齊拉西酮和奮乃靜對首發精神分裂癥患者認知功能的影響

高粉霞，黨 偉，藺華利

(陜西省西安市精神衛生中心，陜西 西安 710061)

除陽性癥狀、陰性癥狀外，對于認知功能缺陷也是精神分裂癥的一個核心癥狀，已達成共識[1]。認知功能缺陷的嚴重程度與精神分裂癥患者在社會心理康復、社區適應程度及工作能力方面獲得技巧的程度有關。因此，改善認知也越來越被認為是減輕精神分裂癥特征性長期功能殘疾的最好辦法。目前關于藥物影響認知功能的研究結論不一致，與神經心理測驗工具不統一及研究設計不同有關。齊拉西酮作為一種有效的新型抗精神病藥[2-3]，國內雖有少許研究探討了其對認知功能的影響，但選擇的工具有限，僅對部分的認知領域進行了研究。本研究中采用較全面的神經心理測驗探討齊拉西酮和奮乃靜對首發精神分裂癥認知功能的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月至2011年8月在西安市精神衛生中心住院的首發精神分裂癥患者100例，按入組順序隨機分為齊拉西酮組和奮乃靜組，各50例。齊拉西酮組中，男23例，女27例;平均年齡(27.8±7.9)歲;平均受教育年限(13.5±4.1)年;平均病程(23.7±7.9)月。奮乃靜組中，男 25例，女 25例;平均年齡(29.5±9.8)歲;平均受教育年限(11.9±4.5)年;平均病程(20.5±8，4)月。兩組患者一般資料比較，均無顯著性差異(P＞0.05)。入組標準:符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第三版)》(CCMD-3)精神分裂癥或分裂樣精神病診斷標準;年齡在16～40歲;未服用過任何抗精神病藥物;首發陽性精神癥狀后至少1個月，陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分大于60分;無癲癇、腦炎、血液病、嚴重心腦血管肝腎疾病病史，家屬及患者均書面同意參加本研究。脫落標準:患者臨床癥狀惡化或不良反應嚴重，需要超過本研究用藥劑量或換用其他抗精神病藥物治療者;由于軀體疾病需立即接受內外科等治療而停用研究用藥者;研究過程中，家屬要求退出本研究者。研究過程中，齊拉西酮組有2例患者分別在第4周和第5周因心電圖出現明顯的Q-T間期延長而退出，換用其他抗精神病藥物繼續治療;奮乃靜組共2例退出，1例在第1周因家屬對參加科研有顧慮而要求退出，1例因在第5周出現明顯的錐體外系反應而退出。

1.2 方法

給藥方法:齊拉西酮組給予鹽酸齊拉西酮膠囊(商品名思貝格，江蘇恩華藥業股份有限公司，規格為20 mg/片)治療，起始劑量為40 mg/d;奮乃靜組給予奮乃靜片口服治療，起始劑量4～8 mg/d。根據患者個體的療效和耐藥情況，在1～2周內，鹽酸齊拉西酮膠囊加至80～160 mg/d，奮乃靜片加至為12～60 mg/d，維持治療至少8周，共觀察12周。

工具:在入組時和治療12周末均由專業的心理測定師盲法測定所有患者的認知功能，包括記憶、注意和執行功能。記憶評估采用龔耀先修訂的韋氏記憶量表(WMS)中的邏輯記憶(logical memory)和視覺再生(visual reproduction)來評定其言語學習和記憶能力(Verbal learning and memory)以及非言語學習和記憶能力(nonverbal learning and memory)。注意力評估采用 Halstead-Retain神經心理成套測驗(HRB-RC)中的連線測驗A和B(TMTA and TMT-B)和數字廣度測驗(digit span test)。執行功能評估采用威斯康星卡片分類測驗(WCST)和字色混淆測驗(stroop)。威斯康星卡片分類測驗(WCST)在計算機上完成，按Spaulding等設計的軟操作，共128張卡片按照顏色(紅、黃、綠、藍)，形狀(圓、十字、三角、五角星形)和圖形數量(1，2，3，4)的不同而繪制。首先屏幕上出現1個紅三角、2個綠五角星、3個黃十字、4個藍圓形的4張卡，然后要求被試者根據這4張卡片對128張卡片進行分類，操作時不將分類順序的原則告訴被試者，只告訴其每一項選擇是正確或錯誤。觀察指標由電腦直接算出，包括完成分類數、持續性錯誤數、非持續錯誤數、完成第一分類的應答數，以測被試者的抽象概括、工作記憶和認知轉移能力。

1.3 統計學處理

在SPSS 10.0 for Windows統計軟件上進行統計分析，均衡性檢驗采用配對 t檢驗和 χ2檢驗，認知功能各指標的比較采用配對 t檢驗和獨立樣本 t檢驗。

2 結果

結果見表1。

表1 兩組治療前后認知功能各指標的變化(X±s)

3 討論

精神分裂癥患者的認知功能損害是多方面的，主要表現在抽象思維、注意力、言語記憶、視覺記憶、注意警覺、快速視覺運動加工及精神運動等功能缺陷。精神分裂癥患者的預后和社會功能障礙主要取決于認知受損的程度，認知受損越重，則社會功能恢復越差，故認知障礙的治療對于精神分裂癥患者整體功能的恢復具有重要意義[4]。認知功能的改善狀況已經成為精神分裂癥尤其首發分裂癥治療效果的重要判定依據，同時也是判斷抗精神病藥物臨床療效的重要指標之一[5]。認知功能改善在開始治療的6～10周內改善最好[6]，這說明非典型性抗精神病藥物治療獲得的最大程度的認知改善出現在最初的幾個月中。因此有學者認為，如果在治療早期患者的認知功能沒有獲益，那么在以后的治療中認知功能可能也不會有顯著性改善。

本研究結果顯示，齊拉西酮組在治療12周后絕大多數認知功能指標均有明顯改善，表明齊拉西酮可以減少患者執行任務時犯錯誤的幾率，增強錯誤的認識及糾錯能力，改善學習和工作記憶，提高推理判斷及解決問題的能力，可使患者的注意力更集中、抗干擾能力以及從一序列向一序列轉換的能力增強。相反，奮乃靜不但沒有改善患者的認知功能，反而在7項指標上有所惡化，主要反映在注意力、言語學習和記憶以及非言語學習和記憶。此結果和國內外的研究結果基本一致[7-8]。

在治療12周末時比較，齊拉西酮組在各認知領域均優于奮乃靜組，表明奮乃靜可能會損害患者的概念形成、抽象和綜合能力，對記憶力、選擇性注意注意和注意的保持能力也減弱。有一項為期8周的研究[9]，比較了齊拉西酮和奧氮平對精神分裂癥認知功能的影響，發現治療后兩組在言語記憶和認知功能的綜合分數上均有明顯改善，且兩組無顯著性差異，表明齊拉西酮和奧氮平均可以提高患者的認知功能。另一項開放性研究[10]也顯示，齊拉西酮對慢性精神分裂癥患者的認知也有影響。

齊拉西酮和奮乃靜對精神分裂癥患者認知功能影響的不同，可能和藥物作用機制有關。傳統抗精神病藥物內在的抗膽堿能活性或因不良反應而加用相應的抗帕金森藥物，可導致短程記憶和新的學習能力的損害，影響患者的注意和信息整合功能;其過度鎮靜作用及其產生的錐體外系反應，可影響患者的注意、感知運動速度、言語運動技巧及運動協調性。因此，傳統抗精神病藥物可能會加重原有的認知功能障礙。齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥物，在腦內與5-羥色胺(5-HT2A)受體的親和力大于多巴胺(D2)受體，在阻斷中腦邊緣多巴胺系統而改善注意力的同時，能阻斷中腦皮質和黑質紋狀體通路5-HT2A受體引起的多巴胺脫抑制釋放，增進前額葉皮質多巴胺受體功能，減少錐體外系反應的產生，并且不與M受體結合，無抗膽堿能不良反應。另外，齊拉西酮阻斷去甲腎上腺素回收，進而可激動β2和α2受體[11]。因此，齊拉西酮可改善精神分裂癥患者的認知功能。

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