜0.05）。

2.3 各項腫瘤標志物及聯合檢測的敏感度和特異度見表3。

表3 各項腫瘤標志物及聯合檢測檢測的敏感度和特異度（%）

單項腫瘤標志物檢測的敏感度均在59%以下，4項聯合檢測的敏感度可達82%以上。特異度為80%。

3 討論

肺癌是發生于支氣管黏膜或腺體的癌癥，亦稱支氣管肺癌。雖然經細胞學及纖支鏡等檢查可使大多數患者得到確診，但確診時多已為晚期，5年生存率不高。只有提高早期診斷，才有可能明顯改善預后。除了影像學，支氣管鏡，病理學等檢查手段，血清腫瘤標志物做為一種無創且便捷的檢查，已經越來越多地應用于腫瘤的早期篩查診斷和預后判斷中。腫瘤標志物的研究與應用對腫瘤診斷及指導臨床治療開創了新領域，腫瘤患者體液中腫瘤相關物質的量發生改變時，能夠揭示某種腫瘤的存在［2］。

鱗狀細胞癌抗原（SCC）是一種糖蛋白，SCC升高見于多種鱗狀細胞癌。早期癌中SCC升高很少，故SCC不能用于腫瘤普查。其升高程度和腫瘤惡性程度密切相關，一旦升高往往預示病情惡化，所以常用于治療監視和預后判斷［3］。SCC作為鱗癌的標志物之一，不僅可用于監測宮頸、頭頸上皮細胞癌，在肺癌監測上也有較高的臨床價值［4］。在本次研究結果中也顯示出肺鱗癌中SCC和CYFRA211水平高于腺癌和小細胞癌組（P＜0.05）。

細胞角蛋白19片段（CYFRA211）是角蛋白CK19的一種，是肺泡上皮細胞凋亡時，其細胞中含有的角蛋白的碎片降解后變成可溶性物質而進入血液，細胞癌變時，血中含量增高［5］。這是一個近年來引起高度關注的腫瘤標志物，對肺癌，特別是非小細胞肺癌有較高診斷價值。它既能做到早期診斷又與腫塊生長、患者生存率、淋巴結受累狀態、腫瘤分期等相關［6］。在本研究數據結果統計中顯示肺鱗癌中SCC和CYFRA211水平明顯高于其他兩組（P＜0.05），與上述文獻報道相吻合。

神經特異性烯醇化酶（NSE）又稱磷酸烯醇轉化酶，是一種糖酵解酶。NSE存在于神經組織、神經內分泌系統，在神經內分泌器官相關性腫瘤中升高，如小細胞肺癌、神經母細胞瘤、嗜鉻細胞瘤等。在本研究中小細胞肺癌中NSE水平明顯高于其他兩組（P＜0.05），有助于小細胞和非小細胞肺癌的鑒別診斷。

癌胚抗原（CEA）是正常胚胎組織所產生的成分，出生后逐漸消失，或僅存極微量。當細胞癌變時，此類抗原表達可明顯增多。CEA是一個廣譜性腫瘤標志物，與其他腫瘤標志物聯合檢測可大大提高檢測敏感性。此外，有文獻報道CEA在判斷肺癌預后治療效果上也有一定作用［7］。

本研究結果顯示，肺癌組4項腫瘤標志物結果均高于良性疾病組和健康對照組（P＞0.05），肺鱗癌中SCC和CYFRA211水平高于其他兩組（P＜0.05）；小細胞肺癌中NSE水平高于其它兩組（P＜0.05）；肺腺癌中CEA水平高于其他兩組（P＜0.05）。這說明，SCC和CYFRA211對于診斷鱗癌有重要的參考價值。而NSE的檢測對于鑒別小細胞肺癌和非小細胞肺癌有重要意義。此外，以上4種腫瘤標志物在單獨檢測時都有其自身的局限性，本研究結果顯示，單項腫瘤標志物檢測的敏感度均在59%以下，而4項聯合檢測的敏感度可達82%以上。這說明腫瘤標志物的聯合檢測可提高肺癌診斷的敏感度，大大減低肺癌的漏診率，雖然4項腫瘤標志物聯合檢測時診斷特異度會有所降低，但仍可達80%以上。

綜上所述，SCC、NSE、CYFRA211以及CEA的聯合檢測不僅有助于不同病理類型肺癌的鑒別診斷，并且對提高肺癌的診斷敏感度，和減少漏診方面有重要的臨床應用價值。

［1］陳灝珠，林果為.實用內科學［M］.第13版.北京：人民衛生出版社，2006：1798.

［2］趙先文，江 波，韓存芝，等.大腸癌患者血清腫瘤標志物含量測定與臨床研究［J］.中華腫瘤雜志，2005，27（5）：286.

［3］李春海.腫瘤標志學基礎與臨床［M］.第1版.北京：軍事醫學科學出版社，2007：284.

［4］詹希美.人體寄生蟲學［M］.第1版.北京：人民衛生出版社，2008：356.

［5］Stieber P，Hasholzner U，Bodenmuller H，et al.CYFRA21－1：A new marker in lung cancer［J］.Cancer，1993，72（4）：707.

［6］李春海.腫瘤標志學基礎與臨床［M］.第1版.北京：軍事醫學科學出版社，2007：283.

［7］Hotta K，Segawa Y，Takigawa N，et al.E valuation of the relationship between serum carcinoembryonic antigen level and treatment outcome in surgically resected clinical－stage I patients with non－small－cell lung cancer［J］.Anticancer Res，2000，20（3B）：2177.