替比夫定治療活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化30例

胡操寒，鄭金莉，周岳進(jìn)，肖 揚(yáng)，盧成鴻

(中國(guó)人民解放軍第118醫(yī)院肝病科，浙江 溫州 325000)

終末期乙型肝炎(肝硬化失代償期)患者體內(nèi)病毒復(fù)制，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)。隨著肝組織纖維化的進(jìn)展，肝功能發(fā)生失代償，從而出現(xiàn)肝性腦病、上消化道出血、感染和肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥或肝衰竭，少數(shù)可發(fā)展成肝細(xì)胞癌。應(yīng)用有效的藥物控制乙型肝炎病毒復(fù)制可延緩這一發(fā)展過程。國(guó)內(nèi)外研究已證實(shí)，替比夫定(LDT)對(duì)慢性乙型病毒性肝炎(CHB)有較好的抗病毒作用[1-3]。筆者應(yīng)用替比夫定治療病毒復(fù)制活躍的活動(dòng)性乙型病毒性肝炎肝硬化患者30例，并與拉米夫定(LAM)進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月至2011年3月我科門診和住院的活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者65例，男45例，女20例;年齡20～56歲，平均(41.5±13.2)歲。均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡不低于16歲;HBV-DNA≥1×104copies/mL;治療前未接受過核苷類、干擾素或其他免疫調(diào)節(jié)藥物治療。排除酒精性、藥物性、自身免疫性、代謝性和由其他病毒引起的肝硬化及原發(fā)性肝癌者。將65例患者按入組先后隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組35例。兩組患者在年齡、性別、乙型肝炎病毒表面抗原(HBeAg)陽(yáng)性、Child-Pugh評(píng)分、肝功能及HBV-DNA水平等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

所有患者均予護(hù)肝、對(duì)癥等綜合治療。治療組給予替比夫定(商品名素比伏，北京諾華制藥有限公司)600 mg口服，每日1次;對(duì)照組給予拉米夫定(商品名賀普丁，葛蘭素史克公司)100 mg口服，每日1次。觀察72周。

1.3 觀察指標(biāo)

采用美國(guó)ABI7000型熒光定量PCR儀(深圳市匹基工程股份有限公司，檢測(cè)靈敏度為500 copies/mL)檢測(cè)HBV-DNA;采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀及配備套試劑檢測(cè)肝功能;采用ELISA法檢測(cè)血清乙型肝炎病毒標(biāo)記物(上海科華生物技術(shù)有限公司)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以X±s表示，用 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn);Child-Pugh分級(jí)等級(jí)資料用 Ridit分析法。P＜0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療72周時(shí)，治療組3例(10.00%)、對(duì)照組7例(20.00%)出現(xiàn)病毒學(xué)反彈(P＞0.05)。整個(gè)治療過程中治療組2例，對(duì)照組1例出現(xiàn)血清肌酸激酶水平升高。

3 討論

抑制乙型肝炎病毒復(fù)制可穩(wěn)定或緩解終末期乙型肝炎(肝硬化失代償期)患者病情，挽救殘存的肝細(xì)胞，改善生化指標(biāo)，延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化，從而改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，延緩甚至避免肝功能衰竭及肝細(xì)胞癌的發(fā)生[5-6]。核苷類似物副作用較少，患者多能耐受[7]，已成為乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療的最佳選擇。我國(guó)《2005年慢性乙型肝炎防治指南》[4]推薦，乙型肝炎肝硬化患者可考慮應(yīng)用核苷類抗病毒藥物治療。目前已上市的核苷類藥物有4種，但有效性、耐藥性、長(zhǎng)期用藥的安全性和醫(yī)療費(fèi)用等方面存在一定差異。

表1 兩組治療前后肝功能和HBVNDA水平變化比較

表2 兩組患者治療前后Child-Pugh評(píng)分的比較[例(%)]

表3 兩組患者治療72周時(shí)ALT復(fù)常、HBVDNA轉(zhuǎn)陰和HBeAg轉(zhuǎn)陰情況[例(%)]

替比夫定是一種新型的左旋核苷類似物，對(duì)HBV-DNA聚合酶具有強(qiáng)效的特異性抑制作用，而對(duì)人類DNA聚合酶和其他病毒的活性沒有影響[8]，且耐受性良好，不良事件發(fā)生率低，在有效劑量?jī)?nèi)無毒性反應(yīng)出現(xiàn)。替比夫定在CHB中抗病毒效果已得到了肯定[2-3]，效果及組織學(xué)應(yīng)答方面均優(yōu)于拉米夫定[3，8]。本研究結(jié)果提示，替比夫定和拉米夫定在活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化治療中，對(duì)HBV復(fù)制均有很強(qiáng)的抑制作用。治療后患者HBV-DNA水平下降、肝功能改善，Child-Pugh計(jì)分降低;治療24，48，72周時(shí)，替比夫定降低HBV-DNA的效果均優(yōu)于拉米夫定(P＜0.05)，提示替比夫定改善肝功能和提高肝臟儲(chǔ)備能力的效果優(yōu)于拉米夫定;治療72周時(shí)，治療組ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組的不良反應(yīng)均為一過性，提示安全性良好。由此可知，替比夫定和拉米夫定均可抑制肝炎硬化患者體內(nèi)HBV復(fù)制，且前者效果較后者更優(yōu)。

[1]Hou J，Yin YK，Xu D，et al.Telbivudine versus lamivudine in Chinese patients with chronic hepatitis B:results at 1 year of a randomized，doubleblind trial[J].Hepatology，2008，47(2):447-454.

[2]Tacke F，Trautwein C，Hepatitis B goes globe:Telbivudine as a new treatment option[J].Hepatology，2008，15(5):1 786-1 787.

[3]賈繼東，侯金林，尹有寬，等.替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的療效預(yù)測(cè)探討[J].中華肝臟病雜志，2007，15(5):342-345.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].實(shí)用肝臟病雜志，2006，9(1):8-18.

[5]Lok AS，Mcmahon BJ.AASLDpractice guidelines:chronic hepatitis B[J].Hepatology，2007，45(2):507-539.

[6]Keeffe EB，Dieterich DT，Hah SH，et al.A treatment algorithm for the menagement of chronic hepatitis B virus infection in the United States:an update[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2006，4(8):936-962.

[7]Inada M，Yokosuka O.Current antiviral therapies for chronic hepatitis B[J].Clin Gastroenterol Hepatol Res，2008，38(6):535-542.

[8]羅生強(qiáng).替比夫定治療慢性乙型肝炎的新進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2008，17(8):625-629.