參芪扶正注射液的安全性評價

胡 穎

(浙江省人民醫院，浙江 杭州 310014)

參芪扶正注射液以黨參、黃芪為原料，內含皂苷、黃芪甲苷等成分。黃芪可誘生干擾素，增強自然殺傷細胞活力，調節機體的細胞免疫和體液免疫，抑制某些病毒的DNA復制。黨參中含有多種氨基酸及多糖，能增強網狀內皮系統的吞噬功能，使腫瘤患者的淋巴細胞轉化率升高，并可減輕化學治療毒副反應;同時其具有明顯的降壓作用，能提高心排血量而不增加心率，其強心作用與強心苷類似，能改善心功能，具有抗凝、降低血小板黏附率，增強缺氧能力，并有較強的抗氧自由基作用。1999年被批準正式生產，適應證為“益氣扶正。用于肺脾氣虛引起的神疲乏力，少氣懶言，自汗眩暈;肺癌、胃癌等輔助治療”。其在臨床上多用于治療心臟疾病，如冠心病、心絞痛、肺心病、心力衰竭等;以及用于輔助腫瘤治療，可改善免疫功能，保護造血系統并具有增效減毒作用，改善臨床癥狀，提高患者的生存質量。隨著臨床上應用日趨廣泛，其不良反應報道也日益增多。為此，筆者在此分析參芪扶正注射液的臨床不良反應，以利用藥安全。

1 資料與方法

資料來源于本院2009年2月1日至2011年1月31日使用參芪扶正注射液的住院患者共442例，對其用藥情況等進行統計分析。

2 結果

2.1 一般情況

患者平均年齡59.01歲，最小28歲，最大90歲，主要年齡段在30～70歲;男女性別比例為52.26∶47.74(231/211);使用患者以腫瘤科與放療科為主(占49.32%)，外科性科室占50.00%，其他科室占0.68%。具體見表1。

表1 參芪扶正注射液使用者情況

442例使用者共發生不良反應6例，藥品不良反應發生率為1.36%。不良反應的臨床表現分別為寒戰、發熱、腹部不適、惡心、嘔吐、胸悶、憋氣、眼干等。不良反應程度為輕度5例，中度1例，無嚴重不良反應。詳見表2。發生不良反應的患者多為男性，占83.3%;年齡多集中在40～60歲之間，占66.6%，有1例為80歲以上的高齡老人。

表2 參芪扶正注射液致不良反應臨床表現

2.2 原患疾病

使用參芪扶正注射液者原患疾病以腫瘤為主，胃癌81例次，乳腺癌64例次，肺癌60例次。除腫瘤外，消化系統疾病占2.26%，包括腸梗阻、膽結石、肝炎等;循環系統疾病占3.39%，包括腦梗塞、冠心病、高血壓等;呼吸系統疾病占1.58%，包括慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、支氣管炎等;內分泌、營養和代謝疾病占2.49%，包括糖尿病、甲狀腺腫、高血脂癥等及其他疾病。原患疾病中，符合說明書適應證(胃癌、肺癌)141例，占總人數的31.90%。詳見表3。發生不良反應的病例原患疾病全部為癌癥，且多鼻咽及喉部癌癥，占66.67%。

表3 參芪扶正注射液使用者原患疾病排序

2.3 過敏史

參芪扶正注射液使用人群中4.30%的人有藥物過敏史，過敏藥物主要為抗微生物藥(60.00%)，其中具體過敏藥物最多的是青霉素G(40.00%)，其次為磺胺類抗生素(12.00%)。在發生不良反應的6例病例中，有1例(16.67%)有過敏史，過敏藥物為中藥注射劑(痰熱清注射液)。

2.4 用藥量

患者病程最短的1 d，最長的30年，平均為59 d。患者累計用藥天數最少為1 d，最多為72 d，平均14 d。平均總用藥量為3 500 mL。在發生不良反應的6例病例中，累計用藥天數大多超過5 d，占66.67%，且不良反應多發生于靜脈滴注量超過1/2袋后，不良反應以遲發型為主。

2.5 合并用藥

合并用藥以腫瘤用藥、消化系統藥、抗微生物藥、中成藥及中藥注射劑、免疫系統藥、電解質、酸堿平衡及營養藥為主。詳見表4。在發生不良反應的6例病例中，均有合并用藥情況，其中合并中藥注射劑的占83.33%，合并抗菌藥物的占33.33%，合并化療藥物的占16.67%。

表4 參芪扶正注射液主要合并藥品前5位

3 分析與討論

中藥注射液的安全性問題近幾年倍受關注，導致不良反應的因素很多，包括機體對藥物過敏;中藥注射劑的成分復雜;藥物本身穩定性不佳，貯存條件要求高;藥物的刺激性;制劑提取不純，含較多的微?；蚧煊袩嵩取?/p>

參芪扶正注射液作為一種近幾年在臨床上倍受醫師青睞的中藥注射劑，說明書上所提及的不良反應有輕度出血、低熱、口腔炎、嗜睡、皮疹、惡寒、寒戰、高熱、嘔吐、胸悶、心慌等。本研究所發現的不良反應中，寒戰、高熱、嘔吐、胸悶等不良反應均有發生，另有靜脈炎、多汗、眼干等新的不良反應發生。其中值得注意的是靜脈炎，此不良反應癥狀在減慢滴速約10 min后自然痊愈。不良反應與藥物的關聯性較強，提示該藥對血管和局部組織可能有刺激作用。根據廠家前期實驗室研究表明，參芪扶正注射液屬于偏高滲溶液，加上當中的某些活性成分如皂苷，可能造成血管收縮，產生疼痛。因此建議臨床使用時應注意觀察，滴速不宜過快。對于長期靜脈滴注參芪扶正注射液的患者，要注意對靜脈的保護，一旦發生不良反應應及時停藥，及時處理。

一般中藥注射劑最容易發生的不良反應為過敏反應，本研究所發現的過敏樣反應表現涉及各個系統，包括皮膚及其附件損害(多汗、眼干等)、全身性損害(發熱、寒戰)和呼吸系統損害(胸悶、憋氣等);多數癥狀較輕微，停藥后自然痊愈，部分癥狀稍重者靜脈注射地塞米松有效;多為遲發型過敏反應，可能與藥物本身成分含有的致敏原有關。其中有1例患者有中藥注射劑過敏史，提示對中藥注射劑過敏者要慎用本藥。

本研究發現的參芪扶正注射液所致不良反應，以血管刺激癥狀與過敏樣反應為主。造成的原因主要有:1)中藥成分復雜，其中的藥物固有成分，或生產、儲存過程中產生、混入的雜質作為致敏原，使某些特異個體產生抗體應答，導致這些患者出現速發或遲發型過敏反應;2)參芪扶正注射液本身對血管有一定的刺激性，滴速過快時會導致患者注射部位疼痛或靜脈炎;3)參芪扶正注射液用于肺脾氣虛引起的神疲乏力、少氣懶言、自汗眩暈，以致肺癌、胃癌見上述證候者的輔助治療，實證、熱證患者不宜使用，不對癥用藥易導致不良反應的發生;4)參芪扶正注射液與其他藥物合并使用也可能導致不良反應的發生，具體配伍禁忌還需進一步研究;5)其他因素，如運輸、儲存等。因此，為了提高用藥安全性，臨床使用參芪扶正注射液時要嚴格按照說明書要求使用。同時，應關注新發生的不良反應報道，排除潛在發生的不良反應因素，加強監測，保障用藥安全、有效。

[1]陸 益，陸益線.參芪扶正注射液的藥理作用和臨床應用[J].時珍國醫國藥，2006，17(10):2 083-2 084.

[2]武云濤，曹晶晶.參芪扶正注射液相關血小板減少[J].藥物不良反應雜志，2007，9(6):443-444.

[3]欒家杰，陳 玲，汪平君.中藥注射劑不良反應文獻定量評價與分析[J].中國藥事，2009，23(7):700.

[4]曾白林.中藥注射劑不良反應探討及其對策[J].時珍國醫國藥，2010，21(3):757-758.

[5]齊玉光.參芪扶正注射液致遲發型過敏反應1例[J].中國現代藥物應用，2008，2(9):101.

[6]歐智明，歐春木.參芪扶正注射液的不良反應[J].海峽藥學，2011，23(1):143-144.

[7]王春英，郭會霞.參芪扶正注射液致皮疹[J].臨床誤診誤治，2005，18(10):735.

[8]甘國保，李 慶.中藥注射劑的不良反應與合理使用[J].海峽藥學，2010，22(2):182-185.

[9]王智勇，張久星，許世偉.參芪扶正注射致嚴重呼吸困難及眼瞼水腫1例[J].藥物不良反應雜志，2007，9(2):143-144.

[10]韓 玲.中藥注射劑合理應用對策[J].中醫藥管理雜志，2010，18(4):345-346.