低分子肝素鈣聯合地奧司明防治下肢深靜脈血栓形成103例

阮利斌

(浙江省臺州市中心醫院普外科，浙江 臺州 318000)

下肢深靜脈血栓(LDVT)是指下肢血液在深靜脈局部發生異常凝結所致的靜脈回流障礙性疾病。大隱靜脈曲張是臨床常見疾病，大隱靜脈高位結扎剝脫術是治療該病的重要手段，手術相關因素是引起術后發生LDVT的主要危險因素之一[1]，采取合理的藥物治療對于防治術后LDVT的發生及其預后有重要意義。筆者應用低分子肝素鈣聯合地奧司明對大隱靜脈高位結扎剝脫術術后LDVT進行防治，取得了較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月至2011年10月經彩色多普勒檢查確診為大隱靜脈曲張的患者206例。其中男108例，女98例;平均年齡(56.2±5.6)歲;病程1～30 d;并發高血壓39例，糖尿病27例;有其他部位血栓病史11例。隨機分為治療組和對照組，各103例。兩組患者年齡、性別、并發癥及既往史等比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采用大隱靜脈高位結扎剝脫術。治療組術前4 h給予臍周皮下注射低分子肝素鈣(商品名速碧林，葛蘭素史克制藥有限公司，規格0.4 mL/支，批號為11085271-5069)0.4 mL/次，口服微粒化地奧司明片(南京正大天晴公司，規格0.45/片，批號為111105)0.9 g/次，每天3次，術后口服1周。對照組術前4 h給予臍周皮下注射低分子肝素鈣0.4 mL/次。術后均給予臍周皮下注射低分子肝素鈣0.4 mL/次，1天1次，共1周。觀察比較兩組術前、術后1周的小腿周徑，彩色多普勒檢查有無深靜脈血栓，并對比肝、腎功能，血常規，凝血功能，不良反應發生情況等。

1.3 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件分析，計量資料以均數±標準差(X±s)表示，采用 t檢驗。計數資料采用率表示，進行 χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表1。術前兩組患者肝、腎功能均正常，全血細胞分類計數及凝血功能正常，且身體無其他明顯異常。術后1周兩組患者全血細胞分類計數及凝血功能亦處于正常水平，未發現明顯皮下、口腔黏膜等出血點;治療組肝、腎功能均正常，無明顯異常反應。對照組有2例臍周皮膚局部紅疹，1例天門冬酸氨基轉移酶(AST)升高，1例丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高，經對癥處理后，均在14～37 h內恢復正常。

表1 兩組小腿周徑及LDVT檢出情況比較(n=103)

3 討論

LDVT是一類常見于術后、外傷、惡性腫瘤后期或長期臥床患者的并發癥，起病急，患側局部常腫痛、僵硬，運動后可加重，偶伴有體溫升高等交感神經興奮癥狀，體表或可觸及血栓部位，局部壓痛明顯，血管沿線硬化呈條索狀。血栓發生后肢體腫脹明顯，皮膚呈青紫色，局部體表溫度降低，足背動脈搏動減弱或消失。若未給予及時、適當治療，隨著疾病進展可引起血栓機化，引起靜脈瓣膜功能不全癥(CVT)，甚至可發生血栓脫落，從而引起肺動脈栓塞等嚴重繼發癥。術后發生LDVT的主要危險因素可分為患者自體因素及手術相關因素，通過引起血管壁損傷、血液成分改變及血液流變學異常等導致栓塞[2]。LDVT常伴發高纖維蛋白血癥，從而形成凝塊阻塞血管。因而LDVT治療方案應同時包括溶栓、抗凝及祛血小板聚集治療，同時降低纖維化也是有效治療措施[3]。

臨床治療靜脈血栓的藥物種類較多，其中尿激酶曾作為治療該病的有效方法。Jung等[4]臨床研究證明，可根據患者術后情況選擇使用不同療程不同劑量水平的尿激酶，同時輔以活血、祛聚藥物在治療深靜脈血栓形成方面有確切療效。但尿激酶的使用劑量及作用效果評價方面，國內外存在較大爭議，已有研究建議不使用尿激酶，因其使用過程中易發生皮下、牙齦、黏膜出血，少數可伴有肝、腎功能異常，且偶有血小板繼發性減少發生，甚至發生危及生命的嚴重繼發癥。

低分子肝素鈣(LMWH)是低分子量的肝素，由具有抗血栓和抗凝作用的普通肝素解聚后制成。其中含有高活性的抗凝血因子Ⅹa，具有高效活血作用，分子量小，血管壁通透性高，吸收率高。本試驗中為避免引起顱內出血等危險后果，采取臍周皮下小劑量短期注射，結果證實該方法安全可靠，兩組方案均無嚴重不良反應，對照組發生不良反應的患者經對癥處理后均恢復，未影響治療進程。地奧司明是一類靜脈血管活性藥物，臨床廣泛應用于改善靜脈曲張及促進血液循環。國外臨床研究指出，地奧司明治療慢性靜脈功能不全和痔瘡具有可靠療效，且對治療下肢水腫及靜脈曲張具有一定療效。地奧司明對CVT 3～5級患者有確切療效，且對非手術治療LDVT患者的臨床癥狀及體征有顯著改善作用[5]。兩藥聯用，可取代尿激酶，保證治療效果，改善方案的安全性。

綜上所述，兩組治療方案對LDVT均有確切防治效果，且未發現明顯不良反應。對照組不良反應病例均在對癥治療后消退，未影響治療方案實施。本試驗結果提示，LMWH聯合地奧司明在降低LDVT發生率方面較對照組更有優勢，療效確切且不良反應少、安全性佳，可作為臨床防治大隱靜脈曲張術后深靜脈血栓形成的藥物治療方案。

[1]Mackman N，Becker RC.DVT:a new era in anticoagulant therapy[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2010，30:369-371.

[2]Goldhaber SZ.Venous thromboembolism risk among hospitalized patients:magnitude of the risk is staggering[J].Am JHemato，2007，82(9):775-776.

[3]趙小艷，郝 斌.靜脈血栓形成的治療及預防研究進展[J].中國藥物與臨床，2010，10(11):1 254-1 256.

[4]Jung SH，Kim JK，Chang NK，et al.Short-term catheter-directed thrombolysis with low-dose urokinase followed by aspiration thrombectomy for treatment of symptomatic lower extremity deep venous thrombosis[J].J Korean Soc Radiol，2011，65(4):337-344.

[5]張永康，謝 飛，劉 韻.地奧司明治療下肢深靜脈血栓形成療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2010，19(13):1 608.