烏司他丁、低分子肝素聯合治療急性胰腺炎的療效觀察

竇文琴

(江蘇省江陰市人民醫院藥劑科,江蘇江陰,214400)

急性胰腺炎[1]是臨床常見的急腹癥,其發病原因不一,預后也不同,輕者可呈自限性自行好轉,重者則可危及生命,值得重視。烏司他丁是提取于男性尿液的一類糖蛋白,屬蛋白酶抑制劑,可以有效抑制胰蛋白酶,故而應用于急性胰腺炎的治療取得了良好療效[2]。低分子肝素為臨床常用的抗凝劑,可以預防胰腺微循環血栓形成,避免胰腺微循環障礙導致的胰腺缺血、壞死,從而改善患者預后[3]。本研究觀察2種藥物聯合應用治療急性胰腺炎的臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2008年6月-2011年11月期間本院收治的急性胰腺炎患者120例作為研究資料,其中男68例,女52例,年齡39～67歲,平均(47.21±3.75)歲,其中膽源性胰腺炎63例,酒精性胰腺炎31例,其他26例。入組患者均符合急性胰腺炎的診斷及分級標準[4],合并其他慢性疾病、重要臟器功能障礙的患者、存在藥物禁忌的患者排除在外。將入組的120例患者隨機平均分為4組,即對照組、烏司他丁組、低分子肝素組以及聯合治療組(以下簡稱聯合組)。4組患者在年齡、性別以及分期等方面,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 4組患者基本資料

1.2 方法

對照組患者予以禁食禁水,持續胃腸減壓,抑制胃酸、胰液分泌,補液維持酸堿平衡及電解質穩定,預防性應用抗生素,另給予解痙鎮痛等對癥處理。烏司他丁組在對照組基礎治療上加用烏司他丁100 kU靜脈滴注,8 h/次;低分子肝素組在對照組基礎治療上加用低分子肝素5 kU,皮下注射,12 h/次;聯合組在對照組基礎治療上加用烏司他丁100kU靜脈滴注,8h/次,低分子肝素5 kU,皮下注射,12 h/次。

1.3 觀察指標

觀察并記錄4組患者癥狀消失和胰淀粉酶復常時間,以及體溫、血象、轉歸情況(患者病情加重則歸入重癥化病例;病情加重行胰腺引流或壞死組織清創術的患者歸入手術病例;死亡患者歸入死亡病例)。另外記錄患者治療前和治療后不同時間段血清C-反應蛋白(CRP)的水平。

1.4 療效評定標準

患者癥狀消失,體溫及血象復常,淀粉酶基本復常,低脂飲食無不適認為治愈;患者在治療過程中出現癥狀加重,以及合并下述情況中任意2項則認為病情重癥化:①呼吸頻率(R)>30次/min,心率(HR)>110次/min;②收縮壓<90 mmHg,脈壓差<22.5 mmHg;③體溫(T)>39℃;④腹水增多,穿刺可抽出血性或渾濁膿液;⑤動脈血氧分壓<60 mmHg;⑥尿量<500 mL/d。

2 結 果

2.1 療效及轉歸

4組患者經過治療,聯合組患者的治愈時間顯著短于其他3組(P<0.05),烏司他丁及低分子肝素組顯著短于對照組(P<0.05),對照組患者出現死亡1例,其他組無死亡病例,聯合組患者的整體轉歸顯著優于對照組(P<0.05),但重癥化、手術以及死亡率各組間比較無統計學差異。見表2。

表2 4組患者療效及轉歸

2.2 血清CRP水平

治療前4組患者血清CRP無顯著差異,治療后1、3 d烏司他丁組、低分子肝素組及聯合組均低于對照組,但僅聯合組與對照組差異具有統計學意義(P<0.05),治療后7 d 3組患者均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

3 討 論

隨著現今醫學的發展,人們對于急性胰腺炎的發病機制的認識已經越來越深入,急性胰腺炎患者胰腺小葉內動脈痙攣導致血流變緩,導致微循環障礙為抗凝藥物的應用提供了理論依據,而烏司他丁可以有效地抑制胰蛋白酶活性,在治療急性胰腺炎方面療效確切[5]。本研究采用2種藥物聯合治療急性胰腺炎與2藥單用及基礎治療進行了對照研究。

表3 4組患者血清CRP水平(mg/L,)

表3 4組患者血清CRP水平(mg/L,)

與對照組相比,＊P<0.05。

組別 n 治療前 治療后1 d 治療后3 d 治療后7 d對照組 30 30.5±16.8 79.2±33.6 95.8±36.9 39.5±17.7烏司他丁組 30 31.6±15.7 72.7±28.9 86.2±44.3 27.7±15.3＊低分子肝素組 30 29.8±16.3 67.6±35.8 82.5±33.7 26.2±14.6＊聯合組 30 32.1±17.0 57.3±32.5＊ 61.7±29.6＊ 21.3±11.8＊

烏司他丁為典型Kuniz型蛋白酶抑制劑,可以同時抑制多種水解酶的活性,另外烏司他丁還可以抑制氧自由基(ROS)、心肌抑制因子(MDF)以及多種炎癥介質的生成,可以有效改善微循環并起到抗炎、抗休克、抗缺血以及預防和阻止多器官功能衰竭的作用[6]。低分子肝素為抗凝藥物,可以有效抑制凝血酶以及凝血因子Ⅹa的活性,另外還可以抗血小板聚集,改善微循環,低分子肝素在降低內毒素引起的促炎癥因子、炎癥因子、黏附因子及核因子-κB(NF-κB)的表達方面具有一定作用,從而起到抗炎效果[7]。

CRP是現今認為與急性胰腺炎病情相關性最高的檢驗指標,在判斷胰腺炎以及胰腺壞死嚴重程度方面具有顯著優勢[8],故本研究選擇CRP作為觀察指標評價療效。本研究結果顯示烏司他丁及低分子肝素聯合應用與急性胰腺炎的治療效果更為顯著,雖然在重癥化、手術以及死亡例數方面無統計學意義,考慮可能與本研究樣本量較小有關,因總體轉歸顯著優于對照組,且可以有效縮短病程。

本研究觀察聯合應用2種藥物治療急性胰腺炎,旨在為臨床用藥提供參考及依據,國內有研究[9]抗凝治療對急性胰腺炎的療效觀察,充分肯定了抗凝治療在急性胰腺炎治療中的重要作用。烏司他丁也是公認的治療急性胰腺炎的良好藥物選擇,總之聯合應用烏司他丁、低分子肝素治療急性胰腺炎療效更優,可以作為治療急性胰腺炎的推薦用藥方案[10-11]。

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