奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期直腸癌114例

郭新海，毛芙敏

(浙江省舟山醫院腫瘤科，浙江 舟山 316000)

隨著人民生活水平的不斷提高及飲食結構的逐步西化，目前我國直腸癌的發病率上升趨勢十分明顯。盡管早期手術切除是治療直腸癌的唯一根治方法，但對于晚期不能切除的、已有遠處轉移的直腸癌患者，化學治療可作為其姑息治療方法[1]。筆者觀察了應用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期直腸癌的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年9月至2009年12月收治的晚期直腸癌患者114例，均經病理診斷確診為直腸癌，Dukes分期為D期;生活質量評分(KPS評分)均不低于60分，預計生存期不低于3個月;血常規檢查白細胞計數均大于4×109/L，中性粒細胞計數大于2×109/L，血小板計數大于80×109/L;血液生化檢查肝功能、腎功能、電解質均無明顯異常。均排除Dukes分期較早，尚可進行根治切除，合并肝、腎、心、肺等重要臟器受損的不能耐受化學治療的患者。其中男69例，女45例;年齡41～72歲，平均(54.5±8.7)歲;初次治療41例，復治73例(既往治療方案有FOLFOX，FOLFORI等);病理分型為腺癌89例，黏液腺癌22例，其他3例;轉移部位為肝、肺、盆腔臟器、淋巴結、骨等。

1.2 方法

所有患者的具體治療方案為:奧沙利鉑(江蘇恒瑞制藥有限公司，規格為50 mg/支，批號為08052811)120 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天;卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，規格為500 mg×30片，批號為 sh0214)，2 500 mg/m2，口服，每日 2 次，第 1～14 天。均以21 d為1個周期，患者至少完成2個周期的化學治療。所有患者均于化學治療前常規使用5-羥色胺拮抗劑預防消化道反應，使用多烯磷脂酰膽堿、谷胱甘肽保護肝功能，使用鈣鎂合劑、維生素B6預防奧沙利鉑的神經毒性，使用賽來昔布、維生素B6預防卡培他濱的手足綜合征。在化學治療期間密切監測患者的血常規、肝腎功能等項目，如果患者的白細胞、血小板下降明顯或肝腎功能明顯異常，需暫停化學治療并立即給予適當的處理;使用奧沙利鉑的當日，注意保暖，忌冷食、冷飲，忌接觸冰冷物體[2]。患者治療結束出院后，對其進行隨訪，隨訪方式包括信件、門診就診、電話等方式，隨訪時間為2年，記錄每個患者的生存情況(本研究所有患者均得到有效隨訪)。

1.3 療效判定標準

按照世界衛生組織(WHO)制定的實體瘤療效標準進行評估。完全緩解(CR):腫瘤完全消失至少維持4周以上，無新病灶出現;部分緩解(PR):腫瘤消退超過50%，至少維持4周以上，無新病灶出現;疾病穩定(SD):腫瘤消退不足50%或增大25%以下，無新病灶出現;疾病進展(PD):腫瘤增大25%以上，或出現新病灶。以CR+PR合計為總有效。按照世界衛生組織制定的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準，評定所有患者的不良反應。該標準將不良反應分為0～Ⅳ度，0度為無不良反應，分級越高，不良反應越嚴重。

2 結果

114例晚期直腸癌患者中完全緩解0例，部分緩解46例，疾病穩定43例，疾病進展25例，總有效率為40.35%。114例晚期直腸癌患者中1年生存率為55.26%，2年生存率為21.93%。不良反應結果見表1。

表1 奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期直腸癌的不良反應(例)

3 討論

直腸癌是指發生于乙狀結腸與直腸交界處至齒狀線之間的惡性腫瘤，是消化道最常見的惡性腫瘤之一，占消化道惡性腫瘤的第2位。直腸癌的發生、發展較為隱匿，約30%的患者在就診時即已到了晚期[3-4]。而晚期直腸癌患者常伴隨遠處轉移，或局部廣泛浸潤，或淋巴結廣泛轉移，因此不能采用外科手術方法對其進行根治性切除。在這種情況下，全身化學治療由于具有提高患者生活質量、減輕相關癥狀等優點而成為晚期直腸癌的主要治療手段。

既往臨床上常采用FOLFOX方案治療晚期直腸癌患者，雖然療效尚理想，但不良反應大、住院時間長、患者依從性差。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗癌新藥，抗腫瘤機制目前尚未完全闡明，可能是通過產生水化衍生物作用于腫瘤細胞DNA，使后者形成鏈內和鏈間交聯，DNA合成受到抑制而產生抗腫瘤活性。奧沙利鉑對多種瘤細胞株包括直腸癌細胞具有顯著的抑制作用，且對第1代、第2代鉑劑耐藥的瘤細胞株仍然有效[5-6]。卡培他濱是氟尿嘧啶前體藥物，本身無抗腫瘤活性，需要在體內轉為5-氟尿嘧啶后才具有抗腫瘤活性，但此轉化過程需要胸苷磷酸化酶的參與，該酶在正常組織中的含量極低，而惡性腫瘤組織中含量相對較高，因此在使用卡培他濱后，腫瘤組織中的5-氟尿嘧啶濃度要遠遠高于血漿與肌肉中的濃度[7]。也正是由于這個機制，卡培他濱作用的特異性較高，同時還不會顯著增加氟尿嘧啶類藥物的不良反應[8]。

本試驗結果顯示，奧沙利鉑與卡培他濱具有協同作用，兩藥聯合可以產生較強大的拮抗癌細胞的活性。此外，通過不良反應的評定，該聯合方案的主要不良反應包括神經毒性、手足綜合征、消化道反應、骨髓抑制等，且不良反應分級均不甚嚴重。綜上所述，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期直腸癌患者具有療效好、不良反應較輕等優點，值得臨床推廣。

[1]Sato T，Kokuba Y，Koizumi W，et al.Phase Itrial of neoadjuvant preoperative chemotherapy with S-1 and irinotecan plus radiation in patients with locally advanced rectal cancer[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys，2007，69(5):1 442-1 447.

[2]Karacetin D，Yalcin B，Okten B，et al.Capecitabine and oxaliplatin(XELOX)as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer[J].JBUON，2009，14(4):605-608.

[3]Klautke G，Fietkau R.Intensified neoadjuvant radiochemotherapy for locally advanced rectal cancer:a review[J].Int J Colorectal Dis，2007，22(5):457-465.

[4]姚 燁.結直腸癌伴肝轉移的治療進展[J].中國藥業，2009，18(9):85-87.

[5]Tampellini M，Brizzi MP，Bitossi R，et al.Six-year stabilisation of a relapsed pelvic mass from rectal cancer after oxaliplatin-containing chemotherapy[J].JCancer Res Clin Oncol，2007，133(10):783-785.

[6]阮建新，張 俠，于忠和.奧沙利鉑聯合希羅達治療老年晚期胃癌的療效觀察[J].中國藥業，2010，19(1):41-42.

[7]Ben-Josef E.Capecitabine and radiotherapy as neoadjuvant treatment for rectal cancer[J].Am JClin Oncol，2007，30(6):649-655.

[8]Saif MW，Hashmi S，Zelterman D，et al.Capecitabine vs continuous infusion 5-FU in neoadjuvant treatment of rectal cancer.A retrospective review[J].Int JColorectal Dis，2008，23(2):139-145.