替比夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化30例

胡操寒，鄭金莉，周岳進，肖 揚，盧成鴻

(中國人民解放軍第118醫院肝病科，浙江 溫州 325000)

終末期乙型肝炎(肝硬化失代償期)患者體內病毒復制，導致肝細胞壞死和炎癥反應。隨著肝組織纖維化的進展，肝功能發生失代償，從而出現肝性腦病、上消化道出血、感染和肝腎綜合征等嚴重并發癥或肝衰竭，少數可發展成肝細胞癌。應用有效的藥物控制乙型肝炎病毒復制可延緩這一發展過程。國內外研究已證實，替比夫定(LDT)對慢性乙型病毒性肝炎(CHB)有較好的抗病毒作用[1-3]。筆者應用替比夫定治療病毒復制活躍的活動性乙型病毒性肝炎肝硬化患者30例，并與拉米夫定(LAM)進行比較，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月至2011年3月我科門診和住院的活動性乙型肝炎肝硬化患者65例，男45例，女20例;年齡20～56歲，平均(41.5±13.2)歲。均符合2005年中華醫學會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[4]。納入標準:年齡不低于16歲;HBV-DNA≥1×104copies/mL;治療前未接受過核苷類、干擾素或其他免疫調節藥物治療。排除酒精性、藥物性、自身免疫性、代謝性和由其他病毒引起的肝硬化及原發性肝癌者。將65例患者按入組先后隨機分為治療組30例和對照組35例。兩組患者在年齡、性別、乙型肝炎病毒表面抗原(HBeAg)陽性、Child-Pugh評分、肝功能及HBV-DNA水平等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

所有患者均予護肝、對癥等綜合治療。治療組給予替比夫定(商品名素比伏，北京諾華制藥有限公司)600 mg口服，每日1次;對照組給予拉米夫定(商品名賀普丁，葛蘭素史克公司)100 mg口服，每日1次。觀察72周。

1.3 觀察指標

采用美國ABI7000型熒光定量PCR儀(深圳市匹基工程股份有限公司，檢測靈敏度為500 copies/mL)檢測HBV-DNA;采用日立7600型全自動生化分析儀及配備套試劑檢測肝功能;采用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標記物(上海科華生物技術有限公司)。

1.4 統計學方法

采用SPSS 10.0軟件進行統計學處理。計量資料以X±s表示，用 t檢驗;計數資料比較采用 χ2檢驗;Child-Pugh分級等級資料用 Ridit分析法。P＜0.05為差異統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。治療72周時，治療組3例(10.00%)、對照組7例(20.00%)出現病毒學反彈(P＞0.05)。整個治療過程中治療組2例，對照組1例出現血清肌酸激酶水平升高。

3 討論

抑制乙型肝炎病毒復制可穩定或緩解終末期乙型肝炎(肝硬化失代償期)患者病情，挽救殘存的肝細胞，改善生化指標，延緩甚至逆轉肝纖維化，從而改善患者的生活質量，延長生存時間，延緩甚至避免肝功能衰竭及肝細胞癌的發生[5-6]。核苷類似物副作用較少，患者多能耐受[7]，已成為乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療的最佳選擇。我國《2005年慢性乙型肝炎防治指南》[4]推薦，乙型肝炎肝硬化患者可考慮應用核苷類抗病毒藥物治療。目前已上市的核苷類藥物有4種，但有效性、耐藥性、長期用藥的安全性和醫療費用等方面存在一定差異。

表1 兩組治療前后肝功能和HBVNDA水平變化比較

表2 兩組患者治療前后Child-Pugh評分的比較[例(%)]

表3 兩組患者治療72周時ALT復常、HBVDNA轉陰和HBeAg轉陰情況[例(%)]

替比夫定是一種新型的左旋核苷類似物，對HBV-DNA聚合酶具有強效的特異性抑制作用，而對人類DNA聚合酶和其他病毒的活性沒有影響[8]，且耐受性良好，不良事件發生率低，在有效劑量內無毒性反應出現。替比夫定在CHB中抗病毒效果已得到了肯定[2-3]，效果及組織學應答方面均優于拉米夫定[3，8]。本研究結果提示，替比夫定和拉米夫定在活動性乙型肝炎肝硬化治療中，對HBV復制均有很強的抑制作用。治療后患者HBV-DNA水平下降、肝功能改善，Child-Pugh計分降低;治療24，48，72周時，替比夫定降低HBV-DNA的效果均優于拉米夫定(P＜0.05)，提示替比夫定改善肝功能和提高肝臟儲備能力的效果優于拉米夫定;治療72周時，治療組ALT復常率、HBV-DNA轉陰率及HBeAg轉陰率與對照組比，無統計學差異。兩組的不良反應均為一過性，提示安全性良好。由此可知，替比夫定和拉米夫定均可抑制肝炎硬化患者體內HBV復制，且前者效果較后者更優。

[1]Hou J，Yin YK，Xu D，et al.Telbivudine versus lamivudine in Chinese patients with chronic hepatitis B:results at 1 year of a randomized，doubleblind trial[J].Hepatology，2008，47(2):447-454.

[2]Tacke F，Trautwein C，Hepatitis B goes globe:Telbivudine as a new treatment option[J].Hepatology，2008，15(5):1 786-1 787.

[3]賈繼東，侯金林，尹有寬，等.替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的療效預測探討[J].中華肝臟病雜志，2007，15(5):342-345.

[4]中華醫學會肝病學分會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].實用肝臟病雜志，2006，9(1):8-18.

[5]Lok AS，Mcmahon BJ.AASLDpractice guidelines:chronic hepatitis B[J].Hepatology，2007，45(2):507-539.

[6]Keeffe EB，Dieterich DT，Hah SH，et al.A treatment algorithm for the menagement of chronic hepatitis B virus infection in the United States:an update[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2006，4(8):936-962.

[7]Inada M，Yokosuka O.Current antiviral therapies for chronic hepatitis B[J].Clin Gastroenterol Hepatol Res，2008，38(6):535-542.

[8]羅生強.替比夫定治療慢性乙型肝炎的新進展[J].中國新藥雜志，2008，17(8):625-629.