依那普利治療早期糖尿病腎病31例

羅松林

(浙江省紹興市上虞市中醫院，浙江 紹興 312300)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的微血管病變并發癥之一，已成為終末期腎病透析治療的首要原因[1]。依那普利(苯丁酯脯酸)是血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)的代表性藥物，具有良好的抗高血壓作用，近年用于治療糖尿病腎病，取得了一定療效[2-3]。筆者采用隨機分組對照的方法，應用依那普利治療早期糖尿病腎病患者，并比較尿微量白蛋白(urinary microalbuminur，u-ALB)和 β2微球蛋白 (beta 2-microglobulin，β2-MG)水平變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年1月至2010年12月在我院內分泌科住院治療的早期糖尿病腎病患者65例，糖尿病診斷及分型均符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準[4]，糖尿病腎病診斷參照Mogensen標準[5]，均確診為2型糖尿病，屬于MogensenⅢ期[尿白蛋白排出率(UAE)20～200μg/min或 30～300 mg/24 h]。均排除感染、藥物、發熱、突發高血糖等因素引起的蛋白尿;排除其他腎臟疾病，如原發性腎小球腎炎、腎病綜合征和高血壓病導致的腎損害;排除6個月內有心肌梗死、腦血管意外、急慢性腎功能衰竭、糖尿病酮癥酸中毒等危急重癥病史者、惡性腫瘤患者、妊娠或哺乳期婦女及曾有過敏性/血管神經性水腫史患者以及對治療藥物成分過敏者。隨機分為兩組。觀察組33例，其中男22例，女11例;年齡34～68歲，平均51.2歲;糖尿病病程3～15年，平均6.1年;基礎血壓(142.5±9.8)/(100.8±8.4)mmHg。對照組32例，其中男19例，女13例;年齡35～65歲，平均50.7歲;糖尿病病程4～14年，平均 5.7年;基礎血壓(141.9±10.1)/(101.2±7.9)mmHg。兩組患者性別、年齡、病程及基礎血壓等一般資料比較，差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予常規綜合治療，包括降血糖、補充必需氨基酸、利尿及低鹽、優質低蛋白飲食(蛋白質0.8 g/d)等。口服降糖藥物二甲雙胍、1次0.25 g、1天3次，達美康1次80 mg、1天2次，控制血糖，使空腹血糖(FPG)不高于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PGB)不高于11.1 mmol/L。對照組僅給予常規治療，觀察組在常規治療基礎上加用馬來酸依那普利片(商品名:依蘇，揚子江制藥股份有限公司，批準文號為H32026567，規格:10 mg/片)，1次10 mg，1天2次，口服，兩組均連續治療12周。治療期間所有患者每天監測血壓，治療前后應用全自動血生化分析儀測定FPG、和 2 h PBG、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、內生肌酐清除率(Ccr)。u-ALB采用免疫透射比濁法測定(試劑盒購自上海北加生化試劑有限公司);β2-MG采用微粒子酶免分析法(試劑盒由美國雅培公司提供)。留取晨起中段尿3 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液測定，操作按試劑盒說明書執行。觀察藥品不良反應發生情況。

1.3 統計學處理

用SPSS12.0統計軟件處理數據，數據以均數±標準差(X±s)表示，組內比較采用配對 t檢驗，組間比較采用成組 t檢驗，檢驗水平 α=0.05。

2 結果

65例患者中共脫落4例，其中觀察組和對照組各2例，實際有效觀察61例。結果見表1。治療期間觀察組出現頭痛頭暈、干咳、乏力各1例，不良反應發生率為9.68%，持續1～2周自行消失。兩組均未發生高鉀血癥、皮疹、血管神經性水腫和腎功能惡化等嚴重不良反應。

3 討論

糖尿病腎病的發病機制復雜，目前尚未完全明確。近年來研究表明，其發生發展是多因素綜合作用的結果，其中遺傳易感性、糖代謝紊亂、腎血流動力學改變、細胞因子、炎癥機制已及氧化應激均起到非常重要的作用[6]。腎臟血流動力學的改變是糖尿病腎病發生發展的重要原因，而腎小球高濾過在糖尿病腎病的形成中起著關鍵性作用[1]。腎素-血管緊張素系統(RAS)活性增加在糖尿病腎病發病機制中也占有重要地位。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)中的主要活性肽，通過血流動力學和非血流動力學效應致腎小球血流動力學紊亂，腎小球硬化及其間質纖維化，與其受體第1亞型(AT1受體)結合產生一系列致病作用，是導致糖尿病腎病進展的重要機制[7-8]。

表1 兩組治療前后觀察指標比較(X±s)

u-ALB是早期觀察腎小球損傷的敏感指標，已被臨床廣泛用于糖尿病腎損傷的早期診斷。β2-MG檢測被認為是衡量糖尿病患者輕度腎功能減退和療效觀察的一項簡便、精確而又敏感的方法。聯合檢測u-ALB和β2-MG，對于糖尿病早期腎損傷的診斷具有重要意義[9]。

依那普利屬于ACEI。以往的研究表明[10-11]，ACEI除降低血壓改善腎灌注外，還存在血壓非依賴性腎保護的機制:抑制腎內血管緊張素Ⅱ合成及活性，擴張出球小動脈，降低腎小球內壓，減少尿蛋白的排出，減少對系膜和基底膜的刺激，阻止腎小球系膜細胞增生肥大，延緩腎小球硬化;阻斷腎小球濾過膜電荷和結構屏障異常，降低濾過膜通透性;抑制脂質過氧化，阻斷氧化糖基化過程，被推薦為糖尿病腎病的保護藥物。因此，早期應用ACEI類藥物，可延緩糖尿病腎病的發生、發展，對保護腎功能有益。本試驗結果顯示，在常規綜合治療基礎上，聯合應用依那普利治療糖尿病腎病，患者的尿微量白蛋白和β2微球蛋白水平可明顯降低(P＜0.05)，有助于保護腎功能，延緩糖尿病腎病的進展，且患者耐受性好，不良反應發生率低，值得臨床推廣。

[1]趙芳芳，王季猛，程 燦.糖尿病腎病發病機制研究進展[J].現代生物醫學進展，2010，10(24):4 796-4 798.

[2]牛云祥.依那普利治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].中原醫刊，2004，31(6):6.

[3]魏吉林.葛根素與依那普利合用治療糖尿病腎病療效觀察[J].中國中西醫結合腎病雜志，2007，8(2):107.

[4]錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8(1):5-6.

[5]Mogensen CE，Keane WF，Bennett PH，et al.Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria[J].Lancet，1995，346(8 982):1 080-1 084.

[6]Yamagishi S，Fukami K，Ueda S，et al.Molecular mechanisms of diabetic nephropathy and its therapeutic intervention.[J].J Curr Drug Targets，2007，8(8):952-959.

[7]路永剛，呂經蘭，呂 娥，等.貝那普利和氯沙坦聯合治療糖尿病腎病臨床研究[J].山東醫藥，2007，47(27):140.

[8]張曼林.依那普利與硝苯地平對早期糖尿病腎病患者尿蛋白影響的比較[J].中國藥業，1999，8(12):13-14.

[9]李碧云，秦家濂.聯合檢測尿微量白蛋白、β2微球蛋白對糖尿病早期腎損傷診斷的意義[J].實用醫技雜志，2007，14(22):3 087-3 088.

[10]尚鳳娟.前列地爾與依那普利聯合治療糖尿病腎病的療效觀察[J].實用糖尿病雜志，2010，6(5):30-31.

[11]樊惠明，金 燕.依那普利的臨床應用[J].中國藥業，2002，11(10):71.